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降低脂溶性增强了水溶性trityl-nitroxide双自由基对生物分子的高场动态核极化效率

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新型CRM1靶向抑制剂的筛选及其对结外NK/T细胞淋巴瘤细胞增殖的作用

2021第二十一届全国波谱学学术年会

作者：翟炜翔 Alessandra Lucini Paioni 宋玉光 Marc Baldus 刘阳平天津市临床药物关键技术重点实验室天津医科大学药学院 Bijvoet生物分子研究中心乌特勒支大学

动态核极化（DNP）技术可有效增强核磁共振（NMR）的灵敏性,已在生命与材料科学领域得到了深入应用。DNP技术与高场固体NMR相结合以实现NMR灵敏性与波谱分辨率的最优化是未来发展趋势,其中DNP试剂研发是决定该技术发展的关键因素之一。...

动态核极化（DNP）技术可有效增强核磁共振（NMR）的灵敏性,已在生命与材料科学领域得到了深入应用。DNP技术与高场固体NMR相结合以实现NMR灵敏性与波谱分辨率的最优化是未来发展趋势,其中DNP试剂研发是决定该技术发展的关键因素之一。研究结果表明,在多个DNP机制中,交叉（CE）机制是增强高场DNP效率的最有效机制,而由全取代三苯甲基（trityl）自由基和氮氧（nitroxide）自由基组成的TN双自由基已成为CE机制中最有潜质的DNP增强试剂[1,2],主要原因有以下几点:（1）TN双自由基具有理想的EPR频率差,即氮氧自由基的gyy值与trityl自由基各项同性的g值之间的EPR频率之差非常接近于1H核的拉莫尔频率;（2）理想的弛豫时间匹配;（3）trityl与氮氧自由基间适度的交换相互作用[3]。

关键词：

来源： cnki会议评论

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中国药科大学学报 2020年第1期51卷 44-51页

作者：刘美铄王海娜龙飞达冷楠杨永亮大连理工大学生物工程学院分子药物中心大连116023

利用计算机辅助药物设计,筛选新型染色体区域维持因子(CRM1)共价靶向抑制剂,并探究其对结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)细胞增殖的影响。利用基于片段的药物设计方法在LFS-01母核结构的基础上设计新型CRM1抑制剂并利用ADME/T、共价对接等手... 详细信息

利用计算机辅助药物设计,筛选新型染色体区域维持因子(CRM1)共价靶向抑制剂,并探究其对结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)细胞增殖的影响。利用基于片段的药物设计方法在LFS-01母核结构的基础上设计新型CRM1抑制剂并利用ADME/T、共价对接等手段进行药物筛选得到小分子化合物LFS-829。MALDI-TOF质谱分析表明,LFS-829对CRM1具有靶向作用。用CCK-8法检测LFS-829对ENKTL细胞系SNK6及HANK-1增殖活性的影响,活细胞工作站观察药物作用下细胞形态的变化。利用免疫荧光技术分析LFS-829对CRM1核输出功能的影响。通过蛋白质免疫印迹实验、双荧光素酶报告基因实验以及酶联免疫吸附技术分析不同浓度的LFS-829作用下NF-κB信号通路的变化。借助流式细胞仪分析检测细胞凋亡,并通过蛋白质免疫印迹实验检测凋亡通路相关蛋白的表达。根据外周血单核淋巴细胞(PBMC)毒性测试、血小板毒性测试以及小鼠急性毒性实验对LFS-829进行安全性评价。结果表明,LFS-829能够与CRM1蛋白疏水活性口袋的半胱氨酸残基共价靶向结合,并选择性杀伤SNK6及HANK-1细胞,72 h的IC50分别为366和158 nmol/L。800 nmol/L LFS-829能够显著抑制CRM1的细胞核输出功能,促使IκB-α的细胞核聚集,下调NF-κB信号通路的转录活性,并显著上调凋亡通路蛋白p53、剪切型Caspase 3和剪切型Caspase 9的表达,诱导细胞凋亡。LFS-829对PBMC以及血小板没有明显的杀伤效果。在300 mg/kg的大剂量作用下,LFS-829未对小鼠造成实质性的组织损伤,安全性良好,具有良好的应用前景。

关键词：染色体区域维持因子1 抑制剂计算机辅助药物设计结外NK/T细胞淋巴瘤细胞核输出细胞增殖细胞凋亡

低血糖昏迷合并甲状腺功能亢进的药学监护1例

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安徽医药 2021年第1期25卷 197-200页

作者：张灵健党大胜张兴会贾敏徐莉莉沈智文孙浩高慧玲王树月陈明珠宫建沈阳药科大学临床药学教研室辽宁沈阳110016 北部战区总医院药学部辽宁沈阳110016 解放军联勤保障部队第967医院心血管内科辽宁大连116021 中国医科大学附属盛京医院药学部辽宁沈阳110016 东北大学生命科学与健康学院神经科学研究所辽宁沈阳110089

目的探讨临床药师在药物治疗管理中的作用及践行药学监护的过程。方法对1例2018年入院的低血糖昏迷合并甲亢病人开展药学监护。结果以病人为中心,临床药师从药品选择、药品使用、药品监测方面,配合医师的治疗过程,为病人提供更安全、有... 详细信息

目的探讨临床药师在药物治疗管理中的作用及践行药学监护的过程。方法对1例2018年入院的低血糖昏迷合并甲亢病人开展药学监护。结果以病人为中心,临床药师从药品选择、药品使用、药品监测方面,配合医师的治疗过程,为病人提供更安全、有效的药物治疗方案。结论临床药师的药学监护可协助医生优化药物治疗方案,提高药物治疗的有效性、安全性、经济性。

关键词：药学服务糖尿病低血糖昏迷甲状腺功能亢进药剂师

骨缺损修复中干细胞成骨分化调控因素研究进展

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中国现代医生 2020年第23期58卷 186-192页

作者：李羚榕刘玉梅匙峰陈真勇西华师范大学组织修复材料工程技术协同创新中心四川南充637009 西华师范大学生命科学学院四川南充637009 西华师范大学环境科学与工程学院四川南充637009

干细胞因来源广泛、可自我更新、拥有多向分化潜能等优点,目前已广泛用于组织修复实验和临床研究,特别是在骨缺损修复中展现出良好的应用前景。在骨组织工程中,干细胞作为缺损修复支架的组成要素,为缺损修复提供细胞来源和活性基础,因... 详细信息

干细胞因来源广泛、可自我更新、拥有多向分化潜能等优点,目前已广泛用于组织修复实验和临床研究,特别是在骨缺损修复中展现出良好的应用前景。在骨组织工程中,干细胞作为缺损修复支架的组成要素,为缺损修复提供细胞来源和活性基础,因此探究骨缺损修复中干细胞成骨分化的主要调控因素尤为重要。本文将从支架的材料组成、材料表面微观结构、空间宏观结构、外源性药物、体外刺激等因素综述骨组织工程中干细胞成骨分化调控因素、作用机理与研究进展,为骨缺损修复的基础研究与临床应用提供新思路。

关键词：骨缺损修复干细胞成骨分化支架刺激

恒温扩增技术及其在病原生物学应用中的研究进展

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国际医学寄生虫病杂志 2014年第1期41卷 33-40页

作者：贾利芳胡薇中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所.卫生部寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织疟疾、血吸虫病和丝虫病合作中心上海250025 复旦大学生命科学学院上海200433

核酸扩增是最为重要的生物技术之一。目前，PCR是应用范围最广的体外核酸扩增技术，但该技术需要温度循环仪器才能扩增目的基因．因此限制了其在基层和现场的应用。随着分子生物学技术的发展及其与相关交叉学科的结合．新的扩增技术相... 详细信息

核酸扩增是最为重要的生物技术之一。目前，PCR是应用范围最广的体外核酸扩增技术，但该技术需要温度循环仪器才能扩增目的基因．因此限制了其在基层和现场的应用。随着分子生物学技术的发展及其与相关交叉学科的结合．新的扩增技术相继出现，其中以恒温扩增技术为主导。按是否直接扩增目的基因．恒温扩增技术可分为靶核酸直接扩增技术和信号放大技术。该文就恒温扩增技术及其在病原生物学中的应用作一综述。

关键词：恒温扩增直接扩增技术信号放大系统病原生物学

Intercedenol A,B,二色桌片参皂苷降解的两个新三萜苷元

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中国海洋药物 2005年第5期24卷 6-10页

作者：邹峥嵘易杨华吴厚铭杜力军姚新生清华大学生物学博士后流动站北京 100084 第二军医大学药学院海洋药物研究中心上海200433 中国科学院有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室上海200032 清华大学生物学博士后流动站北京100084 深圳清华大学研究院博士后科研工作站广东深圳518057

目的研究二色桌片参皂苷苷元的结构。方法采用15%硫酸水解二色桌片参总皂苷制备二色桌片参皂苷的苷元,应用多种色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定其结构。结果分离并鉴定了2个三萜类化合物:3β-羟基-16β-乙酰氧... 详细信息

目的研究二色桌片参皂苷苷元的结构。方法采用15%硫酸水解二色桌片参总皂苷制备二色桌片参皂苷的苷元,应用多种色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定其结构。结果分离并鉴定了2个三萜类化合物:3β-羟基-16β-乙酰氧基-9,22E,24-三烯-海参烷(Ⅰ),3β-羟基-16β-乙酰氧基-8,22E,24-三烯-海参烷(Ⅱ)。结论2个化合物均为新化合物。

关键词：二色桌片参三萜苷元

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重组抗体药物研究进展及应用

中国生物工程杂志 2009年第8期29卷 102-106页

作者：张莹何金生洪涛北京交通大学理学院生命科学与生物工程研究院北京100044 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052

重组抗体药物的发展经历了鼠源单克隆抗体(McAb)、人-鼠嵌合抗体、人源化抗体和全人抗体等阶段,目前初步应用于抗肿瘤、抗自身免疫病、抗感染等领域。保持和提高抗体的亲和力、降低抗体的免疫原性是抗体药物基因工程改造的两大原则。在... 详细信息

重组抗体药物的发展经历了鼠源单克隆抗体(McAb)、人-鼠嵌合抗体、人源化抗体和全人抗体等阶段,目前初步应用于抗肿瘤、抗自身免疫病、抗感染等领域。保持和提高抗体的亲和力、降低抗体的免疫原性是抗体药物基因工程改造的两大原则。在嵌合抗体成功的基础上,通过CDR移植、表面修饰、抗体库以及转基因鼠技术,逐步提高人源化程度至100%。然而,实验室水平的研究结果与实际应用仍然存在一定差距。就重组抗体药物的基本概况、现存的问题与可能的解决办法以及在肿瘤、病毒性疾病和阿尔茨海默病治疗上的应用情况等进行了综述。

关键词：重组抗体药物单克隆抗体抗体人源化

两种杀虫剂超低容量喷雾杀灭白纹伊蚊现场实验研究

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中国媒介生物学及控制杂志 2021年第2期32卷 239-242页

作者：秦彦珉张韶华刘阳戴传文陈家慧深圳市疾病预防控制中心消毒与病媒生物预防控制所广东深圳518055 深圳市南山区疾病预防控制中心广东深圳518054 中山大学生命科学学院广东广州510275

目的观察2种杀虫剂超低容量喷雾现场杀灭白纹伊蚊成蚊的效果,为登革热疫情现场应急处置提供技术参数。方法 2019年5月31日至6月10日在深圳市某辖区居民区内,将10%氯氟醚菊酯·氯菊酯水乳剂和10.4%S-生物烯丙菊酯·氯菊酯水乳剂采用超低... 详细信息

目的观察2种杀虫剂超低容量喷雾现场杀灭白纹伊蚊成蚊的效果,为登革热疫情现场应急处置提供技术参数。方法 2019年5月31日至6月10日在深圳市某辖区居民区内,将10%氯氟醚菊酯·氯菊酯水乳剂和10.4%S-生物烯丙菊酯·氯菊酯水乳剂采用超低容量喷雾进行杀灭白纹伊蚊成蚊试验,采用人诱指数法监测白纹伊蚊密度,观察施药前后试验区和对照区白纹伊蚊的密度变化。采用配对t检验和Mann-whitney U检验比较施药后不同时间和不同药物下的蚊密度差异,以评估杀灭成蚊效果。结果 10%氯氟醚菊酯·氯菊酯水乳剂和10.4%S-生物烯丙菊酯·氯菊酯水乳剂喷洒后0.5、1.0和24.0 h蚊虫平均相对密度下降率分别为100%、99.1%、59.5%和99.4%、96.1%、54.5%。2种药物喷雾后1.0和24.0 h的蚊密度差异均有统计学意义(t=6.176,P=0.025;t=16.411,P=0.004),但使用2种药物灭蚊处理1.0 h后的蚊密度差异无统计学意义(Z=-1.348,P=0.178),2种杀虫剂对成蚊的杀灭效果无明显差异。结论 2种杀虫剂采用超低容量喷雾可快速降低白纹伊蚊成蚊密度,控制效果明显。

关键词：登革热白纹伊蚊超低容量喷雾人诱指数

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新药非临床安全药理学研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2019年第12期33卷 1013-1025页

作者：郭健敏许彦芳马玉奎胡晓敏黄芳华扈正桃宫丽崑姜德建张立将张雪峰蔡青汤纳平宗英苏筱琳张文强陆兢赵斌聂昕蒙飞彪杨威王三龙陆国才汪巨峰广东莱恩医药研究院有限公司广东广州510990 河北医科大学药理教研室河北石家庄050017 山东省药学科学院新药评价中心山东济南250100 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 成都华西海圻医药科技有限公司四川成都610041 中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心上海201203 湖南省药物安全评价研究中心湖南长沙410331 浙江省医学科学院安全性评价研究中心浙江杭州310053 江苏鼎泰药物研究股份有限公司江苏南京211800 康龙化成(北京)新药技术股份有限公司北京100176 上海益诺思生物技术股份有限公司上海200120 苏州华测生物技术有限公司江苏苏州215300 美国DSI公司上海201203 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心北京100176

安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全... 详细信息

安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全药理学指导原则要求和修订,到中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统安全药理及补充安全药理(胃肠道系统、泌尿系统、血液系统和肝胆系统)等方面,全面综述了新药非临床安全药理学研究进展。

关键词：安全药理学指导原则中枢神经系统心血管系统呼吸系统