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用离体成像技术研究乳糖介导的肝靶向效应

用离体成像技术研究乳糖介导的肝靶向效应

2009年全国高分子学术论文报告会

作者：马平安柳时张丽萍景遐斌东北师范大学生命科学学院中科院长春应用化学研究所高分子物理和化学国家重点实验室中科院长春应用化学研究所高分子物理和化学国家重点实验室

＜正＞哺乳动物肝细胞表面的肝结合蛋白（Hepatic binding protein,HBP）对糖链末端为非还原性半乳糖或N-乙酰半乳糖的糖蛋白具有专一的识别和结合能力,可以介导带有乳糖配体的药物的细胞内吞。我们合成了两种双亲性的嵌段共聚物,Lactos... 详细信息

＜正＞哺乳动物肝细胞表面的肝结合蛋白（Hepatic binding protein,HBP）对糖链末端为非还原性半乳糖或N-乙酰半乳糖的糖蛋白具有专一的识别和结合能力,可以介导带有乳糖配体的药物的细胞内吞。我们合成了两种双亲性的嵌段共聚物,Lactose-PEG-b-PLLA和PEG-b-P（LA-co-DHP/Rhodamine）。这两种聚合物按一定比例混合,制成带乳糖的混合胶束（记为Lac+）和不带乳糖的单一胶束（Lac-）通过尾静脉注射送入小鼠体内,应用CRI Maestro荧光成像系统对各脏器的荧光强度和各脏器匀浆的荧光强度进行跟踪观察,并进行半定量比较。结果表明:含有乳糖的纳米胶束比不含糖纳米胶束在肝脏部位有更多聚集,具有显著的肝靶向,而且这种靶向性在10～20h时间范围内最显著。

关键词：活体成像技术乳糖肝靶向高分子药物载体

我国28个规模化蛋鸡场大肠杆菌中ESBLs和PMQR基因调查

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我国28个规模化蛋鸡场大肠杆菌中ESBLs和PMQR基因调查

动物生态养殖、疫病防控、食品安全与人类健康——中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会第八届全国会员代表大会暨第十五次学术研讨会

作者：张安云雷昌伟王红宁管中斌刘必慧杨帆程菡四川大学生命科学学院动物疫病防控与食品安全四川省重点实验室生物资源与生态环境教育部重点实验室"985工程"西南资源环境与灾害防治科技创新平台

1引言随着β-内酰胺类和氟喹诺酮类药物在兽医临床的大量使用,细菌对其耐药性也越来越严重。产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases ESBLs)和由质粒介导的细菌对氟喹诺酮类药物耐药(plasmid-mediated quinolone resist...

1引言随着β-内酰胺类和氟喹诺酮类药物在兽医临床的大量使用,细菌对其耐药性也越来越严重。产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases ESBLs)和由质粒介导的细菌对氟喹诺酮类药物耐药(plasmid-mediated quinolone resistance PMQR)是近年来发现的细菌对β-内酰胺酶类和氟喹诺酮类药物耐药新机制。而我国规模化蛋鸡养殖场的大肠杆菌中ESBLs和PMQR基因的分布和流行情

关键词：

鸡源大肠杆菌中质粒介导的喹诺酮类耐药(PMQR)基因分子流行病学调查

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鸡源大肠杆菌中质粒介导的喹诺酮类耐药(PMQR)基因分子流行病学调...

中国畜牧兽医学会禽病学分会第十六次学术研讨会

作者：雷昌伟王红宁张安云杨帆刘必慧程菡四川大学生命科学学院动物疫病防控与食品安全四川省重点实验室"985工程"西南资源环境与灾害防治科技创新平台生物资源与生态环境教育部重点实验室

1前言喹诺酮类抗生素是规模化养鸡场的常用药物。随着该类药物的广泛使用,细菌耐药性问题日益突出。质粒介导的喹诺酮类耐药(PMQR)基因尽管只能介导低水平的喹诺酮类抗生素耐药性,但其存在为细菌通过耐药决定区突变获得高水平耐药性提... 详细信息

1前言喹诺酮类抗生素是规模化养鸡场的常用药物。随着该类药物的广泛使用,细菌耐药性问题日益突出。质粒介导的喹诺酮类耐药(PMQR)基因尽管只能介导低水平的喹诺酮类抗生素耐药性,但其存在为细菌通过耐药决定区突变获得高水平耐药性提供了有利条件。目前已发现的PMQR基因包括5种编码保护DNA促旋酶的QNR蛋白基因qnr(qnrA、qnrS、qnrB、qnrC、qnrD)、修饰酶基因突变体(aac(6’)-Ib-cr)以及两种多药外拍泵基因(qepA、oqxAB)。大肠杆菌作为鸡场耐药性变化的指示菌,对其进行PMQR基因调查可初步掌握规模化鸡场细菌中质粒介导的喹诺酮类耐药基因的流行情况。2材料与方法

关键词：鸡源大肠杆菌喹诺酮类耐药基因分子流行病学

莫诺苷和马钱素对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响

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中国药理通讯 2007年第2期24卷 13-13页

作者：王文黄文婷艾厚喜李林安易刘茨首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京100053 北京理工大学生命科学与技术学院生物技术系北京100081

目的：观察山茱萸环烯醚萜苷进一步分离所得有效成分莫诺苷和马钱素对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响。在体外寻找具有神经营养作用，促进神经细胞生长的最适浓度。为进一步研究药物对细胞损伤的保护作用提供理论依据。方法：利用MTT... 详细信息

目的：观察山茱萸环烯醚萜苷进一步分离所得有效成分莫诺苷和马钱素对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响。在体外寻找具有神经营养作用，促进神经细胞生长的最适浓度。为进一步研究药物对细胞损伤的保护作用提供理论依据。方法：利用MTT代谢率测定细胞存活率以筛选莫诺苷促进神经细胞生长的最佳有效浓度。以MTT代谢率、乳酸脱氢酶漏出率、细胞轴突长度、胞体面积为观察指标，分析莫诺苷和马前素对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响。

关键词：神经母细胞瘤环烯醚萜苷细胞生长马钱素神经营养作用细胞存活率乳酸脱氢酶有效成分

甲型流感的流行与防控分析及其对新冠肺炎疫情的启示

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环境科学研究 2020年第7期33卷 1562-1570页

作者：李垚梁丁元穆云松马瑾常江王颖北京航空航天大学空间与环境学院北京100191 中国人民大学环境学院北京100872 中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室北京100012 北京航空航天大学大数据精准医疗高精尖创新中心北京100191

目前新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球流行,对人类生命健康造成威胁.对甲型流感这一常见传染病进行流行特征、影响因素和防控措施分析,回顾总结全球为防控甲型流感做出的努力及相关科学研究成果,为新型冠状病毒肺炎疫情提供防控经... 详细信息

目前新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球流行,对人类生命健康造成威胁.对甲型流感这一常见传染病进行流行特征、影响因素和防控措施分析,回顾总结全球为防控甲型流感做出的努力及相关科学研究成果,为新型冠状病毒肺炎疫情提供防控经验和研究思路.结果表明:①甲型流感呈季节性流行,受气候、社会、政治和文化等多因素影响,在低温低湿、人口密集的环境中表现出强流行性.②甲型流感防控研究工作主要包括季节性流感病毒监测、流感病毒的生态学研究、广谱中和抗体及通用疫苗的研究、应对流感大流行的病原学风险评估四方面,其中季节性流感病毒监测是制定公共卫生政策及后续研究的核心防控措施.③与甲型流感类似,新型冠状病毒肺炎疫情流行受温度等气候因素影响,同时社会、政治、文化等因素也影响其传播,亟需借鉴较成熟的甲型流感的防控经验、技术和平台.建议在加强病毒监测的同时,深入开展病毒生态学研究、病原学风险评估和药物开发,对完善疫情防控工作和预警预测未来可能出现的二次暴发及传播至关重要.研究结果将为新型冠状病毒肺炎疫情和未来传染病疫情的防控及预测预警提供参考和研究思路.

关键词：甲型流感影响因素禽流感流行与防控分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)

基于调节肠道菌群的功能性低聚糖改善肥胖的研究进展

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中国微生态学杂志 2022年第11期34卷 1360-1364页

作者：周火祥李倩王满张月李钰冰张显芬郭葳赵国新孟林敏林爱琴杨少龙李江郑鹏远张红梅郑州大学河南省医药科学研究院微生物与免疫实验室河南郑州450052 郑州铁路职业技术学院河南省天然药物提取和医疗技术应用工程研究中心郑州大学第五附属医院马歇尔医学研究中心

肥胖是机体脂肪积聚过多的一种典型的能量过剩疾病,是导致2型糖尿病和心血管疾病等一系列代谢性疾病的主要原因之一,已成为威胁全球健康的重大公共卫生问题。肠道菌群作为机体能量代谢调控的重要参与者,在肥胖及相关代谢性疾病的发生发... 详细信息

肥胖是机体脂肪积聚过多的一种典型的能量过剩疾病,是导致2型糖尿病和心血管疾病等一系列代谢性疾病的主要原因之一,已成为威胁全球健康的重大公共卫生问题。肠道菌群作为机体能量代谢调控的重要参与者,在肥胖及相关代谢性疾病的发生发展中起着关键作用,通过饮食干预调节肠道菌群,进而改善机体健康状况将是未来的研究热点之一。已有研究表明,功能性低聚糖作为一类典型的新型益生元,可调节肠道菌群结构及其代谢产物的水平,影响机体能量代谢过程,改善肥胖及相关代谢性疾病。本文主要对肠道菌群在肥胖中的潜在作用机制,以及常见功能性低聚糖调节肠道菌群改善肥胖的作用效果进行综述,以期为通过靶向肠道菌群精准干预肥胖及相关代谢性疾病提供一些新的潜在防治策略。

关键词：肥胖肠道菌群功能性低聚糖代谢综合征益生元

基于靶催化发夹组装和酶辅助的链置换放大构建DNA酶传感器用于p53的非标记超灵敏化学发光检测

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中国化学会第29届学术年会

作者：陈佳李湛张明亮顾桐年谭婷邱洪灯中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室南昌大学食品科学与技术国家重点实验室分析测试中心

癌症严重威胁着人类的健康和生命,目前已成为全球的头号杀手。大量研究表明,及早诊断和高效治疗是防治癌症与降低死亡率的最有效办法。然而,由于其发病机制尚未完全阐明,一直存在早期诊断难、源头创新药物少和治疗手段缺乏等问题。因此... 详细信息

癌症严重威胁着人类的健康和生命,目前已成为全球的头号杀手。大量研究表明,及早诊断和高效治疗是防治癌症与降低死亡率的最有效办法。然而,由于其发病机制尚未完全阐明,一直存在早期诊断难、源头创新药物少和治疗手段缺乏等问题。因此,迫切需要构建特异性好、灵敏度高的分析新方法用于癌症相关标志物的检测,以期为癌症的早期发现、预警和治疗提供新的手段。本工作以抑癌基因p53为研究对象,首次结合靶催化发夹组装和酶辅助的链置换放大技术构建了非标记、超灵敏的化学发光DNA酶传感器,具体原理如Fig.1。采用凝胶电泳、化学发光光谱验证了该原理的可行性,并对反应时间、探针浓度、化学发光条件等进行了优化。在最优条件下,测得靶标p53的线性范围为2.0×10-15.0×10-9mol/L,检测限为8.5×10-16 mol/L。该方法成功应用于碱基错配DNA及实际样品的分析。另外,整个检测过程都在均相溶液中进行,对DNA无任何修饰,操作简单,成本低,通过改变发夹DNA的碱基序列,可将本方法用于其它核酸的检测。

关键词： p53 化学发光 DNA酶传感器靶催化发夹组装酶辅助链置换放大

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苦参黄酮抑制血管新生活性成分的虚拟筛选

中国中药杂志 2017年第6期42卷 1140-1145页

作者：陈锡欣刘怡黄荣赵林林陈磊王淑美广东药科大学中药学院广东广州510006 南方医科大学中医药学院广东广州510515 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东广州510006 广东高校中药质量工程技术研究中心广东广州510006

血管新生是一个动态的、多步骤的过程,现在已知大约70种疾病与血管新生紊乱相关。作者前期研究及文献报道均表明苦参黄酮类成分有明显抑制血管新生的作用,但其药效物质基础和作用机制尚未明确。该研究应用分子对接技术虚拟筛选苦参黄酮... 详细信息

血管新生是一个动态的、多步骤的过程,现在已知大约70种疾病与血管新生紊乱相关。作者前期研究及文献报道均表明苦参黄酮类成分有明显抑制血管新生的作用,但其药效物质基础和作用机制尚未明确。该研究应用分子对接技术虚拟筛选苦参黄酮抑制血管新生的药效物质,搜集现已分离鉴定的126个苦参黄酮类化合物组成配体数据库,选择VEGF-a,TEK,KDR等6个与血管新生密切相关的靶点组成受体数据库,以DrugBank中对各靶点有抑制作用并已上市的小分子药物为参照,设定各靶点对应的已上市小分子药物最低打分为阈值,应用Discovery Studio 2.5(DS2.5)软件的LibDock模块进行分子对接,虚拟筛选出打分高于阈值且排名前10%的化合物共37个。对比分析了原配体、已上市药物和苦参黄酮作用于各靶点的主要活性位点,初步揭示了苦参黄酮抑制血管新生的作用机制,为研发血管新生抑制剂类药物提供了一定的参考。

关键词：苦参黄酮抗血管新生分子对接虚拟筛选

纳米雄黄对药物敏感性白血病细胞的凋亡诱导作用

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中国中药杂志 2013年第13期38卷 2202-2205页

作者：王永胜周思彤魏虎来甘肃省中医药研究院中心实验室甘肃兰州730050 甘肃省中医院检验科甘肃兰州730000 兰州大学基础医学院甘肃省新药临床前研究重点实验室甘肃兰州730000

目的:研究纳米雄黄对药物敏感性白血病细胞的凋亡诱导作用。方法:采用机械研磨法制备纳米雄黄。以白血病药物敏感K562细胞为靶细胞,采用MTT法检测纳米雄黄对K562细胞的增殖抑制作用,AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡,细胞流式细胞术检测... 详细信息

目的:研究纳米雄黄对药物敏感性白血病细胞的凋亡诱导作用。方法:采用机械研磨法制备纳米雄黄。以白血病药物敏感K562细胞为靶细胞,采用MTT法检测纳米雄黄对K562细胞的增殖抑制作用,AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡,细胞流式细胞术检测Bax,Bcl-2,P-gp,BCRP,P-53蛋白的表达水平,Caspase-3活性。结果:雄黄经高能球磨机球磨10～50h,扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)观察,电镜测量纳米雄黄的平均粒径为(72.72±22.18)nm,符合纳米颗粒的形貌特征。纳米雄黄对K562细胞有明显的增殖抑制作用。24,48,72 h的IC50分别为43.48,20.52,16.07 mg.L-1。20,50 mg.L-1纳米雄黄作用48 h后Annexin V/PI染色显示凋亡细胞明显增高,凋亡率分别为10.52%,73.25%。纳米雄黄作用48 h后Bax蛋白表达由对照的(75.80±2.40)%升高到(87.50±1.20)%和(99.60±0.10)%;Bcl-2蛋白表达由对照的(73.85±0.15)%升高到(94.80±2.00)%和(97.75±0.55)%。20,50 mg.L-1纳米雄黄处理K562细胞24 h后,K562细胞Caspase-3蛋白表达水平由对照的(3.14±0.24)%升高到(8.87±2.74)%和(72.55±1.45)%;细胞的BCRP,P-gp蛋白,P53蛋白表达总体呈上升趋势,共表达也呈上升趋势。结论:纳米雄黄可以显著诱导白血病药物敏感K562细胞发生凋亡。

关键词：纳米雄黄白血病细胞凋亡