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补脾益肠丸抑制树突状细胞炎性分化及促进紧密连接蛋白表达治疗溃疡性结肠炎的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2204-2210页

作者：肖秋萍钟友宝黄佳琦陈丽玲李姗姗施旻刘端勇刘荣华江西中医药大学南昌330004 中国中医科学院中医药健康产业研究所南昌330115

目的:研究补脾益肠丸调节树突状细胞(DCs)炎性分化及紧密连接蛋白(TJs)表达缓解溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:低、中、高剂量补脾益肠丸及5-氨基水杨酸(5-ASA)连续14 d治疗2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC模型小鼠,每天称重并观察... 详细信息

目的:研究补脾益肠丸调节树突状细胞(DCs)炎性分化及紧密连接蛋白(TJs)表达缓解溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:低、中、高剂量补脾益肠丸及5-氨基水杨酸(5-ASA)连续14 d治疗2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC模型小鼠,每天称重并观察粪便黏稠度及便血情况,采用疾病活动指数(DAI)评估结肠炎症状,实验结束后,取结肠称重并测量长度,HE染色评价结肠组织损伤情况,流式细胞术、ELISA法分别检测脾脏不同表型DCs及结肠炎性因子水平,免疫组化、q PCR检测结肠TJs的蛋白及m RNA表达水平。结果:中、高剂量补脾益肠丸能显著减轻结肠炎小鼠腹泻、便血症状,并显著降低小鼠DAI、结肠质量及结肠病理组织损伤(P<0.05),抑制DCs炎性分化,使脾脏炎性DCs(CD11c^(+)CD103^(-)E-cadherin^(+)、CD11c^(+)CD103^(-)CD80^(+)、CD11c^(+)CD103^(-)MHC-Ⅱ^(+)、CD11c^(+)CD103^(-)CD86^(+)、CD11c^(+)CD103^(-)TNF-α^(+)DCs)细胞比例显著下调(P<0.01),炎性因子(IFN-γ、IL-1β、IL-6及IL-23)水平亦显著降低(P<0.05,P<0.01);此外,中、高剂量补脾益肠丸均能显著上调Caludin1、Occludin及ZO-1的蛋白及m RNA表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:补脾益肠丸能有效缓解UC,其作用与抑制DCs炎性分化及促进TJs表达紧密相关。

关键词：补脾益肠丸溃疡性结肠炎炎性树突状细胞紧密连接蛋白作用机制

温敏型盐酸青藤碱贮库式微针的制备及体内外评价

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北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 1025-1033页

作者：王景雁邓莉莉陈佳佳吴清四川旅游学院大健康产业学院成都610100 北京中医药大学中药学院

目的利用气泡微针技术及温敏型材料设计制备温敏型贮库式微针,探讨解决微针在中药外用制剂存在“载药量低”问题的可行性。方法首先,以盐酸青藤碱为模型药物,将药物与温敏型材料N-异丙基丙烯酰胺浇筑入由壳聚糖形成的气泡微针空腔中,通... 详细信息

目的利用气泡微针技术及温敏型材料设计制备温敏型贮库式微针,探讨解决微针在中药外用制剂存在“载药量低”问题的可行性。方法首先,以盐酸青藤碱为模型药物,将药物与温敏型材料N-异丙基丙烯酰胺浇筑入由壳聚糖形成的气泡微针空腔中,通过定位固化等工艺,制备具有针体、定位层、基底层和药物贮库4个部分功能结构的温敏型贮库式微针;其次,对所制备的微针载药量、尺寸、力学、皮肤穿刺等载药能力和机械性能进行表征;最后,分别采用Franz扩散仪和经皮微渗析技术,评估该贮库式微针的体外和在体释药行为特征。结果所制备的温敏型贮库式微针载药量可达5.76 mg/cm^(2),暴露针尖呈圆锥型,高度约为650μm,且具良好机械强度和皮肤穿刺能力;体外释放试验显示,该微针在皮肤模拟温度条件下,可较大程度地释放针体内药物,并呈扩散和骨架溶蚀的释药特征;在体经皮渗透试验显示,相较于常规外用制剂,该贮库式微针可快速且明显促进药物的经皮吸收。结论该研究初步表明利用温敏型材料和气泡微针技术所制备的贮库式微针能明显提高微针载药量,并仍保持微针“微创”的作用优势。

关键词：贮库式微针经皮吸收 N-异丙基丙烯酰胺盐酸青藤碱

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不同基原淫羊藿综合品质研究

中成药 2024年第10期 3197-3203页

作者：翟英茹罗江南李慧黄璐琦江西中医药大学院士工作站中国中医科学院中医药健康产业研究所中国中医科学院

目的对不同基原淫羊藿综合品质进行研究，为其质量评价及开发利用提供依据。方法分析采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm, 5μm）;流动相乙腈-0.1%磷酸，梯度洗脱；体积流量1 mL/min;柱温30℃;检测波长270 nm。建立29... 详细信息

目的对不同基原淫羊藿综合品质进行研究，为其质量评价及开发利用提供依据。方法分析采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm, 5μm）;流动相乙腈-0.1%磷酸，梯度洗脱；体积流量1 mL/min;柱温30℃;检测波长270 nm。建立29批样品HPLC指纹图谱。采用聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析进行化学模式识别。结果 29批样品指纹图谱中有12个共有峰，指认出其中5个，相似度0.235～0.999。不同基原淫羊藿中朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ含量有明显差异。各批样品聚为4类，3号峰、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷为主要成分。结论该方法专属性强，稳定可靠，可快速鉴别不同基原淫羊藿，并能对其进行质量评价。

关键词：淫羊藿基原 HPLC指纹图谱聚类分析主成分分析正交偏最小二乘法-判别分析

基于质量源于设计理念结合模糊层次分析法-熵权法优化羟丙甲基纤维素改善栀子水提物可压性研究

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中草药 2024年第16期55卷 5448-5458页

作者：曹秋芳蒋青香郑玲玲曾丽华李哲邓文文李慧中国中医科学院中医药健康产业研究所江西南昌330115 江西中医药健康产业研究院江西南昌330115 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330006 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的探究改性工艺及参数对栀子水提物可压性的影响,并对工艺进行优化。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC E2)为改性剂,考察流化包裹、共喷雾干燥、高剪切等粒子修饰技术对栀子水提物可压性的影响,筛选修饰技术;基于质量源于设计(quality by de... 详细信息

目的探究改性工艺及参数对栀子水提物可压性的影响,并对工艺进行优化。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC E2)为改性剂,考察流化包裹、共喷雾干燥、高剪切等粒子修饰技术对栀子水提物可压性的影响,筛选修饰技术;基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念结合模糊层次分析法(fuzzy analytics hierarchy process,FAHP)-熵权法对关键质量属性进行综合赋权得到总评归一值(overall desirability,OD),以其作为评价指标对改性工艺参数进行优化设计。结果相比于其他修饰技术,流化包裹改性效果最佳,可显著改善栀子水提物压缩成型性和流动性;工艺参数影响研究结果显示,OD值与进风温度和进料速度呈正相关,与改性剂质量浓度呈负相关,各因素影响程度顺序为进风温度>进料速度>改性剂质量浓度;单因素与响应面优化得到的最佳参数为进风温度70℃,进料速度11 r/min,改性剂质量浓度12%,最优条件所得实测值与预测值RSD2 MPa、休止角<40°,达到片剂生产要求。结论改性工艺和工艺参数对可压性改善效果有显著影响,且优选的改性工艺具有较好的可行性和可靠性,为可压性差的中药片剂的工业化生产提供参考依据。

关键词：可压性流化包裹质量源于设计熵权法 Box-Behnken实验

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荜茇酰胺抗肿瘤及其纳米给药系统研究进展

中国中药杂志 2024年第8期49卷 2117-2127页

作者：张昊熙昱林龙飞刘宇灵李慧江西中医药大学药学院江西南昌330004 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医药健康产业研究所江西南昌330000

荜茇酰胺是一种来源于中药荜茇的天然生物碱成分,其抗肿瘤活性强且对正常细胞毒性小,与化疗、放疗联合具备优异的增敏作用,因此近些年来备受关注。但是荜茇酰胺水溶性低、生物利用度差等问题也严重阻碍了其在临床上的应用,构建荜茇酰胺... 详细信息

荜茇酰胺是一种来源于中药荜茇的天然生物碱成分,其抗肿瘤活性强且对正常细胞毒性小,与化疗、放疗联合具备优异的增敏作用,因此近些年来备受关注。但是荜茇酰胺水溶性低、生物利用度差等问题也严重阻碍了其在临床上的应用,构建荜茇酰胺纳米给药系统可以很好地改善上述问题。将荜茇酰胺及其纳米给药系统广泛用于多种癌症的治疗具有良好的应用前景。通过对近年来国内外文献中荜茇酰胺的理化性质、抗肿瘤作用机制、相关的联合治疗应用及其纳米给药系统的抗肿瘤研究进行整理,为荜茇酰胺及其纳米给药系统在抗肿瘤作用中的进一步研究及肿瘤治疗领域的发展应用提供参考借鉴。

关键词：荜茇酰胺抗肿瘤理化性质作用机制联合治疗纳米给药系统

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植物遗传转化技术在药用植物中的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张昊熙昱林龙飞袁媛刘宇灵李慧中国中医科学院中药资源中心中国中医科学院中医药健康产业研究所中国中医科学院中药研究所江西中医药大学药学院

药用植物种类繁多、杂合度高且育种目标特殊，常规杂交技术难以满足其育种需求。而植物遗传转化技术具有高度选择性，能够特异性的改变植株性状，是药用植物育种研究的重要技术手段。常用的植物遗传转化技术有农杆菌转化法和粒子轰击法... 详细信息

药用植物种类繁多、杂合度高且育种目标特殊，常规杂交技术难以满足其育种需求。而植物遗传转化技术具有高度选择性，能够特异性的改变植株性状，是药用植物育种研究的重要技术手段。常用的植物遗传转化技术有农杆菌转化法和粒子轰击法，农杆菌转化法应用最为广泛，但其特异性强，并非所有药用植物均适用；粒子轰击法无特异性，但其转化效率低、外力损伤细胞及组织等问题也显而易见。随着纳米技术的兴起与发展，新兴的纳米材料介导转化法很好地解决了以上两种技术的难题，但受限于其发展较晚，纳米材料介导遗传物质进入植物细胞的机理尚不明确，因此在药用植物中应用较少。本文就农杆菌转化法、粒子轰击法、纳米材料介导转化法几种常用或新兴的植物遗传转化技术的发展现状以及在不同药用植物中的应用情况进行概述，展望了植物遗传转化技术发展趋势及其在药用植物和中药资源未来发展中的应用前景，以期为药用植物的遗传改良和种质创新提供新的技术思路，为中药资源的可持续发展注入新的动力。

关键词：植物遗传转化技术药用植物农杆菌粒子轰击纳米材料基因组编辑

多组学技术揭示药用植物逆境响应及次生代谢调控机制的研究进展

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中药材 2024年 1062-1070页

作者：杨泽敏高旦王业王文君侯梦梦徐福荣李西文河南中医药大学药学院中国中医科学院中药研究所中国中医科学院中医药健康产业研究所云南中医药大学中药学院

中药材在栽培过程中,会受到多种非生物因素胁迫,包括干旱、涝害、极端温度、紫外线辐射、高盐碱、重金属毒害、营养缺乏和杀虫剂等。这些胁迫会影响药用植物的生长特征、发育过程、细胞学和生理学参数及代谢产物的合成。传统技术在揭示... 详细信息

中药材在栽培过程中,会受到多种非生物因素胁迫,包括干旱、涝害、极端温度、紫外线辐射、高盐碱、重金属毒害、营养缺乏和杀虫剂等。这些胁迫会影响药用植物的生长特征、发育过程、细胞学和生理学参数及代谢产物的合成。传统技术在揭示药用植物胁迫生理机制时存在局限性,随着基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和表型组学等多组学方法的快速发展,多组学联合技术可以获取药用植物从细胞到个体水平的生长发育动态变化信息,为揭示药用植物在非生物胁迫下生长发育的复杂机制提供了新的思路。该文综述了不同非生物胁迫因子对药用植物生长发育及品质的影响,并通过多组学技术探讨了药用植物在逆境条件下的分子响应机制,可为中药材生态栽培和抗逆种质筛选及培育新品种研究提供参考。

关键词：非生物胁迫药用植物响应机制组学技术代谢调控

载荜茇酰胺铁基金属有机骨架纳米制剂制备工艺、表征及抗肿瘤药效研究

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4658-4671页

作者：张昊熙昱徐卓陈功森林龙飞汤如莹付赛李慧刘宇灵中国中医科学院中药研究所北京100700 江西中医药大学药学院江西南昌330004 中国中医科学院中医药健康产业研究所江西南昌330000 青海大学医学部青海西宁810016

对2种不同配体铁基金属有机骨架(iron-based organic framework,FeMOF)MIL^(-1)00(Fe)和MIL^(-1)01(Fe)的制备工艺进行优化及筛选,将优选后的FeMOF负载荜茇酰胺(piperlongumine,PL),以增强PL的生物相容度及抗肿瘤药效。采用溶剂热法,以优选后的反应溶剂分别制备MIL^(-1)00(Fe)和MIL^(-1)01(Fe),以粒径、多分散指数(PDI)、得率为指标,采用确定性筛选设计(DSD)试验并分别构建数学模型,结合Derringer期望函数优化得到两者的最优制备工艺;表征后选择最佳的FeMOF使用溶剂扩散法负载PL,单因素结合正交试验优化其载PL工艺;使用CCK-8法初步评价空白FeMOF的生物安全性以及载药后纳米制剂的抗肿瘤药效。实验结果表明,MIL^(-1)00(Fe)最优制备工艺为温度127.8℃、反应时间14.796 h、溶剂总量11.157 mL、投料比1.365,制得粒径(108.84±2.79)nm、PDI 0.100±0.023、得率36.93%±0.79%;MIL^(-1)01(Fe)最优制备工艺为温度128.1℃、反应时间6 h、溶剂总量10.005 mL、投料比0.500,制得粒径(254.04±22.03)nm、PDI 0.289±0.052、得率44.95%±0.45%;选择MIL^(-1)00(Fe)载PL,最佳载药工艺为MIL^(-1)00(Fe)与PL投料比1∶2,PL药液质量浓度7 mg·mL^(-1),DMF-水1∶5,制得MIL^(-1)00(Fe)/PL纳米粒载药量为68.86%±1.82%;MIL-100(Fe)在0~120μg·mL^(-1)剂量下对HepG2细胞无毒性,游离PL处理HepG2细胞24 h半数抑制浓度(IC_(50))为1.542μg·mL^(-1),MIL^(-1)00(Fe)/PL的IC_(50)为1.092μg·mL^(-1)(以PL计)。该研究创新性地使用了确定性筛选设计构建数学模型,结合Derringer期望函数优化出MIL-100(Fe)和MIL-101(Fe)的最优合成工艺,优选后的MIL-100(Fe)纳米粒制备及载PL工艺稳定可行,MIL-100(Fe)粒子大小形状均一,晶型良好,载药量高,能够显著地增强PL的抗肿瘤药效。为纳米制剂的工艺优化提供了全新的方法,为PL的抗肿瘤纳米制剂的进一步开发研究奠定了基础。

关键词：铁基金属有机骨架荜茇酰胺确定性筛选设计纳米制剂载药量肝癌

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疫苗佐剂“益气增免方”组方配伍理论探析

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 208-215页

作者：古欣怡佟琳唐仕欢李慧霍蕊莉中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医药健康产业研究所北京100700 中国中医科学院北京100700

目的:为防控新型冠状病毒肺炎疫情提供中医药新的防范方案,探讨益气增免方作为一种疫苗佐剂的应用。该方剂由经典的补气剂四君子汤化裁而来,以药性配伍和功效剖析为基础,分析了益气增免方与疫苗的配伍效应及其影响机制。方法:该文章应... 详细信息

目的:为防控新型冠状病毒肺炎疫情提供中医药新的防范方案,探讨益气增免方作为一种疫苗佐剂的应用。该方剂由经典的补气剂四君子汤化裁而来,以药性配伍和功效剖析为基础,分析了益气增免方与疫苗的配伍效应及其影响机制。方法:该文章应用《古代经典名方数据库》对益气增免方方剂组成开展了相似度比对研究,并从药性、配伍、功效等不同方面剖析益气增免方的配伍理论基础,分析其与疫苗的配伍效应及其影响机制。结果:中药疫苗佐剂益气增免方作为一种中医药复方,聚焦于肺脾二脏,提升肺脾之气。肺为气之主,机体通过肺脏呼吸新鲜空气,并在肺内交换体内浊气,气在肺中交替循环,保证人体正常的呼吸;脾主运化,是气机升降之枢纽,而气正是代谢功能的具象。通过调节气机、增强气血功能,益气增免方可以增强免疫原性,为增强疫苗免疫效果提供理论依据。结论:益气增免方具有益气健脾,理气燥湿,增强免疫力的功效。通过对疫苗佐剂益气增免方中医理论的深度剖析,结合前期临床及基础实验研究结果,提示益气增免方可能具有增强疫苗接种后的免疫反应诱导和维持免疫记忆,而其是如何能对复杂的免疫调控网络进行有效调理的,还需进一步阐明。

关键词：疫苗佐剂益气增免方新型冠状病毒组方配伍