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胃肠神经内分泌肿瘤及其肝转移相关差异表达蛋白的蛋白质组学分析

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 764-775页

作者：王鹏张建伟车旭国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院肝胆外科深圳518117

目的探究胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NENs)原发灶与相应瘤旁组织及肝转移灶中的蛋白表达差异。方法选取2015年7月至2019年4月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的9例GI-NENs伴肝脏转移患者的原发灶、肝转移灶组织及相应瘤旁组织,采用数据非... 详细信息

目的探究胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NENs)原发灶与相应瘤旁组织及肝转移灶中的蛋白表达差异。方法选取2015年7月至2019年4月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的9例GI-NENs伴肝脏转移患者的原发灶、肝转移灶组织及相应瘤旁组织,采用数据非依赖性采集(DIA)技术检测其蛋白表达,以P0.5(FC为差异倍数)作为判定标准,明确原发灶与相应瘤旁组织、原发灶与肝转移灶、不同分化程度原发灶、不同分化程度肝转移灶的差异表达蛋白。对差异表达蛋白进行火山图分析、聚类分析、基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果相对于瘤旁组织,胃NENs原发灶中有85种蛋白表达下调,42种蛋白表达上调,差异表达蛋白主要富集在三磷酸鸟苷酶活性调控和脱氧核糖核苷单磷酸盐分解代谢相关的生物过程、糖胺聚糖生物合成-硫酸软骨素/硫酸皮肤素和泛酸盐与CoA生物合成信号通路。肠NENs原发灶中有114种蛋白表达下调,155种蛋白表达上调,差异表达蛋白主要富集在谷胱甘肽代谢和硫化合物代谢相关的生物过程、收集导管酸分泌和牛磺酸、次牛磺酸代谢信号通路。相对于神经内分泌癌(NECs)原发灶,G1~2分化原发灶中有168种蛋白表达下调,278种蛋白上调,差异表达蛋白显著富集在DNA代谢和DNA复制的生物学过程,以及复制和错配修复等通路。相对于NECs转移灶,G1~2分化转移灶中有95种蛋白表达下调,97种蛋白表达上调,差异表达蛋白显著富集到转录共激活子的活性和催化活性功能、碱基切除修复和蛋白外排通路。相对于G1分化的原发灶,G1分化的转移灶中有530种蛋白表达下调,211种蛋白表达上调。相对于G2分化的原发灶,G2分化的转移灶中有53种蛋白表达下调,96种蛋白表达上调。相对于NECs原发灶,NECs转移灶中有109种蛋白表达下调,92种蛋白表达上调。G1和G2分化的GI-NENs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路中有多条相似,而GI-NECs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路中只有1条与GI-NENs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路相同,即药物代谢信号通路。G1分化的原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞质(20.26%)、线粒体(18.67%)和细胞核(15.48%)。G2分化的原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞质(20.24%)、细胞核(18.25%)和细胞膜(15.08%)。NECs原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞核(23.78%)、细胞质(22.7%)和细胞膜(11.35%)。结论不同部位和分化程度的GI-NENs原发灶、瘤旁组织及转移灶中蛋白表达差异明显。

关键词：胃肠神经内分泌肿瘤转移蛋白质组学差异表达蛋白生物信息学分析

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胃癌术后调强放疗后的复发模式分析

中华放射肿瘤学杂志 2024年第5期33卷 419-425页

作者：史金明唐源李宁王淑莲宋永文刘跃平亓姝楠卢宁宁景灏陈波房辉李晔雄刘文扬金晶国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116

目的探索在调强放疗技术条件下,胃癌术后放疗的失败模式。方法回顾性分析2009年5月至2018年12月就诊于中国医学科学院肿瘤医院,手术病理分期为T_(3-4)N_(0)期或T_(x)N_(1-3)期的胃癌或胃食管结合部癌患者的资料。患者均接受术后放疗,并... 详细信息

目的探索在调强放疗技术条件下,胃癌术后放疗的失败模式。方法回顾性分析2009年5月至2018年12月就诊于中国医学科学院肿瘤医院,手术病理分期为T_(3-4)N_(0)期或T_(x)N_(1-3)期的胃癌或胃食管结合部癌患者的资料。患者均接受术后放疗,并在随诊期间存在影像学、内镜及病理等资料证实肿瘤复发。根据肿瘤复发位置分为局部或区域复发,以及远处转移。使用t检验和χ^(2)检验比较不同组间的复发模式差异,利用Kaplan-Meier法评估患者生存。结果共计入组76例患者,患者中位年龄49(范围为27~67)岁,T_(3)、T_(4)、N_(1-3)期分别为34例(45%)、40例(53%)和75例(99%),病理分期为Ⅲ期者73例(92%),接受D2清扫者占50%(38例)。患者中位随访时间为32.8(范围为7.1~138.5)个月,中位复发时间为17.6(范围为2.9~113.6)个月,复发后中位生存时间为8.19(范围为0.6~91.9)个月。患者局部或区域复发、远处转移分别为13例(17%)、6例(8%)、72例(95%)。远处转移的模式以腹膜转移(33例,43%)和远处淋巴结转移(12例,16%)为主。结论在调强放疗技术条件下,胃癌术后放疗有良好的局部和区域控制,整体的复发模式仍以远处转移为主。

关键词：胃肿瘤,局部晚期术后放射疗法靶区勾画失败模式

安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效及安全性分析

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 696-702页

作者：杨萌王晶晶邓少琼梁思思孙力国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院妇科深圳518117 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021

目的探讨安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发卵巢癌的有效性和安全性。方法选取2019年9月至2021年10月中国医学科学院肿瘤医院深圳医院收治的35例铂耐药复发卵巢癌患者,既往接受过二线及以上化疗。所有患者均给予安罗替尼联合尼拉帕利... 详细信息

目的探讨安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发卵巢癌的有效性和安全性。方法选取2019年9月至2021年10月中国医学科学院肿瘤医院深圳医院收治的35例铂耐药复发卵巢癌患者,既往接受过二线及以上化疗。所有患者均给予安罗替尼联合尼拉帕利治疗,主要观察终点为无进展生存时间(PFS),次要观察指标为总生存时间(OS)、客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)及安全性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果35例接受治疗的患者中,部分缓解14例,病情稳定13例,疾病进展8例,ORR为40.0%(95%CI:22.9%~57.1%),DCR为77.1%(95%CI:62.9%~91.4%)。中位随访时间为18.9个月(6.9~32.2个月),中位PFS为6.5个月(95%CI:5.4~7.7个月),中位OS为18.4个月(95%CI:16.1~20.8个月)。多因素回归分析结果提示,美国东部肿瘤协作组功能状态评分、国际妇产科联盟分期、乳腺癌易感基因(BRCA)突变是PFS的独立影响因素(均P<0.05)。首次接受PARP抑制剂治疗含BRCA突变的患者PFS(15.0个月)较未接受过PARP抑制剂治疗且不含BRCA突变的患者长(6.0个月,P=0.029)。常见的治疗相关不良反应为乏力(85.7%,30/35)、骨髓抑制(85.7%,30/35)及高血压(74.3%,26/35)。结论安罗替尼联合尼拉帕利治疗能延长铂耐药复发卵巢癌患者的生存时间,且安全性可控。

关键词：卵巢肿瘤铂耐药安罗替尼尼拉帕利疗效安全性

机器学习模型在非比例风险生存资料中的应用及案例实践

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1108-1116页

作者：陈浩然刘夏阳王敏杨林王嘉阳孙海霞段永恒吴旭生尚丽钱庆和晓峰李姣中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所北京100020 深圳市卫生健康发展研究中心和数据管理中心深圳518028 中国医学科学院国家人口健康科学数据中心北京100730

目的总结并探索机器学习模型在不满足等比例风险假设生存资料中的应用,为大样本、高维度的非比例风险(non-proportional hazards,NPH)生存资料分析方法提供参考。方法首先概述了NPH的概念和相关检验方法;然后根据相关文献重点总结归纳... 详细信息

目的总结并探索机器学习模型在不满足等比例风险假设生存资料中的应用,为大样本、高维度的非比例风险(non-proportional hazards,NPH)生存资料分析方法提供参考。方法首先概述了NPH的概念和相关检验方法;然后根据相关文献重点总结归纳了基于机器学习模型的非比例风险生存分析方法的优缺点;最后利用可公开获取的真实世界临床数据,对重症监护室内脑卒中患者30天内的死亡风险进行了关于两种集成机器学习模型和两种深度学习模型在非比例风险生存资料中的案例研究。结果归纳总结了8种使用普遍的基于机器学习模型的非比例风险生存分析方法,分别包括随机生存森林等5种一般的机器学习模型和3种基于人工神经网络的深度学习模型(如DeepHit);案例研究结果显示随机生存森林模型的表现最好(C-index=0.773,IBS=0.151),基于排列重要性算法发现年龄是影响脑卒中患者死亡风险最重要的特征。结论精准医学时代的生存大数据呈现NPH的现象十分普遍,面对更加复杂的生存分析资料和更高的生存分析需求时,可以使用基于机器学习模型的生存分析方法。

关键词：生存分析非比例风险机器学习统计方法

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乳腺癌脑转移放疗联合系统治疗研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 178-183页

作者：陈虎金晶深圳大学医学部深圳518055 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116

乳腺癌脑转移瘤是第二常见的脑转移肿瘤,常表现为多发脑转移。放疗是乳腺癌脑转移瘤重要的局部治疗手段,包括立体定向放疗、全脑放疗联合同步加量、全脑放疗(适形全脑放疗和海马保护性全脑放疗)等放疗方式。同时,乳腺癌脑转移瘤的系统... 详细信息

乳腺癌脑转移瘤是第二常见的脑转移肿瘤,常表现为多发脑转移。放疗是乳腺癌脑转移瘤重要的局部治疗手段,包括立体定向放疗、全脑放疗联合同步加量、全脑放疗(适形全脑放疗和海马保护性全脑放疗)等放疗方式。同时,乳腺癌脑转移瘤的系统治疗技术进展迅速,在延缓脑转移瘤出现、维持无症状或无进展脑转移、延缓初始或挽救性的局部治疗方面展现了积极作用。近年来部分研究表明,与单独放疗相比,乳腺癌脑转移瘤的放疗联合系统治疗有更好的应用前景。本文在回顾乳腺癌脑转移瘤的放疗进展、系统治疗在乳腺癌脑转移瘤中的作用、放疗联合系统治疗的临床研究的基础上进行总结探讨,希望为该领域的临床研究提供一定的参考。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移,脑放疗方式系统疗法联合疗法

精准制导技术应用于肝脏肿瘤诊断与治疗中国专家共识(2024版)

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中华消化外科杂志 2024年第4期23卷 514-526页

作者：中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会王宏光毕新宇蔡建强许静涌车旭不详国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021 北京医院中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

大多数肝脏恶性肿瘤初诊时即处于中晚期,预后不佳.早期诊断和治疗是改善肝脏恶性肿瘤疗效的关键.近年随着肝脏恶性肿瘤治疗方法和理念的不断发展和进步,极大改善了肝脏恶性肿瘤的预后,但是目前外科手术切除仍是肝脏恶性肿瘤治疗的首选方... 详细信息

大多数肝脏恶性肿瘤初诊时即处于中晚期,预后不佳.早期诊断和治疗是改善肝脏恶性肿瘤疗效的关键.近年随着肝脏恶性肿瘤治疗方法和理念的不断发展和进步,极大改善了肝脏恶性肿瘤的预后,但是目前外科手术切除仍是肝脏恶性肿瘤治疗的首选方式.精准肝切除是达到最佳手术效果的技术保障,而术前精准评估、术中实时定位病灶和实时引导切除仍是精准切除的重中之重.为提高肝脏恶性肿瘤术前诊断、术中精准切除和术后疗效,中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会及中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会组织行业领域专家,围绕肝脏肿瘤精准定位和导航的相关要点开展深入讨论并形成《精准制导技术应用于肝脏肿瘤诊断与治疗中国专家共识(2024版)》,以期指导临床实践,推动学科发展.

关键词：肝肿瘤精准制导技术全氟丁烷微球超声造影精准肝切除吲哚菁绿肿瘤消融

新辅助免疫治疗在局部晚期直肠癌中应用循证证据

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中国肿瘤临床 2024年第9期51卷 472-479页

作者：蒲文吉苏晓晔冯玲玲陈文琦徐志渊金晶香港大学深圳医院肿瘤医学中心广东省深圳市518000 深圳大学医学部/深圳大学临床医学科学院国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放射治疗科

错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)是目前公认的预测免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗效的生物标志物,国内外指南已推荐dMMR实体瘤患者一线治疗选择免疫治疗。在直肠癌中,仅5%患者为dMMR/高度微... 详细信息

错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)是目前公认的预测免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗效的生物标志物,国内外指南已推荐dMMR实体瘤患者一线治疗选择免疫治疗。在直肠癌中,仅5%患者为dMMR/高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),绝大多数为“免疫沙漠型”或错配修复功能完整(mismatch repair proficient,pMMR)/微卫星稳定(microsatellite stabilization,MSS),即对ICIs反应欠佳。因此免疫药物与新辅助放化疗的协同作用是近些年基础和临床研究的热点,并且有较多Ⅱ/Ⅲ期免疫全新辅助治疗(immuno-total neoadjuvant therapy,iTNT)相关临床试验涌现,局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)管理模式也开始进入非手术治疗时代。dMMR/MSI-H型LARC患者新辅助免疫疗法效果显著,有望让患者在后续治疗中豁免手术和放化疗从而选择观察等待策略;对于pMMR/MSS型LARC,目前初步认定ICIs从初始作为后线姑息方案前移到一线选择策略以及继续开展大型临床试验。但iTNT在LARC中应用最佳模式尚无定论,但短程放疗序贯新辅助化疗联合免疫药物可能获得良好短期疗效。寻找其它新的生物标志物,可能会鉴定出部分对iTNT敏感的pMMR/MSS型患者(尤其是低位直肠癌)。未来LARC治疗策略需结合患者临床复发危险度分层和器官保留意愿两方面考虑,实现分层精准治疗。本文将对LARC中iTNT的相关研究背景、基础和临床研究进展以及存在问题等进行综述。

关键词：局部晚期直肠癌新辅助免疫治疗循证医学证据总结

成人肢体及浅表躯干软组织肉瘤放疗靶区勾画和计划设计指南

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第9期33卷 785-796页

作者：国家癌症中心/国家肿瘤质控中心金晶唐源陈司霖雷俊琴陈德启不详国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116 中国医学科学院肿瘤医院福建医科大学附属协和医院中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

局限肢体软组织肉瘤(STS)的主要治疗方法是获得阴性切缘的原发肿瘤广泛切除,治疗的目标是维持生存、避免复发及转移、最大限度保全功能及减少并发症.对于大部分的成人肢体STS,放疗联合保肢手术可获得与截肢手术相当的局部控制率,并且局... 详细信息

局限肢体软组织肉瘤(STS)的主要治疗方法是获得阴性切缘的原发肿瘤广泛切除,治疗的目标是维持生存、避免复发及转移、最大限度保全功能及减少并发症.对于大部分的成人肢体STS,放疗联合保肢手术可获得与截肢手术相当的局部控制率,并且局部控制率高于任何单一治疗手段,是目前标准的治疗模式.本指南由国家肿瘤质控中心牵头,多位专家共同制定,详细阐述了成人肢体STS的诊疗概况及调强放疗的具体实施.诊疗概况包括流行病学、诊断、分期及治疗原则.放疗实施包括准备、治疗决策、放疗适应证、定位、靶区勾画、处方和危及器官限量及计划设计,并从术前放疗、术后放疗两个方面分别阐述,涵盖了诊疗全过程,提供了全方位的放疗指导.

关键词：肉瘤,软组织放射疗法靶区勾画计划设计

食管残胃斜角吻合加单肌瓣成形术在腹腔镜近端胃切除术中的应用

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中华胃肠外科杂志 2024年第8期27卷 850-854页

作者：王利明宋帛伦栾玉松任培德孙鹏蔡旭浩常慧静彭畔新王洋洋郭晓彤孙跃民陈瑛罡国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院胃肠外科深圳518116 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院胸外科深圳518116

目的:探讨腹腔镜近端胃切除后食管残胃斜角吻合加单肌瓣成形术(OSF)进行消化道重建的可行性。方法:在残胃闭合钉下缘2 cm处用蓝色笔标记2.5 cm×3.5 cm的反“コ”形的单肌瓣,在黏膜下层与浆肌层间隙仔细游离制作肌瓣。在其尾侧1 cm的残... 详细信息

目的:探讨腹腔镜近端胃切除后食管残胃斜角吻合加单肌瓣成形术(OSF)进行消化道重建的可行性。方法:在残胃闭合钉下缘2 cm处用蓝色笔标记2.5 cm×3.5 cm的反“コ”形的单肌瓣,在黏膜下层与浆肌层间隙仔细游离制作肌瓣。在其尾侧1 cm的残胃前壁切开胃壁全层,制作一个1.0 cm小孔,四周缝合4针作支持线。紧贴食管右侧切开食管全层,缝合一针食管全层防止吻合时直线闭合切割器误入食管黏膜下层。直线闭合切割器从食管右侧壁向食管左侧倾斜与食管纵轴成30°,进行食管背侧与胃前壁斜角吻合,其重建之后更接近生理的His角。在约4 cm处夹闭切割闭合器进行吻合,共同开口缝合3针支撑线,直线切割闭合器关闭共同开口。牵拉单肌瓣向小弯侧,用可吸收线缝合固定肌瓣两角。倒刺线从肌瓣的尾侧大弯侧向小弯侧连续缝合,之后继续沿着小弯侧向头侧缝合,最后缝合肌瓣的贲门侧,完成整个单肌瓣抗反流重建。结果:回顾性收集2022年1月至2023年5月期间接受根治性胃切除术并采用OSF法重建的11例SiewertⅡ型的食管胃结合部癌患者临床资料。其中,男性7例,女性4例,年龄(69.9±7.8)岁,体质指数为(21.7±7.2)kg/m 2,肿瘤长径为(2.1±0.6)cm。全组11例患者均顺利完成OSF重建。中位手术时间275(270~428)min,中位OSF重建时间112(80~140)min,中位失血量50(20~400)ml。术后病理显示,肿瘤TNM分期为0~Ⅰ期胃癌7例,Ⅱ~Ⅲ期4例。术后中位4(4~7)d进食,中位7(6~9)d出院。术后进食前常规进行上消化道造影,可见吻合口通畅。共3例出现术后并发症,分别为肺炎、胆囊炎和吻合口狭窄,均经保守治疗好转。全组均未出现Grade B以上的胃食管反流症状,所有患者均不需服用抗反流药物。结论:OSF是一种安全可行的食管残胃重建方法。

关键词：食管胃结合部癌近端胃切除术食管残胃吻合单肌瓣