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戊型肝炎病毒感染慢性肝病人群重症化早期临床预测模型的构建与应用

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 252-258页

作者：徐亚洲陈文君胡波中山大学附属第三医院检验科广州510600

目的建立慢性肝病患者重叠感染戊型肝炎病毒(HEV)后的早期临床预测模型, 快速评估患者发生重症肝炎的概率。方法回顾分析2018年5月至2023年9月在中山大学附属第三医院住院治疗的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM抗体双阳性的慢性肝病患者87例, ... 详细信息

目的建立慢性肝病患者重叠感染戊型肝炎病毒(HEV)后的早期临床预测模型, 快速评估患者发生重症肝炎的概率。方法回顾分析2018年5月至2023年9月在中山大学附属第三医院住院治疗的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM抗体双阳性的慢性肝病患者87例, 根据患者临床症状、病史资料、实验室检查等将患者分为重症组(TBIL>171 μmol/L且PTA40%)34例。使用LASSO回归及最优子集建模等方法筛选影响重症肝炎发生的独立变量并绘制列线图评估重症肝炎发生概率。分别通过曲线下面积(AUC)及校准曲线的平均绝对误差等方法评估模型效果。结果重症组患者血清总胆汁酸[240.00(183.30, 268.70)μmol/L]水平高于非重症组患者[93.40(20.10, 271.70)μmol/L, U=269.00, P=0.002], 载脂蛋白A1[0.32(0.18, 0.48)g/L]、尿酸[156.15(117.00, 202.00)umol/L]水平显著低于非症重症组患者APOA1[0.77(0.63, 1.06)g/L, U=71.00, P<0.001]、UA[334.05(243.70, 401.00)μmol/L, U=83.00, P<0.001];载脂蛋白A1和尿酸为患者重症化的独立变量;为提高模型效果, 将两个独立变量联合总胆汁酸纳入模型绘制列线图, AUC为0.963(95%CI 0.927~0.998), 校准曲线的平均绝对误差为0.024。列线图临界值为129分, 阳性预测值和阴性预测值分别为94.0%和88.2%。结论通过回顾分析, 建立早期快速评估慢性肝病患者重叠感染HEV后重症化概率的列线图模型, 可准确有效的预测患者重症发生的风险。

关键词：戊型肝炎病毒属肝炎慢性重叠感染列线图

吗啡诱导大鼠镇痛耐受和脊髓GIRK1-2表达减少

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中山大学学报(医学科学版) 2024年第5期45卷 701-708页

作者：杨翘睿王晓娥崔宇肖力中山大学医学院中山大学附属第一医院麻醉科

【目的】观察G蛋白门控内向整流钾离子通道（GIRK）亚单位GIRK1和GIRK2在吗啡耐受大鼠脊髓背角的表达变化并探讨其调控机制。【方法】成年雄性SD大鼠连续7 d鞘内注射吗啡（15μg/d）建立吗啡耐受模型。在每天吗啡注射前30 min，鞘内注... 详细信息

【目的】观察G蛋白门控内向整流钾离子通道（GIRK）亚单位GIRK1和GIRK2在吗啡耐受大鼠脊髓背角的表达变化并探讨其调控机制。【方法】成年雄性SD大鼠连续7 d鞘内注射吗啡（15μg/d）建立吗啡耐受模型。在每天吗啡注射前30 min，鞘内注射蛋白激酶C-ε(PKCε)选择性抑制剂εV1-2 (10μg)，观察对吗啡耐受以及脊髓背角GIRK1和GIRK2表达的影响。24只大鼠随机平均分成四组：生理盐水组（saline）、吗啡组（morphine）、吗啡+生理盐水组（morphine+saline）和吗啡+εV1-2组（morphine+εV1-2）。所有大鼠在1 d、3 d、5 d和7 d，药物注射前和吗啡注射后30 min后检测热痛阈值，在第7天行为学测试结束后，免疫荧光检测脊髓背角GIRK1和GIRK2的表达。【结果】荧光双染显示，GIRK1和GIRK2主要分布于大鼠脊髓背角I-Ⅱ板层，且与μ阿片受体（MOR）共染。与生理盐水组相比，连续7 d鞘内注射吗啡导致吗啡镇痛效应显著下降（P<0.001），同时导致脊髓背角GIRK1(22.45±10.58vs. 62.83±20.80, P<0.001)和GIRK2(23.67±8.78 vs. 50.17±11.05, P=0.001)表达显著降低。荧光双染显示，PKCε与GIRK1和GIRK2在脊髓背角共染。鞘内注射εV1-2可以有效抑制吗啡耐受的形成（P<0.001），且抑制吗啡诱导的GIRK1(54.50±10.37 vs. 19.33±9.48, P<0.001)和GIRK2(39.83±6.24 vs. 15.83±9.58, P=0.001)表达降低。【结论】脊髓背角GIRK1和GIRK2下调与吗啡耐受密切相关，PKCε是吗啡诱导GIRK1和GIRK2下调的重要原因。

关键词：吗啡耐受 G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位1 G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2 蛋白激酶C-ε

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超声评估女性生育力的研究进展

中华超声影像学杂志 2024年第6期33卷 543-547页

作者：许晶莹陈洁莹黄泽萍中山大学附属第三医院超声科广州510630

生育力是经久不衰的社会热点,而女性生育力是超声领域长期以来的热门话题。超声技术不断发展,在评估女性生育力方面意义重大,为女性生育力的临床诊断与治疗提供了可靠的依据。笔者就超声在评估女性生育力方面的研究进展进行综述。

关键词：超声检查女性生育力超声造影三维超声超声弹性成像人工智能

标准化螨变应原特异性免疫治疗维持期换瓶不减量方案在儿童气道过敏性疾病人群中的疗效和安全性研究

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 768-777页

作者：梁英钟奕李云艳祝铃萍杨丽芬欧淑娴陈壮桂张萍萍中山大学附属第三医院儿科广州510630

目的探讨儿童气道过敏性疾病标准化螨变应原免疫治疗的优化方案,观察其临床疗效、安全性和依从性。方法采用回顾性真实世界研究,选取2019年6月至2020年9月在中山大学附属第三医院儿科接受双螨变应原制剂皮下免疫治疗(Subcutaneous immun... 详细信息

目的探讨儿童气道过敏性疾病标准化螨变应原免疫治疗的优化方案,观察其临床疗效、安全性和依从性。方法采用回顾性真实世界研究,选取2019年6月至2020年9月在中山大学附属第三医院儿科接受双螨变应原制剂皮下免疫治疗(Subcutaneous immunotherapy,SCIT)的变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)和(或)过敏性哮喘(支气管哮喘,bronchial asthma,BA)的5~16岁共156例患儿的临床资料,包括性别、年龄、不同时间节点(治疗前,启动脱敏治疗后4~6个月、1年、2年时)总VAS(视觉模拟量表)评分和CSMS(综合症状和用药评分)评分、外周血中嗜酸性粒细胞计数(EOS)、血清总IgE(tIgE)、特异性IgE(sIgE)、tIgG4、局部及全身不良反应发生率。所有患者在初始治疗阶段(剂量递增阶段)的方案一致,均按说明书进行。其中,81例(观察组)在剂量维持阶段持续继续每4~6周皮下注射1次,每次注射3号瓶1 ml;75例(对照组)维持阶段按照旧的传统方案进行(即换新瓶减半量3号瓶0.5 ml,1~2周后0.75 ml,再间隔1~2周1 ml)。比较两组患者治疗的临床疗效、安全性及依从性。结果156例患儿中观察组共纳入81例,其中AR患儿有58例,BA患儿15例,AR合并BA患儿有8例;常规对照组共纳入75例,AR患儿有52例,BA患儿16例,AR合并BA患儿有7例。在安全性方面,两组患者的局部和全身不良反应发生率差异均无统计学意义(局部不良反应对照组χ^(2)=1.541,观察组χ^(2)=0.718;全身不良反应对照组χ^(2)=0.483,观察组χ^(2)=0.179,P值均>0.05),且均无Ⅱ级以上全身不良反应发生。对照组随访2年脱漏15例,脱落率20.0%;观察组随访2年脱漏7例,脱落率8.6%,两组患者脱落率差异有统计学意义(χ^(2)=4.147,P<0.05)。血清学指标及疗效对比(在治疗后3个不同的时间节点即治疗4~6个月、1年及2年时与基线进行比较),观察组和常规对照组治疗4~6个月、1年及2年时CSMS评分较基线状态明显下降(常规组t值分别为13.783,20.086,20.384,P值均<0.001;观察组t值分别为15.480,27.087,28.938,P值均<0.001);两组患者治疗4~6个月、1年及2年时VAS评分也均较基线状态明显下降(常规组t值分别为14.008,17.963,27.512,P值均<0.001;观察组t值分别为9.436,13.184,22.377,P值均<0.001);组间比较结果显示,基线状态、4~6个月、1年及2年时CSMS差异无统计学意义(t值分别为0.621,0.473,1.825,0.342;P值分别为0.536,0.637,0.070,0.733),VAS在不同时间点的组间比较差异也无统计学意义(t值分别为1.663,0.095,0.305,0.951;P值分别为0.099,0.925,0.761,0.343);提示观察组和常规对照组的治疗方案均临床显效,且两种方案疗效相当。观察组和常规对照组治疗4~6个月、1年及2年时外周血嗜酸性粒细胞计数均较基线状态明显下降(常规组t值分别为3.453,5.469,6.273,P值均<0.05;观察组t值分别为2.900,4.575,5.988,P值均<0.05),两组患者在治疗4~6个月、1年及2年时较基线状态tIgE呈现先升高后降低的趋势(常规组t值分别为-5.328,-4.254,-0.690,P值分别为0.000,0.000,0.492;观察组t值分别为-6.087,-5.087,-0.324,P值分别为0.000,0.000,0.745)。但组间比较结果显示血清学指标及疗效在基线状态、4~6个月、1年及2年时外周血嗜酸性粒细胞计数在两组之间无明显统计学差异(t值分别为0.723,1.553,0.766,0.234;P值分别为0.471,0.122,0.445,0.815),tIgE(t值分别为0.170,-0.166,-0.449,0.839;P值分别为0.865,0.868,0.654,0.403),tIgG4(t值分别为1.507,1.467,-0.337,0.804;P值分别为0.134,0.145,0.737,0.422)。结论针对气道过敏性疾病双螨变应原皮下免疫治疗的两种免疫治疗方案均有显著的临床疗效,不良反应发生率低,观察组较对照组患者依从性更好。

关键词：变应性鼻炎过敏性哮喘免疫治疗依从性

肺腺癌骨转移癌痛患者外周血转录组学分析及初步验证

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解放军医学杂志 2024年

作者：赵洋林世清陈兰兰窦云凌林中原贵州医科大学附属医院麻醉科中山大学附属第一医院麻醉科中山大学附属第一医院呼吸科

目的　分析并初步验证肺腺癌骨转移癌痛(MBP)患者外周血转录组中的关键基因和通路以探究其发生机制。方法　选择2020年5月－2021年5月在中山大学附属第一医就诊的9例肺腺癌骨转移患者进行回顾性分析，其中4例疼痛视觉模拟评分≥4分(设为... 详细信息

目的　分析并初步验证肺腺癌骨转移癌痛(MBP)患者外周血转录组中的关键基因和通路以探究其发生机制。方法　选择2020年5月－2021年5月在中山大学附属第一医就诊的9例肺腺癌骨转移患者进行回顾性分析，其中4例疼痛视觉模拟评分≥4分(设为MBP组)，5例疼痛视觉模拟评分为0分(设为对照组)。采集两组患者外周血进行mRNA测序，筛选获得差异表达基因(DEGs)并对其进行功能富集分析和蛋白-蛋白互作(PPI)网络分析。利用Cytoscape软件进行可视化并获得关键蛋白表达模块和关键基因。通过Targetscan和lncBase数据库预测调控关键基因的miRNA及长链非编码RNA(lncRNA)。将得到的lncRNA、miRNA以及mRNA三者的调控关系进行可视化，构建竞争性内源RNA(ceRNA)网络，并采用荧光定量PCR(qPCR)对得到的ceRNA网络节点进行初步验证。结果　共获得DEGs 1466个，其中表达上调666个，表达下调800个；CXCR3(趋化因子受体3)、POMC(促阿片-黑素细胞皮质素原)、NMUR1(神经介素U受体1)、CCL2(趋化因子配体2)和CNR1(内源性大麻素受体1)为肺腺癌MBP的关键基因。DEGs主要富集于破骨细胞分化、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路、I型干扰素信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、凋亡/自噬通路、趋化因子信号通路、白细胞介素(IL)-1β通路。根据ceRNA调控理论，筛选出MALAT1-hsa-miR-124-3p.2-CCL2和NEAT1-hsa-miR-325-3p-CXCR3两条关键基因的调控网络。qPCR检测结果显示，MBP组中CCL2、CXCR3、MALAT1、NEAT1和hsa-miR-325的表达均高于对照组(P<0.05)。结论　CXCR3、POMC、NMUR1、CCL2和CNR1可能为MBP发生的关键基因，可作为MBP的重要调控靶点；肺腺癌MBP的发生可能与MALAT1-hsa-miR-124-3p.2-CCL2和NEAT1-hsa-miR-325-3p-CXCR3网络失调有关。

关键词：肺腺癌骨转移癌痛转录组学竞争性内源RNA

广州市某三甲医院人类免疫缺陷病毒感染者用药安全行为风险的“知信行”调查及分析

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中山大学学报(医学科学版) 2024年第5期45卷 728-738页

作者：罗宇燕肖云妃郑子林李雅茜马嘉怡翁艺芳郑伟旋黄湛镰中山大学附属第三医院药剂科中山大学附属第三医院感染性疾病科

【目的】了解广州市某三甲医院人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者用药安全行为风险的知识掌握情况及相关态度和行为，为艾滋病防治提供科学依据。【方法】以我院就诊的18岁及以上的HIV感染者作为调查对象，采用问卷调查的形式，调查其艾滋... 详细信息

【目的】了解广州市某三甲医院人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者用药安全行为风险的知识掌握情况及相关态度和行为，为艾滋病防治提供科学依据。【方法】以我院就诊的18岁及以上的HIV感染者作为调查对象，采用问卷调查的形式，调查其艾滋病用药安全行为风险的知识、态度、行为情况。【结果】共回收问卷549份，有效问卷503份，有效率为91.6%。503名调查对象艾滋病用药安全行为风险的平均知识评分、态度评分、行为评分为（14.58±8.49）分、（25.21±6.92）分、（47.58±3.33）分；知识、态度、行为得分率分别为36.46%、63.02%、95.16%。不同年龄、教育程度、职业人群的知识评分比较，差异均有统计学意义（P三甲医院HIV感染者对艾滋病用药安全行为风险的合理用药意识良好，但用药知识掌握情况有待提高，个别不良习惯，可能会影响服药依从性，导致用药安全隐患。患者对开展艾滋病合理用药相关药学服务的需求迫切。

关键词：获得性免疫缺陷综合征知晓率态度行为调查和问卷广州市

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不同实验条件对淋病奈瑟球菌体外转化效率的影响

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 240-245页

作者：李晓蝶朱琳洪毅勇黄影赖维龚子鉴中山大学附属第三医院皮肤性病科广州510630

目的探讨不同实验条件对淋病奈瑟球菌(淋球菌)体外转化效率的影响。方法以淋球菌D株DNA为模板扩增penA基因,采用重叠延伸PCR制备penAA501V(耐药突变)基因,购买淋球菌penAH041基因(耐药阳性对照)。制备含penA/penAA501V/penAH041基因的... 详细信息

目的探讨不同实验条件对淋病奈瑟球菌(淋球菌)体外转化效率的影响。方法以淋球菌D株DNA为模板扩增penA基因,采用重叠延伸PCR制备penAA501V(耐药突变)基因,购买淋球菌penAH041基因(耐药阳性对照)。制备含penA/penAA501V/penAH041基因的质粒转化至大肠杆菌DH5α感受态细胞,采用蓝白筛选培养基克隆扩增;分别采用日本TaKaRa公司质粒提取试剂盒和天根生化科技(北京)有限公司高纯度质粒小提试剂盒提取质粒。以penA质粒、penAA501V质粒、penAH041质粒、penAA501V基因、penAH041基因为底物采用直接孵育法转化淋球菌受体菌株A43、A49,测定转化率(CFU/μg)及头孢曲松(CRO)的最小抑菌浓度(MIC)。以penAA501V、penAH041基因为底物,采用脂质体法转化受体菌株A43、A49,观察转化效率及头孢曲松的MIC。结果以D株淋球菌DNA为模板,成功获得1749 bp的penA及penAA501V基因。提取质粒并电泳后,TaKaRa试剂盒提取的含淋球菌penA、penAA501V、penAH041基因的质粒主要集中在2500 bp处,迁移速度较快;天根试剂盒提取的质粒主要集中在5000 bp处,迁移速度较慢。直接孵育法转化时,含野生型penA的A43株的MIC为0.001μg/ml,转入penA质粒后MIC上升至0.002μg/ml,转入penAA501V质粒和penAA501V基因转化株MIC均为0.004μg/ml,转入阳性对照penAH041质粒和penAH041基因后MIC均升至0.512μg/ml;各底物孵育后CRO对A49株的MIC值与空白对照相同,均为0.016μg/ml。脂质体法转化时,含野生型penA的A43株对CRO的MIC是0.002μg/ml,A49株MIC为0.016μg/ml;penAA501V基因转化A43株后MIC升至0.004μg/ml,转化A49株后仍为0.016μg/ml;阳性对照penAH041基因转化A43和A49株后MIC均升至0.250μg/ml,较空白对照分别升高至125倍和15.6倍。结论选择质粒为底物采用直接孵育法对A43株淋球菌有较好转化效率,不同质粒提取方法可能影响转化效率,对于直接孵育法转化效率不高的A49株可采用脂质体法。

关键词：淋病奈瑟球菌转化,细菌质粒头孢曲松抗药性,细菌 penA基因最小抑菌浓度

雌激素和Candidalysin在外阴阴道念珠菌病中的研究进展

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中山大学学报(医学科学版) 2024年第5期45卷 677-682页

作者：夏婷婷黄怀球中山大学附属第三医院生殖医学中心中山大学附属第三医院皮肤与整形美容科

外阴阴道念珠菌病（VVC）主要由白念珠菌（CA）引起。增加外周血雌激素水平如怀孕、口服避孕药的使用和激素替代疗法等增加VVC易感性。雌激素可通过调控CA菌丝生长、宿主固有免疫细胞和阴道上皮细胞的免疫功能等多种方式影响VVC进展，... 详细信息

外阴阴道念珠菌病（VVC）主要由白念珠菌（CA）引起。增加外周血雌激素水平如怀孕、口服避孕药的使用和激素替代疗法等增加VVC易感性。雌激素可通过调控CA菌丝生长、宿主固有免疫细胞和阴道上皮细胞的免疫功能等多种方式影响VVC进展，但具体机制仍不清楚。Candidalysin(CL)是一种对黏膜感染至关重要的真菌肽毒素，在CA感染中起着重要作用。CL由ECE1基因编码，雌激素调控ECE1表达。本文就雌激素和CL与VVC之间相关性进行综述，为进一步明确雌激素和CL在VVC发病机制中的作用提供参考。

关键词：白念珠菌外阴阴道念珠菌病雌激素 Candidalysin 炎症

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人工智能在鼻科学图像中的应用

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 277-283页

作者：周文豪罗新梁桂贤张赫袁田吴庆武石照辉杨钦泰中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科广州510630 中山大学附属第三医院变态反应(过敏)科广州510630 中山大学附属第三医院大数据人工智能中心广州510630

在大数据时代,随着新兴科技的发展与创新,人工智能(artificial intelligence,AI)在医疗领域已被广泛应用,尤其在疾病的筛查及诊治方面展现出良好的实用性和持续的发展趋势。医学图像提供了对人体结构和功能的详细可视化信息,人工智能技... 详细信息

在大数据时代,随着新兴科技的发展与创新,人工智能(artificial intelligence,AI)在医疗领域已被广泛应用,尤其在疾病的筛查及诊治方面展现出良好的实用性和持续的发展趋势。医学图像提供了对人体结构和功能的详细可视化信息,人工智能技术能高效地对这些图像进行预处理和分析,这不仅极大地提高了诊断的准确性和速度,还推动了众多重大的医学研究和创新。本文回顾了近5年AI在变应性鼻炎、慢性鼻窦炎及鼻腔鼻窦肿瘤领域的最新应用,旨在总结人工智能技术在过敏原检测、疾病诊断和预后预测等方面的最新进展,并探讨其在鼻科学图像应用中的局限性及未来展望。

关键词：人工智能技术可视化信息医学图像新兴科技大数据时代医疗领域图像应用未来展望