检索结果-南通市图书馆

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中西药药动学相互作用研究方法回顾与展望

中草药 2024年第6期55卷 1788-1798页

作者：祝颖张洒洒胡子晗林慧孙嘉奇郝琨杜军陈亮杨抒雨郑剑恒何华中国药科大学药物代谢动力学研究中心江苏南京211198 中国药科大学药物科学研究院药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009 安利(中国)研发中心有限公司上海201203

中药与化学药的联用可能改变药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,引起中西药药动学相互作用,导致药物的药效和不良反应的改变。当前中药的药物相互作用研究方法主要参考了化学药的研究体系,但这些方法是否适用于具有多组分多靶点作用特... 详细信息

中药与化学药的联用可能改变药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,引起中西药药动学相互作用,导致药物的药效和不良反应的改变。当前中药的药物相互作用研究方法主要参考了化学药的研究体系,但这些方法是否适用于具有多组分多靶点作用特征的中药仍未可知。通过对化学药的药物相互作用研究方法及其适用条件进行总结,收集并分析现有中西药药物相互作用的临床试验研究结果,探讨了中药药物相互作用体内外不相关的原因,提出了中药的药物相互作用体外研究方法需根据其多组分多靶点的作用特征进行构建,并在此基础上对中药药物相互作用研究方法进行了展望。

关键词：中西药联用药动学药物相互作用药效不良反应

达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2024年第1期29卷 37-51页

作者：张渊茂张冉廖睿伟陶琳孟秀秀徐晨高芳芳阿基业王广基中国药科大学药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009 南昌弘益药业有限公司江西南昌330006

目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立... 详细信息

目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立了同时定量测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯方法,单次灌胃给予达立通浸膏后,延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可以快速吸收进入体内,在血中峰浓度(C_(max))分别为(13.73±7.50)、(27.01±17.69)、(66.73±29.94)ng/mL,曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(80.43±40.03)、(41.30±28.69)、(303.90±136.69)ng·h·mL^(-1),消除半衰期(t_(1/2))分别为(5.82±2.22)、(1.08±0.01)、(4.95±2.53)h。多次给药能明显增加各物质体内暴露水平。各成分在大鼠的主要组织/器官中广泛分布,在胃肠道中暴露水平最高,其次是肝和肾。各成分存在明显的雌雄差异,在雌性大鼠中的暴露量(C_(max)和AUC)均显著高于雄性大鼠(P代谢/消除,为达立通浸膏潜在的体内药代标记物。

关键词：达立通浸膏延胡索乙素川陈皮素木香烃内酯药物代谢动力学组织分布

维普期刊数据库博看期刊

注射用红花黄色素对阿司匹林的药动学和抗凝作用的影响研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年

作者：沈丹丹杨忠慧黄吉偶鹰飞单云龙太仓市第一人民医院苏州大学附属太仓医院中国药科大学药物代谢动力学重点实验室

从药动学角度出发结合抗凝等药效学指标，探讨注射用红花黄色素（safflower yellow injection，SYI）对阿司匹林作用的影响。采用定量高效液相色谱（HPLC）分析法检测血浆样品中水杨酸，评价阿司匹林与SYI联合使用后对阿司匹林的水解产... 详细信息

从药动学角度出发结合抗凝等药效学指标，探讨注射用红花黄色素（safflower yellow injection，SYI）对阿司匹林作用的影响。采用定量高效液相色谱（HPLC）分析法检测血浆样品中水杨酸，评价阿司匹林与SYI联合使用后对阿司匹林的水解产物水杨酸的药动学影响；采用试剂盒检测血浆血栓烷B2（thromboxane B2，TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α），天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotranferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平，评价2种药物长期联合使用后抗凝效果及安全性指标。结果显示，与阿司匹林组比较，联合使用红花黄色素组的大鼠血浆药动学参数无显著差异（P>0.05）；此外，联合使用组的血浆 TXB2与阿司匹林组相比显著下降（P＜0.01）。但6-keto-PGF1α水平无显著差异（P>0.05）；治疗前后两组血清 BUN、Scr、AST和ALT 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究结果表明，阿司匹林与SYI联用不会引起水杨酸血药浓度明显改变，对阿司匹林的抗血小板作用没有影响。

关键词：阿司匹林红花黄色素药物相互作用水杨酸

乙肝合并肝纤维化对内外源性代谢的影响及治疗学启示

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 853-860页

作者：倪姐洪小丹计可贾元威王广基张经纬中国药科大学药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009 皖南医学院弋矶山医院药物临床评价中心安徽芜湖241001

目的:研究乙肝合并肝纤维化对肝脏内外源性代谢的影响及甘草酸-替诺福韦(TFV)酯联用对抗乙型肝炎病毒(HBV)药效的影响。方法:慢性CCl_(4)诱导HBV小鼠形成乙肝合并肝纤维化模型。H&E染色、天狼星红染色、α-SMA免疫组化用于检测肝组织病... 详细信息

目的:研究乙肝合并肝纤维化对肝脏内外源性代谢的影响及甘草酸-替诺福韦(TFV)酯联用对抗乙型肝炎病毒(HBV)药效的影响。方法:慢性CCl_(4)诱导HBV小鼠形成乙肝合并肝纤维化模型。H&E染色、天狼星红染色、α-SMA免疫组化用于检测肝组织病理学变化。运用代谢组学检测乙肝合并肝纤维化小鼠肝脏内源性代谢的改变。采用LC-MS/MS检测TFV及其有活性的代谢物(TFV-DP)的血浆及肝脏浓度,考察外源性代谢的变化。结果:HBV+CCl_(4)小鼠出现肝损伤、胶原沉积等肝纤维化症状;乙肝合并肝纤维化影响肝脏核苷酸代谢、氨基酸代谢以及三羧酸循环、磷酸戊糖通路等内源性代谢,减少肝脏中TFV-DP含量,降低抗病毒药效。通过与甘草酸联用或形成自组装制剂,TFV在肝脏中的有活性的代谢物TFV-DP水平提高,抗病毒药效增强。结论:乙肝合并肝纤维化可影响肝脏内外源性代谢,通过不同形式的甘草酸-TFV联用,可提高肝脏TFV-DP含量以及抗病毒药效。

关键词：乙肝合并肝纤维化内源性代谢替诺福韦酯代谢活化甘草酸联用

达立通颗粒主要活性成分在正常及功能性消化不良模型大鼠胃肠道组织中差异分布研究

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物评价研究 2024年第5期47卷 1017-1029页

作者：苏艳康安赵岩王晓霞邝振英盛先杰王广基阿基业南京中医药大学药学院江苏南京210023 南昌弘益药业有限公司江西南昌330096 中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009

目的研究达立通颗粒主要活性成分在正常和功能性消化不良(FD)模型大鼠胃肠道组织中的分布差异。方法采用夹尾刺激结合不规律饮食双因素干预方法建立FD模型。12只大鼠(对照、模型各6只)用于FD模型验证,进行胃、小肠排空实验,HE染色后进... 详细信息

目的研究达立通颗粒主要活性成分在正常和功能性消化不良(FD)模型大鼠胃肠道组织中的分布差异。方法采用夹尾刺激结合不规律饮食双因素干预方法建立FD模型。12只大鼠(对照、模型各6只)用于FD模型验证,进行胃、小肠排空实验,HE染色后进行胃肠组织病理学观察;36只大鼠(对照、模型各18只)用于胃肠道组织差异分布研究,禁食不禁水18 h,按22.4 g‧kg^(−1)剂量(8倍临床等效剂量)ig给予达立通颗粒1次,于给药后1、3、6 h收集各组大鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠。应用超高效液相色谱-串联四级杆/线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)法检测各组织牡荆素-4''-O-葡糖苷、原阿片碱、黄连碱、小檗碱、甜橙黄酮、川陈皮素、桔皮素、去甲基川陈皮素、木香烃内酯、去氢木香内酯、原儿茶酸、伞形花内酯、木犀草苷、橙皮苷、木犀草素、柚皮素、橙皮素、白杨素含量,采用ACQUITY HPLCTM HSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,柱温为40℃,0.1%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.3 mL‧min^(−1),进样量为2μL。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.001),胃、小肠排空率显著降低(P<0.001),十二指肠肠黏膜的紧密连接被破坏,但未出现胃肠组织的器质性病变,符合FD的病理特征。建立的UPLC-QTRAP-MS/MS方法中,各化合物线性关系良好,R^(2)≥0.9900。对建立的检测方法进行专属性、精密度与准确度、提取回收率、稳定性和基质效应等方面的考察,均符合要求。各成分在对照和模型组大鼠胃肠道组织中浓度差异明显,且在各组织中达到最高浓度的时间点差异较大,模型组出现达峰时间延后的现象;与对照组比较,模型组大鼠胃组织中化合物的暴露水平降低,可能与FD引起胃肠道蠕动减慢有关。橙皮苷、橙皮素、柚皮素、原儿茶酸、去氢木香内酯、川陈皮素、去甲基川陈皮素、小檗碱和桔皮素在胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠中暴露水平较高,且在对照组和模型组中各时间点下的浓度差异较显著。结论经方法学验证,所建立的UPLC-QTRAP-MS/MS法灵敏、专属性强、准确性高,适用于大鼠胃肠道组织中达立通颗粒主要活性成分的胃肠组织分布研究。达立通颗粒主要活性成分在正常和FD模型大鼠胃肠组织分布具有显著性差异。

关键词：达立通颗粒功能性消化不良 UPLC-QTRAP-MS/MS 橙皮苷橙皮素柚皮素原儿茶酸去氢木香内酯川陈皮素去甲基川陈皮素小檗碱桔皮素

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中药物质基础新形式及其药动/药效研究

南京中医药大学学报 2024年第10期40卷 1013-1023页

作者：惠璇张竞研康安张经纬王广基中国药科大学江苏省药物代谢动力学研究重点实验室中国医学科学院“中药复杂组分PK-PD结合研究”创新单元江苏南京210009 南京中医药大学药学院江苏南京210023

中药作为中华民族的瑰宝,拥有悠久的历史和丰富的文化内涵。过去几百年,大量结构明确、活性显著、机制清楚的活性化合物被发现,其研究初步明晰了中药的效应物质基础。然而,中药的天然成分具有骨架多样性和结构复杂性,除了单体小分子化合... 详细信息

中药作为中华民族的瑰宝,拥有悠久的历史和丰富的文化内涵。过去几百年,大量结构明确、活性显著、机制清楚的活性化合物被发现,其研究初步明晰了中药的效应物质基础。然而,中药的天然成分具有骨架多样性和结构复杂性,除了单体小分子化合物,近年来越来越多的研究发现中药存在发挥药效的物质基础新形式,如活性单体化合物形成的超分子,以及具有药理活性的生物大分子等。聚焦中药物质基础新形式,通过新技术、新机制、新应用的分析,以期为中药药效物质基础、药动/药效相关性研究提供新思路。

关键词：中药物质基础新形式超分子生物大分子药动/药效

心脏移植术后早期急性肾损伤风险的动态列线图预测模型构建和评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1272-1279页

作者：陈烨蒋英硕朱新悦杜文心陈鑫娄晟孙建国朱君荣中国药科大学南京市第一医院药学部南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)药学部南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)心胸外科中国药科大学药物代谢动力学重点实验室

目的：分析并筛选心脏移植（heart transplant,HT）术后发生急性肾损伤的危险因素，建立预测HT术后早期发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的动态列线图预测模型。方法：回顾性分析2012年10月至2024年6月在南京市第一医院接受H... 详细信息

目的：分析并筛选心脏移植（heart transplant,HT）术后发生急性肾损伤的危险因素，建立预测HT术后早期发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的动态列线图预测模型。方法：回顾性分析2012年10月至2024年6月在南京市第一医院接受HT术受者的临床资料，根据术后7 d内是否发生AKI分为AKI组和非AKI组，按8∶2划分训练集和测试集。采用Lasso回归和多因素Logistic回归筛选影响因素，通过R建立可视化的动态列线图模型。采用Bootstrap法重复抽样1 000次，对模型进行内部验证。使用受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC）、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型的准确性和区分度，并将列线图模型同Cleveland评分进行对比。结果：多因素Logistic回归结果显示，房颤史（OR=9.647,95%CI=1.961～47.470）、术中血管活性药物评分（OR=1.094,95%CI=1.012～1.183）、术中输入红细胞或血浆（OR=10.200,95%CI=1.727～60.238）、术后中心静脉压（OR=1.548,95%CI=1.186～2.021）和术后使用万古霉素（OR=25.082,95%CI=2.122～296.417）是心脏移植后急性肾损伤（HT-AKI）的5个独立危险因素，动态列线图模型在测试集中AUC=0.842（95%CI:0.676～0.971），校准曲线为斜率接近1的斜线，Brier评分为0.173;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验（χ2=5.658,P=0.685）提示模型预测性能较好。且本模型显示出比Cleveland评分更好的区分度。结论：本研究发现了影响HTAKI的术前、术中、术后的重要危险因素，建立的动态列线图模型能够较准确识别AKI高风险人群，并方便临床使用。

关键词：心脏移植急性肾损伤预测模型动态列线图

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于淋巴系统的药物及其递送系统研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 565-573页

作者：胡罗娟顾景凯尤启冬韩思飞中国药科大学药学院江苏南京210009 吉林大学生命科学学院药物代谢研究中心吉林长春130012 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室(中国药科大学) 江苏南京210009 莫纳什大学药学院澳大利亚墨尔本VIC3052

近年来,位于淋巴系统的生物学靶标越来越多地被发现和利用;以调控淋巴系统功能或纠正淋巴系统病理改变为主要作用机制的药物逐渐成为研发热点之一;药物经淋巴系统的吸收、转运、代谢与递送研究与相应递送系统的开发也正引起重视。很多... 详细信息

近年来,位于淋巴系统的生物学靶标越来越多地被发现和利用;以调控淋巴系统功能或纠正淋巴系统病理改变为主要作用机制的药物逐渐成为研发热点之一;药物经淋巴系统的吸收、转运、代谢与递送研究与相应递送系统的开发也正引起重视。很多研究成果正被尝试用于免疫治疗、炎症调控、新型疫苗等重要领域,为肿瘤、自身免疫病、感染类疾病、代谢综合征等多类别重大疾病的治疗带来新机会。本文简要介绍了淋巴系统的结构与生理功能,淋巴系统内药物靶标与相关药物研究,以及药物经淋巴系统转运的模式与递送技术,希望给药学科学工作者、产业界和监管科学界专业人士提供参考。

关键词：淋巴系统淋巴药物递送免疫治疗大分子药物代谢动力学纳米药物

脑活素口服液通过改善脂质代谢异常发挥对缺血性脑卒中的治疗作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年

作者：于腾杰张婷婷刘也程冬艾浩宇贾楠谢林王广基梁艳中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室江苏省食品药品监督检验研究院

脑活素口服液 (cerebrolysin oral liquid， COL) 是一种由氨基酸和多肽组成的神经保护制剂，对多种中枢系统疾病具有保护作用。然而，口服COL对缺血性脑卒中 (ischemic stroke， IS) 的治疗作用和潜在机制仍需探索。本研究旨在探讨CO... 详细信息

脑活素口服液 (cerebrolysin oral liquid， COL) 是一种由氨基酸和多肽组成的神经保护制剂，对多种中枢系统疾病具有保护作用。然而，口服COL对缺血性脑卒中 (ischemic stroke， IS) 的治疗作用和潜在机制仍需探索。本研究旨在探讨COL对IS体内外模型的治疗效果及其潜在的作用机制。通过大脑中动脉栓塞 (middle cerebral artery occlusion， MCAO) 手术建立IS大鼠模型，采用氯化三苯基四氮唑 (triphenyltetrazolium chloride， TTC) 染色、行为学评分、伊文思蓝渗漏实验、酶联免疫吸附实验 (enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA) 和免疫荧光染色等考察COL对IS大鼠脑梗死面积、神经功能、血脑屏障 (blood brain barrier， BBB) 和神经炎症的影响; 通过糖氧剥夺/复氧复糖 (oxygen-glucose deprivation/reperfusion， OGD/R) 在hCMEC/D3细胞上建立IS的体外模型，采用cell counting kit-8法、活性氧 (reactive oxygen species， ROS) 检测、划痕实验及Transwell实验等考察COL对细胞活力、氧化应激和迁移能力的影响; 采用脂质组学技术、实时定量PCR和Western blot实验等考察COL对IS大鼠脑内脂质代谢的调控及作用机制。所有动物实验均经中国药科大学实验动物伦理委员会批准 (批准号: 2022-02-23)。研究结果显示，口服COL可以显著减少IS大鼠的脑梗死面积，改善神经功能缺陷，降低炎症因子水平并减轻BBB的破坏。OGD/R造模导致hCMEC/D3细胞的活力显著下降、细胞内ROS水平升高且细胞的迁移能力减弱，而给予COL可有效改善OGD/R对hCMEC/D3细胞造成的损伤。此外，脑缺血的发生导致大鼠脑内出现显著的脂质代谢紊乱，其中甘油三酯 (triglyceride， TAG) 和神经酰胺 (ceramide， Cer) 类脂质在IS大鼠脑内显著蓄积。COL可以显著逆转IS大鼠脑内的脂质代谢紊乱，并可通过上调酸性神经酰胺酶 (N-acylsphingosine amidohydrolase 1， ASAH1) 的水平，降低细胞毒性脂质Cer的含量。综上， COL被证明是一种有效且具有良好前景的IS治疗候选药物，可通过调节脂质代谢异常减轻缺血性脑损伤。

关键词：缺血性脑卒中脑活素口服液脂质组学神经酰胺酸性神经酰胺酶