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甘草酚和5-FU联合处理对结肠癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响

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山西医科大学学报 2024年第4期55卷 419-426页

作者：许杨徐佳丽张会霞路上云邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001

目的探讨甘草酚(GC)和5-FU联合处理对结肠癌细胞的增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及机制。方法以人结肠癌细胞系HCT116为研究对象,细胞分别以0,2.5,5,10,15,20μmol/L 5-FU以及0,5,10,20,30,40μmol/L GC处理细胞48 h,用结晶紫染色法计... 详细信息

目的探讨甘草酚(GC)和5-FU联合处理对结肠癌细胞的增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及机制。方法以人结肠癌细胞系HCT116为研究对象,细胞分别以0,2.5,5,10,15,20μmol/L 5-FU以及0,5,10,20,30,40μmol/L GC处理细胞48 h,用结晶紫染色法计算细胞存活率以确定最佳处理浓度。HCT116细胞分别以10μmol/L 5-FU、20μmol/L GC及10μmol/L 5-FU+20μmol/L GC处理12,24,36,48,60 h,用结晶紫染色法计算细胞存活率以确定最佳处理时间。HCT116细胞分别常规培养(对照组)、10μmol/L 5-FU、20μmol/L GC及10μmol/L 5-FU+20μmol/L GC处理48 h,采用结晶紫染色法测定细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测裂解多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)、程序性死亡配体1(PD-L1)、磷酸化组蛋白H3(p-Histone H3)和磷酸化蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)的表达水平。固定5-FU与GC的浓度比例为1∶2,细胞分别以不同浓度的5-FU、GC单独或联合处理细胞48 h,采用Chou-Talalay方程计算协同指数(combination index,CI)评估二者之间的协同效应。结果5-FU和GC抑制细胞增殖的最佳浓度分别为10μmol/L和20μmol/L,5-FU和GC联合处理HCT116细胞抑制增殖的最佳时间为48 h。结晶紫染色结果显示,与对照组相比,5-FU+GC组细胞存活率显著降低(P<0.01);与5-FU组和GC组相比,5-FU+GC组细胞存活率降低,但差异无统计学意义。流式细胞术结果显示,与对照组相比,5-FU+GC组细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。协同指数计算结果显示,所有处理组合的CI值均小于1,GC和5-FU的联合处理有协同效应。蛋白免疫印迹结果表明,与对照组相比,5-FU+GC组HCT116细胞中cleaved-PARP表达上调(P<0.05),PD-L1和p-JAK2表达显著下调(P<0.05),p-Histone H3表达显著下调(P<0.01);与5-FU组相比,5-FU+GC组HCT116细胞中cleaved-PARP表达显著上调(P<0.05),p-Histone H3表达显著下调(P<0.01)。结论GC和5-FU联合处理通过下调JAK2的磷酸化水平抑制PD-L1、p-Histone H3的表达,抑制HCT116细胞增殖,诱导细胞凋亡,并增加其化疗敏感性。

关键词：甘草酚结肠癌细胞细胞增殖细胞凋亡化疗敏感性

饮食相关炎症指数与消化系统恶性肿瘤发病关系的流行病学研究进展

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 404-414页

作者：谭靖宇张妍陈俊杨丹妮邹一鑫杨万水项永兵上海交通大学医学院公共卫生学院上海200025 复旦大学公共卫生学院上海200032 上海市肿瘤研究所流行病学研究室上海200032 安徽医科大学公共卫生学院合肥230032 上海交通大学医学院附属仁济医院上海肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200032

饮食的炎症效应与恶性肿瘤的发生发展密切相关,因此饮食相关炎症指数作为探究饮食、炎症和肿瘤关系的方法学工具应运而生。本文复习了肿瘤流行病学相关研究文献,针对饮食相关炎症指数与消化系统常见肿瘤的流行病学研究进展进行归纳和总... 详细信息

饮食的炎症效应与恶性肿瘤的发生发展密切相关,因此饮食相关炎症指数作为探究饮食、炎症和肿瘤关系的方法学工具应运而生。本文复习了肿瘤流行病学相关研究文献,针对饮食相关炎症指数与消化系统常见肿瘤的流行病学研究进展进行归纳和总结。现有流行病学证据提示:促炎饮食与消化系统恶性肿瘤发病风险增加有关,其中与结直肠癌关联最强,其次是食管癌和胃癌,然后是胰腺癌,与肝癌的研究证据最少;食管癌的研究证据级别较低,胃癌的研究存在性别差异和混杂因素调整的问题,胰腺癌的研究结果存在异质性;针对目前研究进展和不足,未来可考虑开展前瞻性研究或人群队列研究,以及加强对肝癌等常见肿瘤的相关营养流行病学研究。本文可为消化系统肿瘤预防和控制中促进相关健康饮食行为的宣教工作提供参考。

关键词：饮食相关炎症指数消化系统肿瘤炎症前瞻性研究流行病学

1-硝基芘通过自噬通路对秀丽隐杆线虫寿命的影响研究

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职业与健康 2024年第2期40卷 195-199页

作者：付玉聪王萌刘盛杰赵理乐张绪梅张利文天津医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系天津300070 天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系天津300070 天津市西青医院脑系科天津300380

目的本研究采用秀丽隐杆线虫(简称线虫)模型探讨1-硝基芘(1-nitropyrene,1-NP)对线虫寿命的影响和自噬在寿命影响中的作用。方法在正常培养条件下,研究不同浓度的1-NP(0、10^(-4)、10^(-2)、10^(2)、10^(4)ng/L)亚急性干预5天对线虫... 详细信息

目的本研究采用秀丽隐杆线虫(简称线虫)模型探讨1-硝基芘(1-nitropyrene,1-NP)对线虫寿命的影响和自噬在寿命影响中的作用。方法在正常培养条件下,研究不同浓度的1-NP(0、10^(-4)、10^(-2)、10^(2)、10^(4)ng/L)亚急性干预5天对线虫寿命的影响,观察1-NP对线虫健康相关参数如体长、运动能力和脂褐素和寿命的影响。使用实时定量聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测自噬相关标志基因(bec-1和lgg-1)的表达情况。结果与对照组相比,1-NP可显著降低线虫的寿命,其中104ng/L剂量降低寿命效果最明显,降低率为28.2%。1-NP(10^(4)ng/L)可降低线虫的体长(P<0.05)和自噬关键基因表达水平(P<0.05),增加线虫体内脂褐素的蓄积(P<0.05)。结论 1-NP可以通过降低线虫体内自噬水平,进而使线虫的寿命缩短。

关键词： 1-硝基芘秀丽隐杆线虫衰老自噬脂褐素

短期大量摄入酒精对树鼩行为学及运动机能的影响

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广西医科大学学报 2024年第1期41卷 46-50页

作者：郑思聪罗秋妮彭碧燕肖林林罗兰诗雨杨逸萱尹思威欧阳轶强施维李习艺广西医科大学实验动物中心南宁530021 广西医科大学基础医学院南宁530021 广西医科大学公共卫生学院营养与食品安全系南宁530021

目的:探讨短期大量摄入酒精对树鼩行为学及运动机能的影响,为后续神经科学研究奠定基础。方法:用不同体积的50%乙醇溶液构建树鼩酒精暴饮模型。将20只雄性滇西树鼩随机分为对照组、低剂量组、中剂量组与高剂量组,每组5只。采用旷场试验... 详细信息

目的:探讨短期大量摄入酒精对树鼩行为学及运动机能的影响,为后续神经科学研究奠定基础。方法:用不同体积的50%乙醇溶液构建树鼩酒精暴饮模型。将20只雄性滇西树鼩随机分为对照组、低剂量组、中剂量组与高剂量组,每组5只。采用旷场试验、步态分析试验综合评价树鼩饮酒前后的行为学基本特征,比较3个剂量组的运动总距离、平均速度、最高速度、穿越中央区次数以及步态线性度Δα、交替系数β、步长规律系数σ。结果:旷场试验显示,与对照组相比,中、高剂量组的运动总距离、平均速度、最高速度均显著降低(均P系数β、步长规律系数σ均显著升高(均P<0.01),且高剂量组升高最为明显。结论:树鼩短期大量摄入酒精对其身体产生明显的镇静作用,表现为探索欲望降低,步态紊乱,甚至共济失调。

关键词：树鼩动物行为酒精旷场试验步态分析

牡荆素鼠李糖苷通过EGFR抑制酒精引起的胃上皮细胞焦亡

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山西医科大学学报 2024年第5期55卷 568-579页

作者：李姿墨韩倩原素梅张晓延山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室太原030001 山西医科大学汾阳学院医学检验系山西大同大学护理学院社区护理教研室

目的探讨牡荆素鼠李糖苷(Vitexin-2″-o-rhamnoside,RHV)对酒精所致胃上皮细胞(human normal gastric epithelial cells,GES-1)焦亡是否有改善作用及其作用机制。方法GES-1细胞分别用不同浓度(0,200,400,600,800,1000 mmol/L)酒精干预,检测细胞存活率、焦亡相关蛋白的表达、乳酸脱氢酶(LDH)的释放量,筛选引起细胞焦亡的最佳干预浓度。GES-1细胞分别用800 mmol/L酒精干预0,2,4,6,8 h,CCK-8检测细胞存活率,筛选最佳干预时间。GES-1细胞分别用不同浓度RHV(5,15,30,60μmol/L)预处理,检测酒精引起的细胞存活率及焦亡相关蛋白的变化,筛选RHV的最佳干预浓度。采用网络药理学分析及分子对接预测RHV的可能作用靶点。GES-1细胞分别用酒精及联合RHV预处理干预,检测磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)的表达。GES-1细胞分别用不同浓度EGFR抑制剂(0,1,2,4,8,10 nmol/L)及激活剂(0,5,10,20μmol/L)处理,检测p-EGFR蛋白表达,观察核心靶点改变是否影响细胞焦亡。GES-1细胞分别用不同浓度RHV(0,15,30,60μmol/L)预处理,再用EGFR激活剂干预,检测p-EGFR的表达。Western blot和免疫荧光检测焦亡相关蛋白的表达,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH的释放量。结果酒精处理后GES-1细胞存活率呈剂量和时间依赖性降低(P<0.05),LDH释放量及cleaved caspase-1,GSDMD-N,NLRP3,IL-1β蛋白表达剂量依赖性增多(P<0.05),考虑模型的稳定性,后续实验选择800 mmol/L酒精干预4 h。RHV预处理后,酒精诱导的GES-1细胞存活率剂量依赖性升高(P<0.01),NLRP3,COX-2,cleaved caspase-1,IL-18蛋白表达剂量依赖性减少(P<0.05),RHV最佳干预浓度为60μmol/L。酒精性胃炎及牡荆素共同作用的核心靶点可能为IL-6,EGFR,IL-1β等,相关通路集中于氧化还原、代谢、受体活化及EGFR相关通路,且RHV与EGFR可能有较好结合性。与酒精单独处理比较,联合RHV预处理后p-EGFR水平升高(P<0.05)。EGFR抑制剂使酒精诱导的LDH释放量及p-EGFR,GSDMD-N,IL-1β蛋白表达剂量依赖性减少(P<0.05),而EGFR激活剂使p-EGFR和GSDMD-N表达增多(P<0.05)。30,60μmol/L RHV预处理使EGFR激活剂诱导的p-EGFR蛋白水平降低(P<0.05)。结论RHV可通过抑制EGFR磷酸化改善酒精诱导的GES-1细胞焦亡。

关键词：酒精性胃炎牡荆素鼠李糖苷细胞焦亡网络药理学表皮生长因子受体

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中国城市“干岛”的早产风险及其与温度、臭氧交互效应的影响

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科学通报 2024年

作者：肖翔高蒙董光辉阴赪宏香港浸会大学地理系香港浸会大学深圳研究院中山大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系首都医科大学附属北京妇产医院

近年来的研究表明,孕妇暴露于高温高湿环境可能增加早产的风险,而城市区域内湿度较低,尚未有研究深入探讨城市“干岛”(urban dry island, UDI)效应对早产的影响.本研究旨在探究个体水平UDI暴露与早产之间的是否存在保护作用,以及在城... 详细信息

近年来的研究表明,孕妇暴露于高温高湿环境可能增加早产的风险,而城市区域内湿度较低,尚未有研究深入探讨城市“干岛”(urban dry island, UDI)效应对早产的影响.本研究旨在探究个体水平UDI暴露与早产之间的是否存在保护作用,以及在城市高温、高臭氧暴露下UDI是否仍具有保护作用.本研究基于中国出生队列研究(CBCS)的阶段性数据(截至2020年12月的103040个出生记录),结合居住地址和相对湿度网格数据个体化评估UDI指数,使用广义线性混合效应模型,调整潜在的混杂因素,如母亲特征和环境因素,来评估UDI暴露与早产之间的关联.在距离分娩前21 d的时间范围内, UDI指数对早产存在较为一致而显著的保护作用.滞后1周的UDI指数每降低一个四分位数间距,早产的风险降低10%(OR=0.90; 95%置信区间:0.85, 0.95).交互作用分析中发现UDI可能可以在一定程度上减弱由高温暴露,高臭氧暴露带来的早产风险.分层分析显示,在30岁以上、社会经济地位较低和生活在绿化程度更高区域的孕妇中, UDI的保护作用更弱.研究结论表明,城市“干岛”效应可能对早产具有一定的保护作用,而在30岁以上、社会经济地位较低和生活在绿化程度更高区域的孕妇受到的保护作用更弱,提示这些人群可能为城市母亲中的易感亚组群,对其制定有针对性的干预措施具有重要意义.

关键词：城市“干岛”效应湿度高温臭氧早产

色素异常性皮肤淀粉样变病一家系GPNMB基因突变检测

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中国皮肤性病学杂志 2024年第1期38卷 32-39页

作者：曾盛强曾丽月周小漫高春柳邹圳剑林上清任军福建医科大学临床医学部福建福州350122 厦门大学附属中山医院皮肤科福建厦门361004 厦门大学附属妇女儿童医院输血科福建厦门361003 厦门大学公共卫生学院分子遗传联合检测研究中心福建厦门361102

目的对1个色素异常性皮肤淀粉样变病家系的3例有临床表型患者及5例无症状家系成员的GPNMB基因进行变异分析,明确其致病原因与遗传模式。方法收集先证者血液、口腔拭子样本及部分家系成员口腔拭子样本并提取DNA,对先证者行高通量全外... 详细信息

目的对1个色素异常性皮肤淀粉样变病家系的3例有临床表型患者及5例无症状家系成员的GPNMB基因进行变异分析,明确其致病原因与遗传模式。方法收集先证者血液、口腔拭子样本及部分家系成员口腔拭子样本并提取DNA,对先证者行高通量全外显子测序寻找致病变异,并采用Sanger测序对家系内部分成员进行致病变异的检测。结果该家系存在GPNMB基因的第5外显子c.565C>T(***189X)突变,其中先证者GPNMB基因存在c.565C>T(***189X)纯合突变,其父亲、母亲、姑妈、两位姐姐GPNMB基因的第5外显子均存在c.565C>T(***189X)杂合无义变异。结论 GPNMB基因第5外显子c.565C>T(***189X)纯合变异为该色素异常性皮肤淀粉样变病家系患者的致病原因,遗传模式为不完全显性,且存在不同表现度,该突变位点的新遗传模式在国内尚未查到有相同的报道。

关键词：色素异常性皮肤淀粉样变病 GPNMB基因全外显子测序

多环芳烃内暴露对于血脂的影响以及氧化应激途径的中介作用——一项缺血性脑卒中的病例对照研究

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环境与健康杂志 2024年第3期41卷 213-218页

作者：张宁宇贾文慧刘盛杰赵理乐张绪梅张利文天津医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系天津市西青医院脑系科

目的研究多环芳烃内暴露与血脂之间的关系以及氧化应激途径在其中的中介作用。方法于2021年11月至2023年6月，在天津市西青医院和杨柳青社区医院招募缺血性脑卒中病人和对照人群，171名病例与342名对照人群作为研究对象。测定尿中多... 详细信息

目的研究多环芳烃内暴露与血脂之间的关系以及氧化应激途径在其中的中介作用。方法于2021年11月至2023年6月，在天津市西青医院和杨柳青社区医院招募缺血性脑卒中病人和对照人群，171名病例与342名对照人群作为研究对象。测定尿中多环芳烃代谢物、氧化应激指标8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）和3-硝基酪氨酸（3-NT）。采用多元线性回归分析多环芳烃内暴露与血脂以及氧化应激指标的关联，采用中介效应分析氧化应激途径在多环芳烃内暴露对血脂改变的中介作用。结果研究总人群总多环芳烃羟基代谢物（ΣOH-PAHs）为187.02μg/g Cr。与对照组相比，缺血性脑卒中组的ΣOH-PAHs水平更高（P<0.05）。ΣOH-Flu和ΣOH-PAHs与低密度脂蛋白与高密度脂蛋白的比值（LDL/HDL）呈正向关联（P<0.05）。ΣOH-Flu与8-OHdG呈正向关联（P<0.05），ΣOH-Nap、ΣOH-Flu、ΣOH-Phe和ΣOHPAHs与3-NT呈正向关联（P<0.05）。8-OHdG在ΣOH-Flu和ΣOH-PAHs与LDL/HDL的关联之间存在中介作用，中介比例为12.00%和8.20%(P<0.05)。3-NT在ΣOH-Flu和ΣOH-PAHs与LDL/HDL的关联之间存在中介作用，中介比例为26.74%和25.76%(P<0.05)。结论多环芳烃内暴露与血脂之间呈显著相关性，氧化应激途径在多环芳烃内暴露与血脂关联中存在中介作用。

关键词：多环芳烃缺血性脑卒中氧化应激中介效应

神经胶质细胞系衍生神经营养因子和雄激素受体在手术诱导隐睾小鼠睾丸管周细胞中的表达

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 85-92页

作者：吴飞潮敏张殷张晔蒋加斌安徽医科大学附属省儿童医院泌尿外科安徽合肥230051 安徽医科大学第五临床医学院泌尿外科安徽合肥230051

【目的】探讨神经胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)和雄激素受体(AR)在隐睾症小鼠睾丸管周细胞中的表达水平及对隐睾症导致生精功能障碍的理论意义。【方法】30只5周龄雄性ICR小鼠采用随机数字表法随机分配至6组中,随机抽取3组15只小... 详细信息

【目的】探讨神经胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)和雄激素受体(AR)在隐睾症小鼠睾丸管周细胞中的表达水平及对隐睾症导致生精功能障碍的理论意义。【方法】30只5周龄雄性ICR小鼠采用随机数字表法随机分配至6组中,随机抽取3组15只小鼠进行手术诱导隐睾,其余3组为作为对照组进行假手术处理。分别于4 d、7 d、14 d后取各组睾丸组织,然后测量睾丸体积、观察睾丸组织病理,提取各组睾丸管周细胞后利用免疫荧光、Re⁃al-Time PCR和蛋白质印记法检测AR和GDNF的mRNA和蛋白的表达。【结果】对照组4 d、7 d、14 d小鼠的睾丸体积分别为(125.58±19.22)mm^(3)、(123.45±20.12)mm^(3)、(140.09±13.62)mm^(3);睾丸各级生精细胞排列整齐、层次清楚,可见较多精子细胞,生精小管周围管周细胞形态规则,呈梭形围绕小管周围,细胞厚度均一;ARmRNA的表达量分别为1.00±0.05、1.06±0.07、1.19±0.13GDNFmRNA的表达量分别为1.00±0.04、1.09±0.05、1.10±0.07;AR蛋白的表达量分别为1.01±0.01、0.79±0.02、1.01±0.04;GDNF蛋白的浓度分别为(18.68±0.43)pg/mL、(14.39±0.36)pg/mL、(16.88±0.37)pg/mL。隐睾组4 d、7 d、14 d小鼠的睾丸体积分别为(115.64±3.91)mm^(3)、(69.51±14.97)mm^(3)、(44.86±5.56)mm^(3);睾丸各级生精细胞排列紊乱、层次不清、结构破坏,曲细精管周围管周细胞萎缩、弯曲断裂;ARmRNA的表达量分别为0.76±0.06、0.53±0.04、0.29±0.02;GDNFmRNA的表达量分别为0.72±0.05、0.42±0.02、0.30±0.03;AR蛋白的表达量分别为0.54±0.02、0.98±0.04、0.31±0.01;GDNF蛋白的浓度分别为(8.50±0.34)pg/mL、(17.44±0.32)pg/mL、(6.83±0.34)pg/mL。上述指标与对照组相比,除了4 d的睾丸体积差异无统计学意义(P>0.05),其他均有统计学差异(P0.05),隐睾组3个时间点的睾丸体积、AR和GDNF的mRNA、蛋白表达量呈逐渐下降趋势且各组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】在手术诱导隐睾小鼠中,睾丸管周细胞的AR和GDNF的表达水平随着诱导时间的延长呈现显著下降。AR和GDNF在隐睾症介导睾丸管周细胞功能的损伤中有重要作用。本研究为阐明隐睾症导致生精功能障碍的机制研究提供理论基础。

关键词：隐睾症管周细胞胶质细胞系衍生神经营养因子雄激素受体