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靶向Wnt信号通路的小分子化合物对骨肉瘤的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年

作者：张雪刘嘉玲刘爽佳木斯大学基础医学院

骨肉瘤（OS）是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤，目前的治疗方式主要包括免疫治疗、基因治疗、靶向治疗和化疗等，但预后效果较差，且易复发和转移。越来越多的证据表明Wnt信号通路参与OS的发生、发展、转移和预后的整个过程... 详细信息

骨肉瘤（OS）是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤，目前的治疗方式主要包括免疫治疗、基因治疗、靶向治疗和化疗等，但预后效果较差，且易复发和转移。越来越多的证据表明Wnt信号通路参与OS的发生、发展、转移和预后的整个过程，使其成为一个有吸引力的靶点。目前针对Wnt信号通路相关的小分子化合物的研究正逐渐深入并得到广泛关注，使用小分子化合物靶向Wnt信号通路成为一种较有前景的OS治疗策略。本文围绕Wnt信号通路重点介绍Wnt信号通路与OS的关系，对靶向Wnt信号上下游的小分子化合物及其分类和作用机制进行分析和总结，并系统阐述其研究进展。指出靶向Wnt信号通路，明确具体机制，充分了解Wnt信号的复杂性将有助于完善临床上OS治疗方案的制定，为围绕Wnt信号通路调控开发抗肿瘤药物提供借鉴及思路。

关键词：小分子化合物 Wnt信号通路骨肉瘤

GLP-1受体激动剂调控线粒体自噬促进牙周骨组织早期矿化

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实用口腔医学杂志 2024年

作者：王亚茹曹怡琳邹文婷胡静佳木斯大学口腔医学院

目的:探讨GLP-1受体激动剂对人牙周膜干细胞(hPDLSCs)线粒体自噬的影响,以及其在牙周骨组织早期矿化的作用。方法:分离h PDLSCs后培养鉴定,测定GLP-1受体激动剂(10μM)干预后h PDLSCs的细胞增殖增殖水平变化,测定h PDLSCs细胞内活性氧水... 详细信息

目的:探讨GLP-1受体激动剂对人牙周膜干细胞(hPDLSCs)线粒体自噬的影响,以及其在牙周骨组织早期矿化的作用。方法:分离h PDLSCs后培养鉴定,测定GLP-1受体激动剂(10μM)干预后h PDLSCs的细胞增殖增殖水平变化,测定h PDLSCs细胞内活性氧水平,测定细胞凋亡;检测GLP-1受体激动剂对h PDLSCs线粒体自噬相关蛋白表达的影响;对h PDLSCs进行成骨诱导, RT-PCR检测GLP-1受体激动剂干预后细胞成骨相关因子转录水平变化, ALP活性,以及ALP、茜素红染色,检测细胞迁移能力变化;使用LPS构建h PDLSCs炎症模型,检测线粒体自噬相关蛋白表达变化,以及细胞成骨相关指标的变化。结果:GLP-1受体激动剂干预后, h PDLSCs细胞增殖水平、细胞凋亡水平未见明显改变,细胞内活性氧水平明显下降;GLP-1受体激动剂能够提高Beclin1、PINK1的表达,降低p62表达;成骨诱导后,干预组h PDLSCs的RUNX2、 Col-1、 OSX、OCN在转录水平表达上升, ALP活性增高,ALP染色、茜素红染色阳性比例均高于对照组,细胞迁移能力较对照组明显提升;在LPS处理细胞后, GLP-1受体激动剂干预组Beclin1、 PINK1、 PARKIN表达上升, p62表达下降, RUNX2、 Col-1、 OSX、 OCN表达上升,茜素红阳性比例增加。结论:GLP-1受体激动剂能够有效提高成骨分化进程中,hPDLSCs的线粒体自噬水平,同时促进h PDLSCs成骨分化,并提高其细胞迁移能力,促进牙周骨组织早期矿化。

关键词： GLP-1受体激动剂 PDLSC 线粒体自噬成骨分化

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脑性瘫痪儿童共病尿失禁的研究进展

中国儿童保健杂志 2024年第7期32卷 772-777页

作者：刘家豪郭津公超方立雅连贝贝李佳蔚刘媛媛佳木斯大学康复医学院佳木斯大学附属第三医院小儿神经科

脑性瘫痪(CP)是一种慢性、非进行性的脑损伤，其特征是由于产前发育异常或围生期或产后中枢神经系统损伤而导致的自主运动障碍。尿失禁是CP儿童常见的泌尿系统问题之一，对康复进程和生活质量有负面影响。本综述主要关注CP儿童尿失禁的... 详细信息

脑性瘫痪(CP)是一种慢性、非进行性的脑损伤，其特征是由于产前发育异常或围生期或产后中枢神经系统损伤而导致的自主运动障碍。尿失禁是CP儿童常见的泌尿系统问题之一，对康复进程和生活质量有负面影响。本综述主要关注CP儿童尿失禁的流行病学、评估诊断、危险因素和治疗措施的研究进展，从而减少危险因素的影响和进行早期干预，提高CP儿童达到排尿自制的可能性。

关键词：脑性瘫痪尿失禁自主运动障碍

家庭干预治疗孤独症谱系障碍儿童疗效的meta分析

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中国康复医学杂志 2024年第3期39卷 399-404页

作者：孟栩辉姜志梅刘安南孙加兴陈冰李坤周雪佳木斯大学康复医学院黑龙江省佳木斯市154000

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是以社会交往和沟通障碍、狭隘兴趣与刻板重复行为为主要特征的神经发育障碍性疾病,属神经发育障碍范畴^([1-2])。目前,美国疾控中心2023年报道ASD患病率为2.8%,全球患病率约为1/36^([3-4... 详细信息

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是以社会交往和沟通障碍、狭隘兴趣与刻板重复行为为主要特征的神经发育障碍性疾病,属神经发育障碍范畴^([1-2])。目前,美国疾控中心2023年报道ASD患病率为2.8%,全球患病率约为1/36^([3-4]),给个人、家庭和社会带来巨大负担^([5])。

关键词：孤独症谱系障碍 meta分析美国疾控中心神经发育障碍发育障碍性疾病干预治疗沟通障碍患病率

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脑瘫儿童共病骨折的病因和干预措施

中国儿童保健杂志 2024年第5期32卷 511-515,571页

作者：刘家豪公超连贝贝郭津佳木斯大学康复医学院黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学附属第三医院小儿神经科

脑瘫儿童常伴有继发性肌肉骨骼问题,其中骨折的发病率较高,症状较重,是严重影响脑瘫儿童康复进程不可忽视的因素之一。本文将从低骨密度、训练异常、早产、跌倒等角度阐述脑瘫儿童发生骨折的原因,并对改善骨密度和运动训练等干预措施进... 详细信息

脑瘫儿童常伴有继发性肌肉骨骼问题,其中骨折的发病率较高,症状较重,是严重影响脑瘫儿童康复进程不可忽视的因素之一。本文将从低骨密度、训练异常、早产、跌倒等角度阐述脑瘫儿童发生骨折的原因,并对改善骨密度和运动训练等干预措施进行总结,以期为预防和治疗脑瘫儿童发生骨折的临床工作提供帮助。

关键词：脑性瘫痪骨密度降低骨折病因

circSMAD2靶向miR-130a-5p/Twist调控肝细胞癌EMT的机制

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2501-2506页

作者：周萍罗文哲盛延良陈立强姚海涛佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154002

目的验证SMAD2内源性非编码RNA(circSMAD2)能否靶向miR-130a-5p/Twist调控肝细胞癌(HCC)上皮间质转化(EMT)抑制肝癌转移。方法对肿瘤组织及癌旁组织进行测序分析,寻找差异基因,并分析其在肝癌细胞系和组织中的表达。为了探索circSMAD2、... 详细信息

目的验证SMAD2内源性非编码RNA(circSMAD2)能否靶向miR-130a-5p/Twist调控肝细胞癌(HCC)上皮间质转化(EMT)抑制肝癌转移。方法对肿瘤组织及癌旁组织进行测序分析,寻找差异基因,并分析其在肝癌细胞系和组织中的表达。为了探索circSMAD2、miR-130a-5p在体外的功能,分别对circSMAD2、miR-130a-5p进行高低表达,应用Transwell、伤口愈合、集落形成、细胞计数试剂盒(CCK)-8、荧光素酶报告基因法、免疫印迹等实验来确定circSMAD2、miR-130a-5p与Twist的相关性。结果circSMAD2在HCC细胞系和肿瘤组织表达均低于正常肝细胞和正常肝组织。circSMAD2表达水平越高,HCC患者临床预后越好。circSMAD2敲低显著促进HCC细胞侵袭增殖。HePG2、Hcclm3细胞miR-130a-5p组24、48 h抑制率、24 h迁移率、侵袭率、细胞活力、Vimentin蛋白表达明显低于NC mimics组,E-cadherin蛋白明显高于NC-mimics组(P<0.05,P<0.01),与NC mimics组比较,miR-130a-5p组中Twist表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。miR-130a-5p与Twist在肝癌细胞中的表达水平呈负相关(r=-0.5849,P=0.022)。与NC mimics组比较,circSMAD2组miR-130a-5p表达量明显上调,侵袭率、Twist mRNA及蛋白表达量下调(P<0.05,P<0.01);与circSMAD2组比较,circSMAD2+si-miR-130a-5p组miR-130a-5p表达量明显下调,侵袭率、Twist mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。与NC mimics组比较,circSMAD2组24 h时细胞抑制率明显降低(P<0.05);与circSMAD2组比较,circSMAD2+si-miR-130a-5p组24 h时细胞抑制率明显升高(P<0.05)。结论circSMAD2是一个全新的参与肝癌进展的circRNA。circSMAD2通过miR-130a-5p/Twist轴抑制HCC的进展。

关键词：肝细胞癌(HCC) circSMAD2 miR-130a-5p 上皮间质转化(EMT)

靶向Wnt信号通路的小分子化合物抗骨肉瘤的作用机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第9期38卷 694-700页

作者：张雪刘嘉玲刘爽佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007

骨肉瘤(OS)是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤,目前的治疗方式主要包括免疫治疗、基因治疗、靶向治疗和化疗等,但预后效果较差,且易复发和转移。Wnt信号通路参与OS的发生、发展、转移和预后的整个过程,使其成为一个有吸引力的... 详细信息

骨肉瘤(OS)是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤,目前的治疗方式主要包括免疫治疗、基因治疗、靶向治疗和化疗等,但预后效果较差,且易复发和转移。Wnt信号通路参与OS的发生、发展、转移和预后的整个过程,使其成为一个有吸引力的靶点。目前针对Wnt信号通路相关的小分子化合物的研究正逐渐深入并得到广泛关注,使用小分子化合物靶向Wnt信号通路成为一种较有前景的OS治疗策略。本文围绕Wnt信号通路重点介绍Wnt信号通路与OS的关系,对靶向Wnt信号上下游的小分子化合物及其分类和作用机制进行分析和总结。靶向Wnt信号通路、明确具体机制并充分了解Wnt信号的复杂性将有助于完善临床上OS治疗方案的制定,为围绕Wnt信号通路调控开发抗肿瘤药物提供借鉴及思路。

关键词：小分子化合物 Wnt信号通路骨肉瘤

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慢性脑缺血发病机制的研究进展

中国老年学杂志 2024年第16期 4085-4088页

作者：陈利佳付海鸥赫英龙黄鑫侯志凌佳木斯大学临床医学院

缺血性脑血管病是由脑组织灌注不足、脑血管狭窄、血栓或栓塞等引起的一类疾病，它包括脑梗死（CI）和慢性脑缺血（CCI）[1]。CI也称为缺血性脑卒中，是由大脑血管阻塞而引发的脑组织缺氧、缺血性坏死性疾病，其可导致神经功能缺陷等相... 详细信息

缺血性脑血管病是由脑组织灌注不足、脑血管狭窄、血栓或栓塞等引起的一类疾病，它包括脑梗死（CI）和慢性脑缺血（CCI）[1]。CI也称为缺血性脑卒中，是由大脑血管阻塞而引发的脑组织缺氧、缺血性坏死性疾病，其可导致神经功能缺陷等相应临床症状[2]。CCI是由长期的血管疾病或循环系统疾病引发的低效率脑充血性疾病，随着CCI的长期存在，可以在脑组织中观察到一系列病理变化，如神经胶质细胞活动的改变、神经元变性和炎症反应等[3,4]。

关键词：慢性脑缺血炎症氧化应激自噬凋亡

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炎症反应在慢性脑缺血脑损伤中的作用机制

中国老年学杂志 2024年第18期 4604-4607页

作者：陈利佳倪蕾赫英龙刘远星侯志凌佳木斯大学临床医学院

缺血性脑血管病是一类可诱发神经系统损伤的疾病，主要由系统灌注不足、脑血管狭窄、血栓形成或栓塞等因素引起[1]。缺血性脑血管病主要包括脑梗死（CI）和慢性脑缺血（CCI）,其中CI又称缺血性脑卒中。CI是由于大脑中的血管被阻塞而导... 详细信息

缺血性脑血管病是一类可诱发神经系统损伤的疾病，主要由系统灌注不足、脑血管狭窄、血栓形成或栓塞等因素引起[1]。缺血性脑血管病主要包括脑梗死（CI）和慢性脑缺血（CCI）,其中CI又称缺血性脑卒中。CI是由于大脑中的血管被阻塞而导致，这种阻塞可由多种因素引起，如血栓形成或血管栓塞。当血管受阻时，脑组织因缺氧而发生缺血性坏死，进而引发临床上相应的神经缺陷症状[2]。

关键词：慢性脑缺血炎症 Toll样受体胞外信号调节激酶细胞因子