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广州市某三甲医院人类免疫缺陷病毒感染者用药安全行为风险的“知信行”调查及分析

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第5期45卷 728-738页

作者：罗宇燕肖云妃郑子林李雅茜马嘉怡翁艺芳郑伟旋黄湛镰中山大学附属第三医院药剂科广东广州510630 中山大学附属第三医院感染性疾病科广东广州510630

【目的】了解广州市某三甲医院人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者用药安全行为风险的知识掌握情况及相关态度和行为,为艾滋病防治提供科学依据。【方法】以我院就诊的18岁及以上的HIV感染者作为调查对象,采用问卷调查的形式,调查其艾滋病用... 详细信息

【目的】了解广州市某三甲医院人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者用药安全行为风险的知识掌握情况及相关态度和行为,为艾滋病防治提供科学依据。【方法】以我院就诊的18岁及以上的HIV感染者作为调查对象,采用问卷调查的形式,调查其艾滋病用药安全行为风险的知识、态度、行为情况。【结果】共回收问卷549份,有效问卷503份,有效率为91.6%。503名调查对象艾滋病用药安全行为风险的平均知识评分、态度评分、行为评分为(14.58±8.49)分、(25.21±6.92)分、(47.58±3.33)分;知识、态度、行为得分率分别为36.46%、63.02%、95.16%。不同年龄、教育程度、职业人群的知识评分比较,差异均有统计学意义(P三甲医院HIV感染者对艾滋病用药安全行为风险的合理用药意识良好,但用药知识掌握情况有待提高,个别不良习惯,可能会影响服药依从性,导致用药安全隐患。患者对开展艾滋病合理用药相关药学服务的需求迫切。

关键词：获得性免疫缺陷综合征知晓率态度行为调查和问卷广州市

抗病毒治疗后慢性乙型肝炎HBsAg阴转的预测因子

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 186-192页

作者：吴丽丽高志良中山大学附属第三医院感染科广州510630

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转(HBsAg<0.05 IU/ml)是现阶段肝炎领域的研究热点,达到HBsAg阴转的患者其肝脏相关的并发症明显减少。目前关于HBsAg阴转的研究较多,但临床中用于预测HBsAg阴转的指标仍偏少。基线低HBsAg定量及治疗过程中的... 详细信息

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转(HBsAg<0.05 IU/ml)是现阶段肝炎领域的研究热点,达到HBsAg阴转的患者其肝脏相关的并发症明显减少。目前关于HBsAg阴转的研究较多,但临床中用于预测HBsAg阴转的指标仍偏少。基线低HBsAg定量及治疗过程中的动态下降是目前公认的预测HBsAg阴转的最佳指标,其他的因素如病毒基因型、治疗过程中的转氨酶升高、免疫细胞功能及细胞因子水平、宿主因素等均可以影响HBsAg阴转,现就HBsAg阴转的相关指标及潜在预测因子进行综述。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎表面抗原临床治愈预测因子

肝移植术后缺血性胆道病变诊断与治疗中国实践指南

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器官移植 2024年第5期15卷 661-670页

作者：中华医学会器官移植学分会张英才冯啸李征然任杰王劲郑丰平陈文捷张琪徐骁杨扬不详中山大学附属第三医院广州510630 浙江大学医学院附属第一医院中山大学附属第三医院

我国肝移植历经多年的探索发展,其技术及预后已得到显著提高,术后并发症发生率也随之降低,但缺血性胆道病变仍是一个不容忽视的问题。中山大学附属第三医院于2015年制订并发表《中国大陆地区肝移植后缺血性胆道病变诊断及治疗专家共识》... 详细信息

我国肝移植历经多年的探索发展,其技术及预后已得到显著提高,术后并发症发生率也随之降低,但缺血性胆道病变仍是一个不容忽视的问题。中山大学附属第三医院于2015年制订并发表《中国大陆地区肝移植后缺血性胆道病变诊断及治疗专家共识》,现结合现阶段情况及文献报道进行更新并形成指南。本指南从缺血性胆道病变的定义、发生率、发病机制、诊断、高危因素的预防以及治疗等方面进行详细阐述,旨在为肝移植术后缺血性胆道病变的诊断与治疗提供标准化、规范化的指导,以降低再移植率和病死率,提高肝移植受者的整体生存质量。

关键词：肝移植缺血性胆道病变诊断治疗脑死亡器官捐献边缘供肝免疫抑制感染

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慢性丙型肝炎直接抗病毒治疗对肾脏功能的影响

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 146-151页

作者：李梦月李舣婷张英林潮双中山大学附属第三医院感染科广东广州510630

【目的】探究慢性丙型肝炎患者经DAAs治疗后肾脏功能的变化。【方法】纳入自2017年1月至2021年12月于中山大学附属第三医院门诊就诊的经DAAs治疗的123例慢丙肝患者,分别收集治疗前、治疗期间、治疗结束后的血清肌酐值,通过MDRD公式估计e... 详细信息

【目的】探究慢性丙型肝炎患者经DAAs治疗后肾脏功能的变化。【方法】纳入自2017年1月至2021年12月于中山大学附属第三医院门诊就诊的经DAAs治疗的123例慢丙肝患者,分别收集治疗前、治疗期间、治疗结束后的血清肌酐值,通过MDRD公式估计eGFR,以评估患者完成直接抗病毒药物治疗后肾脏功能的变化。【结果】本研究纳入了123例患者,67.5%(n=83)为男性患者,平均年龄为(50±11)岁,中位随访时间为24周,26.8%(n=33)基线时存在肝硬化,10.6%(n=13)合并有糖尿病,11.4%(n=14)的患者eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2)),33.3%(n=41)的患者eGFR为(60-89)mL/(min·1.73 m^(2)),55.3%(n=68)的患者eGFR≥90 mL/(min·1.73 m^(2))。所有患者在治疗结束时及治疗结束后随访过程中eGFR并未出现下降,而CKD2期患者的eGFR在治疗结束后随访过程中较基线出现改善【(88.65±15.52)mL/(min·1.73 m^(2))vs(78.12±7.60)mL/(min·1.73 m^(2)),P<0.001】。14.6%(n=18)的患者经历了肾功能分期的恶化,通过二元logistic分析得出糖尿病可以预测肾功能的恶化(OR=4.663,P=0.016)。【结论】慢性丙型肝炎患者经DAAs治疗后,肾脏功能并未发生恶化,甚至在CKD2期的患者中发现肾脏功能有所改善。但慢丙肝合并糖尿病的患者发生肾脏功能恶化的风险高,仍需密切监测肾脏功能。

关键词：丙型肝炎直接抗病毒药物丙肝治疗肾脏功能

雌激素和Candidalysin在外阴阴道念珠菌病中的研究进展

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第5期45卷 677-682页

作者：夏婷婷黄怀球中山大学附属第三医院生殖医学中心广东广州510630 中山大学附属第三医院皮肤与整形美容科广东广州510630

外阴阴道念珠菌病(VVC)主要由白念珠菌(CA)引起。增加外周血雌激素水平如怀孕、口服避孕药的使用和激素替代疗法等增加VVC易感性。雌激素可通过调控CA菌丝生长、宿主固有免疫细胞和阴道上皮细胞的免疫功能等多种方式影响VVC进展,但具体... 详细信息

外阴阴道念珠菌病(VVC)主要由白念珠菌(CA)引起。增加外周血雌激素水平如怀孕、口服避孕药的使用和激素替代疗法等增加VVC易感性。雌激素可通过调控CA菌丝生长、宿主固有免疫细胞和阴道上皮细胞的免疫功能等多种方式影响VVC进展,但具体机制仍不清楚。Candidalysin(CL)是一种对黏膜感染至关重要的真菌肽毒素,在CA感染中起着重要作用。CL由ECE1基因编码,雌激素调控ECE1表达。本文就雌激素和CL与VVC之间相关性进行综述,为进一步明确雌激素和CL在VVC发病机制中的作用提供参考。

关键词：白念珠菌外阴阴道念珠菌病雌激素 Candidalysin 炎症

白细胞介素-22通过调节菌群和E-钙黏蛋白表达保护牙龈上皮屏障的研究

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中华口腔医学杂志 2024年第7期59卷 653-662页

作者：张驰张璐任俊贤李金雨谭灵屏高雳赵川江中山大学附属口腔医院牙周病科·中山大学光华口腔医学院·广东省口腔医学重点实验室广州510055 中山大学附属第三医院口腔科广州510630

目的研究白细胞介素-22(IL-22)在牙周炎症环境下对牙龈上皮屏障的调控作用及其可能机制。方法构建IL-22敲除小鼠,采用混合菌液口腔灌洗法构建牙周炎模型。收集同窝生野生型牙周炎组及IL-22敲除牙周炎组小鼠(每组7只)口腔菌斑并提取DNA,... 详细信息

目的研究白细胞介素-22(IL-22)在牙周炎症环境下对牙龈上皮屏障的调控作用及其可能机制。方法构建IL-22敲除小鼠,采用混合菌液口腔灌洗法构建牙周炎模型。收集同窝生野生型牙周炎组及IL-22敲除牙周炎组小鼠(每组7只)口腔菌斑并提取DNA,建立牙周炎相关风险微生物数据库"PD-RiskMicroDB"并结合16S rRNA测序结果,测定两组小鼠口腔菌群变化和微生物功能的关系。通过改良胰酶消化法培养牙龈上皮细胞(GEC),以100μg/L IL-22、感染复数为的100牙龈卟啉单胞菌(Pg)分别或联合刺激GEC,实验分组为:对照组(细胞未加刺激)、IL-22组、Pg组及Pg+IL-22组,处理时间为3和12 h;采用细胞免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法检测各组细胞3 h后上皮屏障蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达;通过异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-D)介导的上皮细胞通透性实验明确各组GEC 3和12 h细胞通透性的变化。RT-qPCR检测同窝生野生型牙周炎组及IL-22敲除牙周炎组小鼠牙龈上皮E-cadherin表达水平。将15只C57BL/6野生型小鼠按随机数字表法随机分为对照组、牙周炎组和牙周炎+IL-22处理组,每组5只。RT-qPCR及免疫组织化学(IHC)染色法检测各组小鼠牙龈上皮E-cadherin的表达水平。结果16S rRNA测序结果显示,与同窝生野生型牙周炎组小鼠相比,IL-22敲除牙周炎组小鼠口腔菌群组成发生改变,其中与牙周组织侵袭相关的菌属丰度显著增高(线性判别分析得分为2.22,P=0.009)。体外细胞实验显示,Pg感染GEC 3 h后,Pg组GEC的细胞连接中断,Pg组E-cadherin荧光强度较对照组减弱,E-cadherin的mRNA(0.69±0.12)和蛋白(0.60±0.12)表达水平均显著低于对照组(分别为1.00±0.00、1.04±0.08)(P=0.043,P=0.003);而Pg+IL-22组的E-cadherin荧光强度较Pg组稍增强,Pg+IL-22组E-cadherin的mRNA(1.16±0.10)和蛋白(0.98±0.07)表达水平均显著高于Pg组(分别为0.69±0.12、0.60±0.12)(P=0.005,P=0.007);上皮通透性实验结果显示,Pg处理GEC 3 h后,对照组、IL-22组、Pg组及Pg+IL-22组各组间总体比较上皮屏障通透性差异无统计学意义(F=0.20,P=0.893);处理12 h后,相较于对照组(1.00±0.00),Pg组GEC上皮屏障通透性(1.39±0.15)显著增加(P=0.027),而Pg+IL-22组上皮屏障通透性(1.02±0.18)显著低于Pg组(P=0.034);体内RT-qPCR结果显示,IL-22敲除牙周炎组小鼠牙龈上皮E-cadherin的mRNA表达水平(0.32±0.21)显著低于同窝生野生型牙周炎组(1.01±0.01)(t=5.70,P=0.005)。RT-qPCR及IHC染色结果显示,牙周炎组小鼠牙龈上皮组织E-cadherin的mRNA表达水平(0.40±0.07)和E-cadherin阳性表达吸光度值(0.02±0.00)均显著低于对照组(分别为1.00±0.00、0.04±0.01)(P=0.005,P=0.006);牙周炎+IL-22处理组E-cadherin的mRNA表达水平(1.06±0.24)和E-cadherin阳性表达吸光度值(0.03±0.01)均显著高于牙周炎组(P=0.003,P=0.039)。结论IL-22可能通过调节口腔菌群的侵袭性以及宿主屏障蛋白表达,发挥其对炎症环境下牙龈上皮屏障的保护作用。

关键词：牙周炎白细胞介素22 菌群调控牙龈上皮屏障 E-钙黏蛋白

多组学联合检测可对肝癌高危人群进行有效机会性筛查

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 140-147页

作者：谢婵林炳亮邓洪张晓红赵绮毅高志良中山大学附属第三医院感染性疾病科中山大学附属第三医院肝脏病医院广州510630 广东省肝脏疾病研究重点实验室广州川510630

目的拟验证一项多组学联合检测在肝癌高危人群进行肝癌早筛的性能。方法在真实世界环境下前瞻性筛选173例肝癌高危患者,最后入组164例患者。所有患者均行B超、甲胎蛋白(AFP)和HCCscreen检测。HCCscreen检测是一项合并多基因甲基化、TP53... 详细信息

目的拟验证一项多组学联合检测在肝癌高危人群进行肝癌早筛的性能。方法在真实世界环境下前瞻性筛选173例肝癌高危患者,最后入组164例患者。所有患者均行B超、甲胎蛋白(AFP)和HCCscreen检测。HCCscreen检测是一项合并多基因甲基化、TP53/TERT/CTNNB1突变、AFP和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的多组学肝癌早筛检测。计数资料使用χ^(2)检验、校正χ^(2)检验或Fisher精确概率法比较率的差异;等级资料使用非参数检验(Mann-Whitney)法比较两组数据间的差异。结果HCCscreen检测对肝癌的筛查灵敏度为100%,对肝癌及癌前疾病的筛查灵敏度为93.8%,阳性预测值34.1%,阴性预测值99.2%,曲线下面积(AUC)为0.89。平行检测的AFP、AFP+B超和甲基化+突变的灵敏度/特异度及AUC分别为31.3%/88.5%(AUC=0.78)、56.3%/88.2%(AUC=0.86)和81.3%/82.4%(AUC=0.84)。同时,疾病严重程度与甲基化+突变评分、HCCscreen评分或阳性检出率存在显著相关性。虽然AFP血清水平与甲基化+突变或HCCscreen评分之间没有显著相关性,但甲基化+突变评分与HCCscreen评分之间存在显著的线性相关性(r=0.73,P<0.001)。结论在真实世界机会性筛查条件下,HCCscreen显示出对肝癌高危人群筛查高灵敏度,可有效发现肝癌及癌前疾病,其表现优于AFP及AFP+B超。HCCscreen有潜力成为优于现有筛查方法的肝癌高危人群的有效筛查工具。

关键词：肝细胞癌基因突变筛查肿瘤生物标志物 DNA甲基化早期诊断

慢性乙型肝炎临床治愈的现状以及未来方向的思考

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中华传染病杂志 2024年第1期42卷 17-21页

作者：莫志硕林炳亮中山大学附属第三医院感染科广州510630

慢性乙型肝炎临床治愈目前已经获得国内外同行的一致认可,获得临床治愈后,能进一步降低肝硬化、肝癌的进展风险。目前大量研究显示,对于核苷(酸)类似物经治的优势人群及部分非活动性乙型肝炎表面抗原携带者,使用长效干扰素治疗能获得较... 详细信息

慢性乙型肝炎临床治愈目前已经获得国内外同行的一致认可,获得临床治愈后,能进一步降低肝硬化、肝癌的进展风险。目前大量研究显示,对于核苷(酸)类似物经治的优势人群及部分非活动性乙型肝炎表面抗原携带者,使用长效干扰素治疗能获得较高的临床治愈率。同时,RNA抑制药物及单克隆抗体等多种在研新药亦有助于进一步提高临床治愈率。为进一步提高慢性乙型肝炎的治愈率,笔者认为未来研究方向需要着力于不同作用机制药物的联合应用及靶向cccDNA和(或)整合乙型肝炎病毒DNA的新药和新技术研发。

关键词：乙型肝炎,慢性临床治愈干扰素类

肝癌患者血浆BMPR1A和PLAC8基因甲基化水平在预测根治术后早期复发中的意义

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中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 413-418页

作者：黄勇恒谢婵胡波王辉奉源林楠中山大学附属第三医院肝胆外科广州510000

目的探究联合检测血浆中游离BMPR1A、PLAC8基因甲基化预测肝细胞癌术后复发的作用。方法病例系列研究。选取2022年1月至2023年7月中山大学附属第三医院治疗的Ⅰ~Ⅳ期肝细胞癌患者, 入组的所有患者在治疗后1、3、6、9和12个月进行甲胎蛋... 详细信息

目的探究联合检测血浆中游离BMPR1A、PLAC8基因甲基化预测肝细胞癌术后复发的作用。方法病例系列研究。选取2022年1月至2023年7月中山大学附属第三医院治疗的Ⅰ~Ⅳ期肝细胞癌患者, 入组的所有患者在治疗后1、3、6、9和12个月进行甲胎蛋白(AFP)以及影像学评估检查;同时抽取患者外周血进行血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化检测, 比较患者治疗后血浆中游离BMPR1A和PLAC8基因甲基化检测结果以及传统肿瘤标志物AFP检测的阳性率。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析该方法对肝细胞癌复发的预测效能, 并根据游离DNA甲基化结果阳性和阴性, 以及AFP是否大于7 μg/L, 分别将肝细胞癌患者划分为甲基化高风险组(12例)、甲基化低风险组(21例)、AFP高风险组(15例)和AFP低风险组(18例), 进行Kaplan-Meier生存分析。结果联合检测血浆中游离BMPR1A、PLAC8基因甲基化对肝癌复发预测的敏感度为66.7%, 特异度为88.9%, ROC曲线分析BMPR1A、PLAC8基因甲基化检测肝癌复发的曲线下面积为0.770和0.778, AFP为0.522;相比影像学检查, 游离DNA甲基化检测平均可以提前58.3 d检测出肝细胞癌的复发(53.8 d比112.1d)。基于游离DNA甲基化预测的高风险组400 d的无进展生存率为22.2%, 低于低风险组(76.2%, P<0.001)。结论相比于AFP, 检测BMPR1A、PLAC8基因甲基化能更准确地预测肝细胞癌的复发, 可成为一种实用的监测肝癌复发的方法。

关键词： DNA甲基化循环肿瘤DNA 肝肿瘤复发