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细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用

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中国临床药理学与治疗学 2023年第1期28卷 10-18页

作者：杨治安赵岩何瑶刘维英余勤甘肃省人民医院呼吸与危重症医学科干部病区甘肃兰州730000 兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000

目的:探究依达拉奉对慢性间歇缺氧导致大鼠肾脏损伤的保护作用及其对Caspase-1介导的细胞焦亡信号通路的影响。方法:24只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、间歇缺氧(IH)组、间歇缺氧+生理盐水(IH+NS)组、间歇缺氧+依达拉奉(IH+E... 详细信息

目的:探究依达拉奉对慢性间歇缺氧导致大鼠肾脏损伤的保护作用及其对Caspase-1介导的细胞焦亡信号通路的影响。方法:24只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、间歇缺氧(IH)组、间歇缺氧+生理盐水(IH+NS)组、间歇缺氧+依达拉奉(IH+EDA)组,每组6只。将4组大鼠放置在密闭式饲养舱内造模,NC组舱内氧气浓度维持在21%左右,IH组、IH+NS组、IH+EDA组定时输入纯氧气、纯氮气、压缩空气,使舱内形成缺氧-复氧循环(60 s低氧期+60 s复氧期),低氧期舱内氧浓度降至6%~7%,每日造模8 h(10∶00-18∶00),同时IH+EDA组大鼠每天造模前按照5 mg/kg剂量标准予以腹腔注射依达拉奉,IH+NS组大鼠按照同等剂量标准腹腔注射生理盐水。造模8周后采集大鼠血液标本及肾脏组织标本,测定各组大鼠血肌酐(Crea)、尿素(Urea)水平;HE、Masson染色后光镜下观察肾脏病理形态变化、纤维化程度;化学法测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力;免疫组织化学染色法测定肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;Western blot法测定肾组织Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;RT-PCR法测定消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-18 mRNA扩增水平。结果:间歇缺氧暴露后,大鼠血清Crea、Urea明显升高(P<0.01),肾小管发生病理损害、肾单位球囊间隙出现胶原纤维沉积,MDA含量增加、SOD活力降低(P<0.01),Caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白表达增加(P<0.01或P<0.05)、GSDMD mRNA、IL-18 mRNA扩增增加(P<0.01);而经过依达拉奉干预后,上述指标呈现出与间歇低氧暴露后相反的变化趋势,肾脏病理损害减轻(P<0.01或P<0.05)。结论:慢性间歇缺氧可能通过氧化应激活化Caspase-1参与的细胞焦亡信号通路介导肾脏损伤过程,而依达拉奉可能通过清除氧自由基、下调机体氧化应激水平,抑制焦亡通路的活化,起到保护肾脏的作用。

关键词：间歇缺氧肾脏损伤细胞焦亡氧化应激依达拉奉

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血液灌流治疗非急性肾损伤蜂蜇伤效果观察

中国乡村医药 2024年第11期31卷 15-17页

作者：熊盟符宜龙蒋昌华简万均熊巍舒艾娅重庆大学附属涪陵医院重症医学科 408000

目的探讨血液灌流治疗非急性肾损伤蜂蜇伤患者的效果。方法采用回顾性队列研究的方法,收集该院2020年1月至2022年12月收治住院的蜂蜇伤患者165例的临床资料,根据是否接受血液灌流治疗分为非血液灌流组与血液灌流组,比较两组基线资料、... 详细信息

目的探讨血液灌流治疗非急性肾损伤蜂蜇伤患者的效果。方法采用回顾性队列研究的方法,收集该院2020年1月至2022年12月收治住院的蜂蜇伤患者165例的临床资料,根据是否接受血液灌流治疗分为非血液灌流组与血液灌流组,比较两组基线资料、治疗前后各脏器损害情况、住院时间及住院花费情况。结果共排除136例,最终纳入29例,其中非血液灌流组13例,血液灌流组16例。两组入院时各脏器损害情况,包括WBC计数、中性粒细胞百分比、Hb、PLT计数、血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体、pH值、氧合指数(OI)、乳酸(Lac)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素比较,差异无统计学意义(P>0.05)。而入院治疗24 h后Hb、PLT计数、pH值、OI、Lac、CK-MB、Cr、BUN及住院时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但血液灌流组住院花费明显高于非血液灌流组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论血液灌流治疗非急性肾损伤蜂蜇伤未能更好地改善患者器官损害并增加医疗负担,不推荐作为救治方法。

关键词：血液灌流蜂蜇伤非急性肾损伤

机械通气患者机械功率暴露强度和持续时间的可视化方法

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中华危重病急救医学 2024年第7期36卷 705-711页

作者：张婧茹陈志中龚书榕陈晗福建医科大学基础医学院福州350122 福建省福昕软件开发股份有限公司福州350003 福建医科大学省立临床医学院(福建省立医院)重症医学科福建省疑难重症研究重点实验室福建省重症医学中心福州350001

目的利用可视化方法展现机械通气患者不同机械功率暴露强度-持续时间组合与死亡风险之间的关系。方法从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv1.0(MIMIC-Ⅳv1.0)中筛选出接受机械通气的危重病患者,并根据氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))分为4个亚组,... 详细信息

目的利用可视化方法展现机械通气患者不同机械功率暴露强度-持续时间组合与死亡风险之间的关系。方法从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv1.0(MIMIC-Ⅳv1.0)中筛选出接受机械通气的危重病患者,并根据氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))分为4个亚组,即>300 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)组、201~300 mmHg组、101~200 mmHg组、≤100 mmHg组。收集不同患者人群的基线特征、呼吸机参数及预后指标。对每位患者均使用从低到高的机械功率阈值(5~30 J/min,以1 J/min为间隔递增)评估不同机械功率的暴露情况(高于设定阈值即记录为1次暴露),并根据其对应的持续时间,统计不同暴露强度-持续时间组合的事件次数。根据患者28 d存活/死亡情况,分别计算存活者和死亡者在每种暴露强度-持续时间组合下的暴露次数,并根据暴露次数计算不同机械功率暴露强度-持续时间组合的生存优势比(OR)。以暴露持续时间为横坐标、暴露强度为纵坐标,生成二维表格,并利用热图及其相应等位线视图实现OR值的可视化,从而评估死亡风险。结果最终共纳入5378例接受机械通气的患者,PaO_(2)/FiO_(2)>300 mmHg组2069例,201~300 mmHg组813例,101~200 mmHg组1493例,≤100 mmHg组1003例。随着PaO_(2)/FiO_(2)下降,患者病情严重程度评分〔序贯器官衰竭评分(SOFA)、简化急性生理学评分Ⅱ(SAPSⅡ)〕逐渐升高,合并症比例也呈上升趋势。在呼吸机参数方面,随着PaO_(2)/FiO_(2)下降,患者机械功率逐渐增加〔分别为10.4(7.8,13.9)、11.3(8.5,14.7)、13.6(10.0,18.2)、16.7(12.5,22.0)J/min,P<0.01〕;在预后方面,随着PaO_(2)/FiO_(2)下降,患者28 d病死率逐渐升高〔分别为29.1%(601/2069)、26.9%(219/813)、28.1%(420/1493)、33.3%(334/1003),P<0.05〕。在可视化热图中观察到,机械通气患者28 d死亡风险随着机械功率暴露强度增大和持续时间延长而逐渐增加,表现为两个差异明显的区域:靠近左下角的区域(机械功率暴露强度低、持续时间短)呈蓝色,代表生存优势大;靠近右上角的区域(机械功率暴露强度高、持续时间长)呈红色,代表死亡风险大。根据OR值拟合得到的等位线可见,在死亡风险相同的情况下,机械功率暴露强度较高时所需持续时间较短,而较低的机械功率暴露强度则需要较长的持续时间。上述变化趋势在整体人群及不同氧合人群中均有类似体现。结论更高暴露强度和(或)更长持续时间的机械功率与机械通气患者不良临床结局相关。同时考虑机械功率的暴露强度和持续时间,有助于评估机械通气患者肺保护的实施效果,并指导机械通气策略的调整,以达到减少呼吸机相关性肺损伤发生的目的。

关键词：机械功率机械通气呼吸衰竭美国重症监护医学信息数据库Ⅳ 病死率

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过糖原合成酶激酶-3β/信号转导和转录激活因子3通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 373-379页

作者：刘亚倩刘静田利民王志宏司惠玲张雅娟仇菊梅段奇党张延燕张娜赵文淑汪霞张琦甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院老年医学科兰州市第一人民医院耳鼻喉头颈外科

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-... 详细信息

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con)并感染CFs。将细胞分为正常对照(NC)组、25 mmol/L葡萄糖的高糖(HG)组、高渗(HPG)组、LV-LOX-1组和LV-Con组,LV-LOX-1及LV-Con感染CFs后加入HG培养24h,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用10μmol/LSB216763和10μmol/L STATTIC处理HG+LV-LOX-1、HG+LV-Con组24h,记为HG+LV-LOX-1+SB216763组、HG+LV-Con+SB216763组、HG+LV-LOX-1+STATTIC组和HG+LV-Con+STATTIC组。CCK-8法检测CFs活力,q RT-PCR和Western blot法检测LOX-1、I型胶原(COL-I)、硫氧还蛋白5(TXNDC5)、GSK-3β、STAT3、p-GSK-3β、p-STAT3 mRNA和蛋白表达。结果获得LV-LOX-1感染的CFs,荧光显微镜下呈绿色。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组LOX-1、COL-I、TXNDC5m RNA表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组COL-I、TXNDC5 mRNA表达降低(P<0.05)。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、GSK-3β、STAT3、TXNDC5、COL-I参与高糖诱导的CFs纤维化,LOX-1通过GSK-3β/STAT3通路促进TXNDC5和COL-I表达,抑制LOX-1可抑制高糖诱导的CFs纤维化。

关键词：凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 糖原合成酶激酶-3β 信号转导和转录激活因子3 心肌成纤维细胞纤维化

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HPLC测定当归川芎肠溶微丸中6种成分

时珍国医国药 2024年第2期35卷 336-339页

作者：苏秦包强王雪梅李喜香殷润良王建良甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省中医院药学部甘肃兰州730050

目的建立HPLC测定当归川芎肠溶微丸中绿原酸、洋川芎内酯A、咖啡酸、藁本内酯、阿魏酸和洋川芎内酯Ⅰ含量的方法。方法HPLC同时测定当归川芎肠溶微丸中绿原酸、洋川芎内酯A、咖啡酸、藁本内酯、阿魏酸成分含量,流动相:甲醇-0.2%醋酸水;... 详细信息

目的建立HPLC测定当归川芎肠溶微丸中绿原酸、洋川芎内酯A、咖啡酸、藁本内酯、阿魏酸和洋川芎内酯Ⅰ含量的方法。方法HPLC同时测定当归川芎肠溶微丸中绿原酸、洋川芎内酯A、咖啡酸、藁本内酯、阿魏酸成分含量,流动相:甲醇-0.2%醋酸水;体积流量:1.0 mL/min;柱温25℃;进样量10μL;检测波长280 nm;HPLC测定当归川芎肠溶微丸中洋川芎内酯Ⅰ含量,流动相:甲醇-水;体积流量:1.0 mL/min;柱温25℃;进样量10μL;检测波长280 nm。结果6种成分在各自质量浓度范围内线性良好(r≥0.9991),平均加样回收率为98.46%~100.87%,RSD为0.69%~1.41%。结论该方法操作简便,重复性、稳定性良好,可用于当归川芎肠溶微丸的质量控制。

关键词：当归川芎肠溶微丸 HPLC 含量测定阿魏酸藁本内酯洋川芎内酯Ⅰ

早期非小细胞肺癌不同淋巴结清扫方式疗效及安全性的Meta分析

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中国循证医学杂志 2018年第1期18卷 43-51页

作者：敬涛杨建宝冯海明马建兴拜争刚王成兰州大学第二医院(第二临床医学院) 兰州730000 兰州大学循证医学中心兰州730000

目的系统评价非系统性淋巴结清扫(NSMLD)与系统性淋巴结清扫(SMLD)比较治疗早期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、Web of Science和The Cochrane Library数据库,搜集NSMLD与SMLD比较治疗NSCLC的... 详细信息

目的系统评价非系统性淋巴结清扫(NSMLD)与系统性淋巴结清扫(SMLD)比较治疗早期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、Web of Science和The Cochrane Library数据库,搜集NSMLD与SMLD比较治疗NSCLC的随机对照试验(RCT)和非随机对照研究(NRCT),检索时限均为建库至2016年10月。由2名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入16个研究,包括4个RCT和12个NRCT,共4 718例患者。Meta分析结果显示:与SMLD相比,NSMLD的死亡风险更大[HR=1.23,95%CI(1.11,1.37),P<0.000 1]。但两组在无病生存期、局部复发率、远处转移率和安全性方面差异无统计学意义。此外,NSMLD组手术时间更短,引流量和失血量更少。按照NSMLD组的不同手术方式进行亚组分析,对NRCT的Meta分析结果显示:与SMLD相比,NSMLD组采用淋巴结采样(LN-S)的手术方式会增加死亡风险[HR=1.43,95%CI(1.17,1.75),P=0.004],而采用肺叶特异性淋巴结清扫(L-SLD)方式,未见增加死亡风险。结论当前证据表明,与SMLD相比,采用L-SLD方式的NSMLD治疗早期NSCLC不会增加死亡风险,而采用LN-S方式的NSMLD可能会增加死亡风险。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：非小细胞肺癌系统性纵隔淋巴结清扫淋巴结采样肺叶特异性淋巴结清扫 Meta分析系统评价随机对照试验非随机对照研究

关于左乳癌保乳术后静态调强放疗计划内切等中心优化策略的研究

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肿瘤预防与治疗 2024年第6期37卷 505-511页

作者：袁美芳赵彪孙朝细蒲琴李静云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院放射治疗科昆明650118 云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院重症医学科昆明650118

目的:为提高左乳癌保乳术后患者的静态调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)计划质量,本文提出一种内切等中心IMRT计划(inner tangent isocenter IMRT,In_(iso)-IMRT)设计方法,并与常规等中心IMRT计划(normal isocenter IMRT,Nor_(iso)-IMRT)进行比较,探讨等中心设置对靶区和危及器官的剂量差异,为临床上设计精准化个体化物理计划提供参考依据。方法:回顾性随机选择33例左乳癌保乳术后患者,利用Monaco 6.11计划系统同一个患者分别设计Nor_(iso)-IMRT和In_(iso)-IMRT计划,其中,Nor_(iso)-IMRT组将照射野等中心设置为计划靶区(planning target volume,PTV)的几何中心点,In_(iso)-IMRT组则是在Noriso-IMRT组的基础上再沿乳头方向平移至PTV与肺组织的交界处形成等中心。比较两组计划的剂量学参数。结果:In_(iso)-IMRT组PTV的D_(98)、均匀性指数、适形性指数和机器跳数均优于Nor_(iso)-IMRT组,差异有统计学意义(P0.05)。In_(iso)-IMRT组L-lung的V_(5)、V_(10)、V_(20)、V_(30)、V_(40)、D_(mean);Heart的V_(5)、V_(10)、V_(20)、D-(mean);R-lung的D_(mean)和Cord的D_(2)均明显低于Nor_(iso)-IMRT组,差异有统计学意义(P<0.05);In_(iso)-IMRT组R-breast的Dmean略高于Nor_(iso)-IMRT组[(376.07±156.11)cGy vs(250.87±102.61)cGy],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与Noriso-IMRT计划相比,本文提出的Iniso-IMRT计划设计方法不仅在靶区上获益,同时心肺的受照剂量也明显降低,而对侧乳腺的略微牺牲在可接受范围内,值得医学物理师和肿瘤医师参考。

关键词：等中心左乳癌保乳术后静态调强放疗优化策略

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从五体理论探讨慢性踝关节不稳

中医药信息 2024年第5期41卷 1-6页

作者：蒋宜伟罗春晖安宁宁杨青峰马晨光麻永胜宋重东刘沛郝东昶甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 张掖市第二人民医院甘肃张掖734000 北京中医医院内蒙古医院内蒙古自治区巴彦淖尔015000

慢性踝关节不稳即陈旧性踝关节扭伤,属于“筋伤病”的范畴,多由急性踝关节扭伤疾病失治、误治所致,该病及其所致的并发症通常导致踝关节运动功能严重受限,生活质量大幅下降。五体层次结构是《内经》人体结构理论躯体部分的主体框架,与... 详细信息

慢性踝关节不稳即陈旧性踝关节扭伤,属于“筋伤病”的范畴,多由急性踝关节扭伤疾病失治、误治所致,该病及其所致的并发症通常导致踝关节运动功能严重受限,生活质量大幅下降。五体层次结构是《内经》人体结构理论躯体部分的主体框架,与人体运动机能密切相关,踝关节不稳的发病过程和临床表现涉及中医五体病机的演变,故笔者试从五体理论出发,探讨和阐述慢性踝关节不稳的发病机制、治疗进展,发现在五体理论指导下,无论是传统中医疗法,或是将其与西医治疗手段相结合,均可对CAI产生良好疗效。

关键词：中医五体理论慢性踝关节不稳踝关节扭伤

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抗体检测在侵袭性念珠菌病诊断中的价值

中华结核和呼吸杂志 2019年第11期42卷 868-872页

作者：杨罗曼周庆涛贺蓓北京大学第三医院呼吸与危重症医学科 100191

侵袭性念珠菌病的病死率高,早期诊断困难,是临床诊治中的重要问题。血培养仍是目前诊断侵袭性念珠菌病的主要方法之一,但其敏感度低、所需时间长,往往延误IC的诊断和治疗。近年来发现多种血清标志物的检测有助于侵袭性念珠菌病的诊断,... 详细信息

侵袭性念珠菌病的病死率高,早期诊断困难,是临床诊治中的重要问题。血培养仍是目前诊断侵袭性念珠菌病的主要方法之一,但其敏感度低、所需时间长,往往延误IC的诊断和治疗。近年来发现多种血清标志物的检测有助于侵袭性念珠菌病的诊断,包括烯醇化酶抗体、甘露聚糖抗体、果糖二磷酸醛羧酶抗体和念珠菌芽管抗体,对念珠菌血症的早期诊断以及鉴别定植与感染具有较好的参考价值。

关键词：血清标志物侵袭性念珠菌病念珠菌血症早期诊断甘露聚糖抗体检测芽管烯醇化酶