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马钱子水提物改善Ⅱ型胶原诱导型类风湿关节炎大鼠骨破坏的作用及机制研究

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1421-1428页

作者：张昕卓苏晓慧康世奇袁蓓杨京航林娜孔祥英黄丰云南中医药大学中药学院云南昆明650500 中国中医科学院中药研究所北京100700

考察马钱子水提物(aqueous extract of Strychni Semen,SA)对Ⅱ型胶原诱导型关节炎(typeⅡcollagen⁃induced arthri⁃tis,CIA)大鼠骨破坏的作用机制。将SD大鼠随机分为正常组,模型组,SA低、中、高剂量组(2.85、5.70、11.40 mg·kg^(-1)),甲氨蝶呤组。除正常组外,其他各组均制备CIA模型。二次免疫后,SA低、中、高剂量组给予不同剂量的SA,每日1次,甲氨蝶呤组每3 d给药1次,正常组和模型组给予0.3%羟甲基纤维素钠(CMC⁃Na),连续28 d。每3 d进行关节炎临床评分。采用微计算机断层扫描技术(micro computed tomography,Micro⁃CT)评价骨破坏。通过苏木素⁃伊红(hematoxylin⁃eosin,HE)染色以及抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate⁃resistant acid phosphatase,TRAP)染色评价CIA大鼠关节组织病理学变化及破骨细胞数量。免疫组织化学法检测大鼠关节组织中白细胞介素⁃1β(interleukin⁃1β,IL⁃1β)的表达。免疫蛋白印记法检测大鼠关节组织中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3⁃激酶(phosphatidylinositol 3⁃kinase,PI3K)/蛋白激酶B(pro⁃tein kinase B,Akt)信号通路关键蛋白的表达。结果显示,SA各剂量均能不同程度地改善CIA大鼠炎症关节的红、肿和关节畸形,降低临床评分,抑制滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏,并减少骨组织中TRAP阳性细胞数;Micro⁃CT结果显示SA能够升高骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量,并降低骨表面体积比和骨小梁分离度。SA各剂量均能不同程度下调IL⁃1β、p⁃JNK、p⁃ERK、p⁃p38、PI3K、p⁃Akt蛋白表达水平。综上,SA能够改善CIA大鼠的疾病严重程度,减轻关节组织病理学和影像学改变,具有骨保护作用,其作用机制可能与抑制MAPK、PI3K/Akt信号通路过度活化有关。

关键词：马钱子类风湿关节炎 CIA大鼠骨破坏

基于“亢害承制”理论探讨类风湿关节炎的发病机制及中药治疗研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第23期 300-307页

作者：李思宇宋常月苏晓慧王敬博崔换天孔祥英中国中医科学院中药研究所云南中医药大学

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制复杂。免疫功能紊乱、滑膜炎症及骨破坏是其关键的病理环节。“亢害承制”理论是对自然界中事物协调发展、五运六气生克制化的高度总结。人与万物同源，“亢害承制”亦体现了人体... 详细信息

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制复杂。免疫功能紊乱、滑膜炎症及骨破坏是其关键的病理环节。“亢害承制”理论是对自然界中事物协调发展、五运六气生克制化的高度总结。人与万物同源，“亢害承制”亦体现了人体稳态的内在调节机制，阐明“亢”与“制”的对立统一，强调协调与稳定。在RA的发病过程中，过度的免疫反应破坏了正常的机体平衡，这与“承者失制”密切相关。滑膜炎症及组织增生和骨的破坏是机体免疫自稳功能失调导致的病理结果，均可以被视为“亢者为害”。因此，“亢害承制”理论为理解RA的现代病理机制提供独特的视角。笔者基于“亢害承制”理论，结合RA的发病机制，从中医的角度解析RA的现代医学基础，揭示气血不足、卫强营弱、痰瘀互结等中医病机与自身免疫紊乱、滑膜炎症与增生、骨破坏等现代研究之间的内在联系。此外，该文以“扶制抑害”为治疗准则，总结了中药治疗RA“平亢扶制”的作用机制，为RA的临床治疗提供理论参考。

关键词：亢害承制类风湿关节炎免疫紊乱滑膜炎症骨破坏中药

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黄精治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的研究进展

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3014-3017页

作者：陈浩钱华丽徐哲苏建云陈小磊季鹏章云南中医药大学中药学院云南中医药大学南药研究院中药材栽培研究所昆明650500

糖脂代谢紊乱是多种代谢性疾病的核心病理机制,其相关疾病的发病率逐年升高,严重威胁着人类的生命健康。黄精作为我国传统常用中药,具有养阴润肺、补脾益气、滋肾填精等功效。黄精的主要化学成分为多糖、皂苷和黄酮,可通过降低胰岛素抵... 详细信息

糖脂代谢紊乱是多种代谢性疾病的核心病理机制,其相关疾病的发病率逐年升高,严重威胁着人类的生命健康。黄精作为我国传统常用中药,具有养阴润肺、补脾益气、滋肾填精等功效。黄精的主要化学成分为多糖、皂苷和黄酮,可通过降低胰岛素抵抗、调节肠道菌群结构、增强免疫细胞活性、改善线粒体功能等多途径、多靶点地对糖脂代谢紊乱相关疾病起到防治作用。文章系统地对中药黄精治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的药理作用及作用机制进行综述,以期为其功能性药物的研发提供理论依据。

关键词：黄精糖脂代谢糖尿病药理作用研究进展

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五行圆运动视角下的张震疏调气机论

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2924-2927页

作者：朱建平杨欣字丽丽田原田春洪云南中医药大学昆明650500 成都中医药大学成都611137 云南省中医中药研究院昆明650223

张震教授指出,气是构成生命活动的最基本范畴,气机是人体正常的综合性的生理功能的体现。对于机体气机失调诸症,当拟以疏调气机之法,提出以一体两翼(以肝为主体、脾肾为两翼)为基础、疏调气机为治法、疏调汤为基础方的疏调气机理论。文... 详细信息

张震教授指出,气是构成生命活动的最基本范畴,气机是人体正常的综合性的生理功能的体现。对于机体气机失调诸症,当拟以疏调气机之法,提出以一体两翼(以肝为主体、脾肾为两翼)为基础、疏调气机为治法、疏调汤为基础方的疏调气机理论。文章基于“五行圆运动”视角,阐述张震疏调气机理论。顺应肝之特性,肝肺为气机升降之外轮,斡旋气机升降;脾胃为气机升降之轴,和济水火,升降金木;肾开启气机升降,心肾为气机升降的根源。在“五行圆运动”思维下,为研究张震疏调气机理论及学术传承提供新的思路和认识。

关键词：五行圆运动张震疏调气机一体两翼气机

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黄精炮制历史沿革及现代研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：陈小磊徐哲钱华丽董家红张磊季鹏章云南中医药大学南药研究院中药材栽培研究所

通过查阅相关古籍和现代文献记载，对黄精的历史炮制沿革，现代黄精炮制工艺，炮制后化学成分变化和药理作用进行整理汇总，可为黄精炮制品的规范发展提供依据。通过古籍记载，黄精的炮制方法有生品晒制、黄酒煎制、生品九蒸九制、黄酒... 详细信息

通过查阅相关古籍和现代文献记载，对黄精的历史炮制沿革，现代黄精炮制工艺，炮制后化学成分变化和药理作用进行整理汇总，可为黄精炮制品的规范发展提供依据。通过古籍记载，黄精的炮制方法有生品晒制、黄酒煎制、生品九蒸九制、黄酒蒸制、黑豆熬制、蜜制等，酒制记载最多且分类详细，沿用至今的有酒制法，蜜制法，等炮制品。现代炮制方法大都为直接切片，九蒸九制等炮制方法，方法较为统一，目前文献记载黄酒炮制后发生变化的化学成分有多糖、皂苷、黄酮等，黄精炮制品的药理作用有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等，但炮制药理研究中缺乏含量变化与药理作用的相关性研究。此后研究可基于黄精炮制工艺与成分含量变化机理的分析，进一步探索成分变化与药理作用之间的关系，阐明黄精炮制的成分变化的分子机制，为后续黄精炮制饮片的标准和药理应用奠定基础。

关键词：黄精炮制成分变化药理

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大叶山楝中二萜类化学成分及其抗炎活性研究

中草药 2024年第14期55卷 4656-4662页

作者：陈彦伍秦天丽吴石丽蒋华夷何红平云南中医药大学中药学院云南昆明650500

目的研究大叶山楝Aphanamixis polystachya枝叶的化学成分及其抗炎活性。方法采用硅胶、C18反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶及MCI等多种柱色谱技术进行分离纯化,根据理化性质结合波谱数据鉴定化合物结构。采用脂多糖(lipopolysaccharide,L... 详细信息

目的研究大叶山楝Aphanamixis polystachya枝叶的化学成分及其抗炎活性。方法采用硅胶、C18反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶及MCI等多种柱色谱技术进行分离纯化,根据理化性质结合波谱数据鉴定化合物结构。采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型,对化合物进行抗炎活性评价。结果从大叶山楝枝叶中分离得到11个二萜类化合物,分别鉴定为(4S)-4-[(E)-11-(15,15-dimethyl-14-oxo-14,15-dihydrofuran-12-yl)-11,18-dihydroxy-7-methyloct-6-en-5-yl]-3-methyl-1(4H)-furanone(1)、nemoralisin B(2)、aphapolin A(3)、nemoralisin G(4)、nemoralisin J(5)、nemoralisin I(6)、nemoralisin H(7)、nemoralisin D(8)、nemoralisin A(9)、aphanamene B(10)和反式植醇(11)。化合物11对LPS诱导的RAW 264.7细胞内NO的生成有微弱抑制作用,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值为428.7μmol/L。结论化合物1为新化合物,命名为陵水暗罗素O(nemoralisin O);化合物3、8和11为首次从大叶山楝中分离得到;化合物11显示出微弱的抗炎活性。

关键词：大叶山楝二萜抗炎活性陵水暗罗素O 反式植醇 aphapolin A nemoralisin D

昆明杯冠藤与青羊参叶绿体基因组特征比较及系统发育分析

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药学学报 2024年第3期59卷 764-774页

作者：耿应敏周兴乾张体操郑兰平云南中医药大学中药学院云南昆明650500

昆明杯冠藤和青羊参隶属于夹竹桃科鹅绒藤属,是重要的药用植物。本研究对昆明杯冠藤和青羊参叶绿体基因组进行测序、组装,并对两者叶绿体基因组的结构特征及其系统发育位置进行了分析。结果表明,昆明杯冠藤和青羊参叶绿体基因组均具有... 详细信息

昆明杯冠藤和青羊参隶属于夹竹桃科鹅绒藤属,是重要的药用植物。本研究对昆明杯冠藤和青羊参叶绿体基因组进行测序、组装,并对两者叶绿体基因组的结构特征及其系统发育位置进行了分析。结果表明,昆明杯冠藤和青羊参叶绿体基因组均具有典型的四分体结构,注释到133个基因,两者总GC含量接近。密码子偏好性分析显示,昆明杯冠藤和青羊参叶绿体基因组中相对同义密码子使用度略有不同,但差异不大,且在密码子第3位有强烈的A或U偏好。在两者叶绿体基因组中分别检测到91个和103个简单重复序列,以A/T类型重复占比最大。核苷酸多态性分析显示,鹅绒藤属叶绿体基因组共有间区序列的核苷酸多态性值高于共有基因序列,基于共有间区序列的高变区设计了一对引物可对昆明杯冠藤和青羊参进行鉴别。系统发育分析表明,昆明杯冠藤和地梢瓜亲缘关系最近,青羊参、白首乌和隔山消在鹅绒藤属中形成稳定的单系分支,三者亲缘关系较近。对昆明杯冠藤和青羊参叶绿体基因组特征及其系统发育的比较分析将为两种植物的物种鉴定及鹅绒藤属植物的遗传多样性和系统进化研究奠定理论基础。

关键词：鹅绒藤属叶绿体基因组系统发育高通量测序 DNA条形码

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乌药中3个新的倍半萜

天然产物研究与开发 2024年第4期36卷 555-561页

作者：李业生白旭岚许红涛侴桂新上海中医药大学中药研究所上海201203

研究乌药的化学成分。采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20、制备液相等多种色谱分离技术进行分离纯化,通过波谱数据分析进行结构鉴定。从乌药90%乙醇提取物中分离得到4个倍半萜,分别鉴定为linderaggredin B1(1)、乌药酮酸A(2)、乌药酮酸B(3)... 详细信息

研究乌药的化学成分。采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20、制备液相等多种色谱分离技术进行分离纯化,通过波谱数据分析进行结构鉴定。从乌药90%乙醇提取物中分离得到4个倍半萜,分别鉴定为linderaggredin B1(1)、乌药酮酸A(2)、乌药酮酸B(3)、chlorahupetolide K(4),其中化合物1~3为新化合物,化合物4为首次从樟科中分离得到。

关键词：乌药化学成分倍半萜桉叶烷型钓樟烷型

链霉菌HKIB0006中Collismycin A葡萄糖酸修饰产物的发现

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微生物学通报 2024年

作者：吉火伍来赵子康陈媛曹明明张雅琼云南中医药大学民族医药学院云南中医药大学中药学院中国科学院昆明植物研究所

【背景】2，2′-联吡啶类天然产物是一类由放线菌产生的抗菌化合物，抑制真菌活性显著，结构特征为包含2，2′-联吡啶片段。该类化合物未发现经后修饰的失活产物，其自抗性机制尚未明确。【目的】通过分离纯化并鉴定2，2′-联吡啶类化... 详细信息

【背景】2，2′-联吡啶类天然产物是一类由放线菌产生的抗菌化合物，抑制真菌活性显著，结构特征为包含2，2′-联吡啶片段。该类化合物未发现经后修饰的失活产物，其自抗性机制尚未明确。【目的】通过分离纯化并鉴定2，2′-联吡啶类化合物的后修饰产物，测试其抗真菌活性，评价后修饰对抗真菌活性的影响，初步探求2，2′-联吡啶类化合物存在的自我保护机制。【方法】利用纸片扩散法筛选对真菌有拮抗能力的放线菌并分离纯化该菌株；通过基因组测序及分析对其进行鉴定；利用硅胶柱色谱、高效液相色谱等手段分离纯化目标化合物，通过核磁共振波谱和质谱鉴定其结构；测定目标化合物抗真菌活性；最后通过序列比对来分析推测糖基转移酶。【结果】在链霉菌HKIB0006(Streptomyces sp. HKIB0006)中鉴定了两个2，2′-联吡啶类化合物。其中一个为新结构11-O-gluconicacid-collismycin A(1)，为已知抗生素collismycin A(2)的11位葡萄糖酸修饰产物，实验表明1的抗真菌活性消失。【结论】通过对链霉菌HKIB0006的次级代谢产物研究发现了一个新结构11-O-gluconicacid-collismycin A(1)，为collismycin A(2)的葡萄糖酸修饰产物。活性测试发现葡萄糖酸修饰导致2的抗菌活性丧失，推测葡萄糖酸修饰可能是2，2′-联吡啶类化合物的一种自抗性机制，该修饰可能是HKIB0006在与2长期共存中进化出的自我保护策略之一。

关键词：链霉菌 2,2′-联吡啶类化合物抗菌活性糖基转移酶