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缓释地塞米松改性丝胶蛋白水凝胶支架促进大鼠下颌骨缺损修复:基于调节巨噬细胞M2极化

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 533-540页

作者：范毅平罗梦琳黄东宗刘琳傅博王潇宇关淼升李鸿波解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病科北京100853 中国人民解放军战略支援部队特色医学中心北京100101 中国人民解放军火箭军特色医学中心北京100088

目的探究改性丝胶蛋白水凝胶(SMH-CD/DEX)调节巨噬细胞极化促进骨缺损修复的能力。方法将地塞米松搭载于丝胶蛋白水凝胶构建SMH-CD/DEX水凝胶。通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、细胞活性实验和释放曲线测定,对SMH-CD/DEX水凝胶的形貌... 详细信息

目的探究改性丝胶蛋白水凝胶(SMH-CD/DEX)调节巨噬细胞极化促进骨缺损修复的能力。方法将地塞米松搭载于丝胶蛋白水凝胶构建SMH-CD/DEX水凝胶。通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、细胞活性实验和释放曲线测定,对SMH-CD/DEX水凝胶的形貌、化学性质及生物活性进行表征分析。通过Western blot、RT-qPCR、流式细胞术检测THP-1巨噬细胞中iNOS和Arg-1蛋白表达量,IL-6、IL-10、Arg-1、iNOS基因表达水平及CD86、CD206的表达比例。在共培养条件下通过Western blot,RT-qPCR检测h PDLSCs人牙周膜干细胞COL1A1和Runx2蛋白的表达量,ALP、Runx2、OCN、BMP2基因表达量,并进行碱性磷酸酶染色和茜素红染色。在大鼠下颌骨骨缺损模型植入水凝胶,通过Micro-CT扫描和组织病理染色分析新骨形成情况。结果通过主客体相互作用与化学偶联改性丝胶蛋白水凝胶,成功构建SMH-CD/DEX水凝胶。SMH-CD/DEX水凝胶能够有效提高巨噬细胞M2极化相关标志物的IL-10及Arg-1的表达量(P<0.001);并降低M1极化相关标志物IL-6及iNOS表达(P<0.001)。在共培养体系中,SMH-CD/DEX水凝胶可提高人牙周膜干细胞的成骨分化相关标志物ALP、BMP2(P<0.05)及COL1A1(P<0.001)、Runx2表达量(P<0.01)。碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果显示,SMH-CD/DEX水凝胶能够有效促进人牙周膜干细胞成骨分化。Micro-CT及HE、Masson染色结果显示,SMH-CD/DEX水凝胶有效促进骨缺损再生修复(P<0.05)。结论 SMH-CD/DEX水凝胶能够调节巨噬细胞M2极化促进干细胞成骨分化并促进骨缺损愈合。

关键词：巨噬细胞人牙周膜干细胞免疫调节骨再生药物递送

健脾温阳凝胶剂脐疗治疗脾胃虚弱型慢性腹泻的疗效及机制:一项临床随机对照试验

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 217-225页

作者：崔艺馨王德财谢东晴王海明徐睿鑫唐潇然张印中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100049 中国人民解放军总医院航天中心医院北京100049 中国人民解放军总医院第一医学中心超声科北京100853北京100049

目的探讨健脾温阳凝胶剂(SSWYG)治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻... 详细信息

目的探讨健脾温阳凝胶剂(SSWYG)治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻的情况。依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、GeneCards、NCBI、OMIM数据库及GEO数据库(GSE14841)获得SSWYG的活性成分和靶点蛋白以及慢性腹泻相关疾病靶点,构建蛋白互作网络(PPI)后,应用拓扑分析获得关键靶点,并对关键靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,运用AutoDock软件进行分子对接以验证SSWYG对特定靶标的亲和力及结合特性。结果对照组和试验组患者胃肠道症状评定量表(GSRS),Bristol评分及中医证候评分均有改善(P<0.05),试验组均优于对照组(P<0.05);经筛选,SSWYG治疗慢性腹泻的靶点共68个,拓扑分析筛得最可能的关键靶点33个,GO及KEGG富集分析预测出与慢性腹泻相关的TNF、IL-17等多条通路;分子对接研究提示SSWYG的核心成分均与CASP3、JUN、IL6、AKT1、VEGFA关键靶点有较好的亲和力,尤其JUN和CASP3与复方中多种主要活性成分结合能最低、结合最稳定。结论SSWYG不仅明显改善腹痛、便溏等慢性腹泻的临床症状,还能缓解脘腹痞满、倦怠乏力、神疲懒言等症状,从多个维度提高患者生存质量,其作用机制可能主要通过CASP3、JUN调控TNF、IL-17等信号通路发挥治疗慢性腹泻的药理效应,具有多成分、多靶点、多通路协同调节的特点。

关键词：健脾温阳凝胶剂慢性腹泻脐疗网络药理学分子对接

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^(11)C-蛋氨酸PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1状态

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 832-837页

作者：潘越党浩丹孟晓琳张聪林宇王瑞民徐白萱中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心核医学科北京100853

目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=1... 详细信息

目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=125)与验证集(n=32)。基于PET/CT图像勾画病灶ROI并提取、筛选影像组学特征,分别建立逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)及决策树(DT)影像组学模型;同时基于患者年龄及影像组学特征绘制列线图;对比观察影像组学模型及临床-影像组学列线图评估IDH1状态的效能。结果DT影像组学模型评估训练集胶质母细胞瘤IDH1状态的曲线下面积(AUC)为0.910,大于LR(0.697)及SVM(0.698)模型(P均<0.05)。验证集中,DT模型评估胶质母细胞瘤IDH1状态的AUC为0.805,大于LR模型(0.740)及临床-影像组学列线图(0.704)(P均<0.05)。结论基于DT的^(11)C-MET PET/CT影像组学模型有助于评估胶质母细胞瘤IDH1状态。

关键词：胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶正电子发射断层显像和计算机体层摄影术影像组学

低位直肠癌经括约肌间切除术后吻合口瘘对患者近远期肛门功能影响的临床分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 561-568页

作者：张俐娜赵勇姜红红曹煜赵玉涓卓光鑽张斌尹淑慧王美丁健华中国人民解放军火箭军特色医学中心肛肠外科北京100088

背景与目的:经括约肌间切除术(ISR)作为超低位直肠癌的极限保肛手术,已被证实可获得良好的肿瘤学根治效果。因其能最大程度地保留患者肛门,避免永久性肠造口,已逐渐成为了低位直肠癌保肛手术的重要选择之一。然而,ISR手术由于切除了部... 详细信息

背景与目的:经括约肌间切除术(ISR)作为超低位直肠癌的极限保肛手术,已被证实可获得良好的肿瘤学根治效果。因其能最大程度地保留患者肛门,避免永久性肠造口,已逐渐成为了低位直肠癌保肛手术的重要选择之一。然而,ISR手术由于切除了部分或全部内括约肌,不可避免地会导致术后肛门控便功能的下降。吻合口瘘是ISR手术后最常见的并发症之一,可能对患者术后肛门功能产生不良影响。目前关于吻合口瘘对ISR术后患者的肛门功能的具体影响尚未有深入的研究。因此,本研究探讨吻合口瘘对ISR术后患者短期及长期肛门功能的影响。方法:回顾性收集中国人民解放军火箭军特色医学中心肛肠外科于2011年6月—2022年1月行ISR及预防性末端回肠造口术的236例患者临床及随访资料,比较发生与未发生吻合口瘘患者的一般临床资料、回肠造口还纳后6个月和2年Wexner失禁评分(WIS)与低位前切除综合征(LARS)评分以及肛门直肠测压各参数的差异。结果:236例患者中有41例(17.4%)发生吻合口瘘,23例(9.7%)最终未还纳回肠造口。与未发生吻合口瘘患者的一般临床资料比较结果显示,发生吻合口瘘患者BMI较高(27 kg/m^(2)vs.25 kg/m^(2))、合并糖尿病者较多(29.3%vs.15.9%)、手术时间较长(222 min vs.200 min),且造口未还纳比例明显升高(34.1%vs.4.6%),差异均有统计学意义(均P0.05)。在回肠造口还纳后6个月和2年均完成直肠肛管测压检查的共有53例患者,其中11例(20.8%)有吻合口瘘,42例(79.2%)无吻合口瘘。还纳后6个月,吻合口瘘患者的肛管最大收缩压高于无吻合口瘘患者(P0.05);还纳后2年,两组的肛门直肠测压各参数差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:吻合口瘘的发生增加了ISR术后永久性造口的风险。对恢复肠道连续性的患者,吻合口瘘对早期肛门功能有负面影响,但对远期肛门功能可能无明显影响。

关键词：直肠肿瘤经括约肌间切除术吻合口瘘肛管

不同机器学习方法构建MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发模型与评估

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中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 347-353页

作者：李文华唐静王楠钧李雪萍王肖李天然中国人民解放军总医院第四医学中心放射诊断科北京100048 中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853

目的利用不同机器学习方法构建多模态MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的模型,并评估模型预测能力。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第四医学中心和中国人民解放军总医院第一医... 详细信息

目的利用不同机器学习方法构建多模态MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的模型,并评估模型预测能力。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第四医学中心和中国人民解放军总医院第一医学中心行射频消融治疗的肝细胞癌患者资料。共入组169例肝细胞癌患者,其中男性152例,女性17例,年龄(57.2±9.2)岁。按照8∶2随机分为训练集(n=135)与测试集(n=34)。训练集中复发49例,测试集中复发12例。基于训练集单因素和多因素logistic回归分析肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的临床影响因素,应用方差阈值法、select K-best和LASSO回归依次筛选影像组学特征。采用支持向量机、logistic回归、随机森林三种机器学习分类器分别构建单纯影像组学或联合临床特征的术后早期复发预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测能力。结果多因素logistic回归分析显示,术前甲胎蛋白>20μg/L、血小板计数>140×109以及肿瘤位置特殊是肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的影响因素(均P<0.05)。经方差阈值分析、select K-best、LASSO回归筛选出16个最优影像组学特征。采用支持向量机、logistic回归、随机森林分类器构建单纯影像组学预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发模型,测试集中预测肝细胞癌射频消融术后早期复发的ROC曲线下面积分别为0.826、0.830、0.826;构建的影像组学联合临床特征模型,测试集的ROC曲线下面积分别为0.830、0.830、0.909。测试集中,随机森林的ROC曲线下面积大于支持向量机和logistic回归(Z=2.19、3.98,P=0.008、0.008)。结论支持向量机、logisitic回归、随机森林三种学习方法基于临床指标及影像组学特征构建的联合模型预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发效能良好,其中,随机森林构建的模型最优。

关键词：癌,肝细胞射频消融术复发磁共振成像影像组学

基于临床-影像组学列线图模型鉴别局灶性机化性肺炎与肺腺癌

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 397-404页

作者：刘云泽李宬润郭俊唐刘阳中国人民解放军总医院研究生院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的探讨临床-影像组学组合模型对于局灶性机化性肺炎和周围性肺腺癌的鉴别诊断价值。方法回顾性分析2019年1月~2022年12月解放军总医院第一医学中心胸外科术后病理证实为局灶性机化性肺炎的60例患者,根据倾向评分匹配,1∶2选择出120例... 详细信息

目的探讨临床-影像组学组合模型对于局灶性机化性肺炎和周围性肺腺癌的鉴别诊断价值。方法回顾性分析2019年1月~2022年12月解放军总医院第一医学中心胸外科术后病理证实为局灶性机化性肺炎的60例患者,根据倾向评分匹配,1∶2选择出120例肺腺癌患者,收集其临床和影像资料。临床相关资料采用Logistic回归筛选独立危险因素,影像组学相关资料采用随机抽样的方法将患者按照8∶2的比例分为训练集(144例)与测试集(36例),采用Python3.7数据包提取1835个特征,经过统计学处理,结合临床资料建立模型,在训练集和测试集中应用受试者操作特征(ROC)曲线对模型进行验证,评价该模型针对局灶性机化性肺炎与周围型肺腺癌的鉴别诊断效能,并建立列线图模型。结果统计学分析,发现“过敏史”为机化性肺炎的独立危险因素(P=0.016),血液学结果无明显差异(P>0.05)。在影像组学特征提取和降维后,筛选出30个对于鉴别两种疾病有意义的影像组学标签,其中对于鉴别意义前3位的影像组学标签为“GraylevelNonUniformity,灰度游程矩阵中的灰度非均匀性”、“SizeZoneNonUniformity,灰度级大小区域矩阵特征中的尺寸区域非均匀性”、“shape-Sphericity,原始图像形状的球形度”。根据临床-影像组学特征建立的预测模型在训练集中受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.909(95%CI:0.8550~0.9627)、测试集为0.901(95%CI:0.8030~0.9989)。模型在训练集敏感度、特异性及准确率分别为85.4%、83.5%、84.0%,测试集分别为94.7%、70.6%、83.3%。结论基于临床-影像组学的列线图模型对局灶性机化性肺炎与周围型肺腺癌有较好的鉴别诊断效能,有望降低因诊断不明导致的过度治疗,使患者获益。

关键词：局灶性机化性肺炎肺腺癌影像组学列线图

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新型重组溶瘤痘苗病毒感染联合免疫效应细胞及免疫检查点阻断三联治疗胃癌的研究

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 426-431页

作者：张林侯艳红吴凯张静中国人民解放军总医院第八医学中心北京100091

目的探讨溶瘤病毒感染、免疫效应细胞补充及免疫检查点阻断三者联合策略在胃癌治疗中的意义。方法以既往实验获得的痘苗病毒为基础构建的携带T淋巴细胞趋化因子CXCL9基因和白细胞介素7(IL-7)基因的重组溶瘤痘苗病毒(VV-IL7-CXCL9)干预... 详细信息

目的探讨溶瘤病毒感染、免疫效应细胞补充及免疫检查点阻断三者联合策略在胃癌治疗中的意义。方法以既往实验获得的痘苗病毒为基础构建的携带T淋巴细胞趋化因子CXCL9基因和白细胞介素7(IL-7)基因的重组溶瘤痘苗病毒(VV-IL7-CXCL9)干预治疗裸鼠皮下种植瘤方式建立的胃癌荷瘤动物模型。实验建立重组溶瘤痘苗病毒瘤内注射+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预组、三种措施单独干预组、二联干预组及空白对照组。按照既定分组给药干预后采用肿瘤生长曲线法、肿瘤抑制率法及动物活体发光法检测肿瘤治疗效果并采取ELISA法检测各组动物血清及组织匀浆CXCL9和IL-7两分子浓度。结果动物模型治疗干预结果显示重组溶瘤痘病毒+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预组肿瘤生长明显减缓,显著慢于其他干预组及空白对照组。结论在胃癌动物模型干预实验中采用重组溶瘤痘病毒瘤内注射+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预的生物免疫治疗策略具有强烈的抑瘤作用。

关键词：胃癌溶瘤痘病毒免疫效应细胞免疫检查点阻断治疗

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IB期肺腺癌患者辅助治疗方案的筛选

南方医科大学学报 2024年第5期44卷 989-997页

作者：申磊磊陈莹云天洋郭俊唐柳曦张涛梁朝阳刘阳中国人民解放军总医院海南医院胸外科海南三亚572000 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的探索IB期肺腺癌患者的辅助治疗方案。方法收集2013年1月~2021年12月在我院行手术治疗的IB期肺腺癌患者,根据术后不同辅助治疗模式分为辅助靶向治疗组(EGFR-TKIs)、辅助化疗组(CT)和临床观察组(CO)。对比3组患者的临床资料和随访结果... 详细信息

目的探索IB期肺腺癌患者的辅助治疗方案。方法收集2013年1月~2021年12月在我院行手术治疗的IB期肺腺癌患者,根据术后不同辅助治疗模式分为辅助靶向治疗组(EGFR-TKIs)、辅助化疗组(CT)和临床观察组(CO)。对比3组患者的临床资料和随访结果,无疾病生存期、总生存的分析采用Kaplan-Meier法并行log-rank检验,COX回归分析患者无疾病生存期(DFS)的预测因素。主要研究终点是5年DFS率,次要研究终点为DFS、3年总生存期(OS)以及辅助治疗的安全性。结果共纳入653例术后诊断为IB期肺腺癌患者,其中EGFR-TKIs组111例,CT组108例,CO组434例。中位随访时间43个月,TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为92.8%、80.7%及81.7%,TKIs组的5年DFS率显著高于CO组(P<0.01)。TKIs组、CT组和CO组的3年OS均无统计学差异。亚组分析显示,T3~4 cmN0M0中TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为92.6%、84.0%及81.4%,TKIs组的5年DFS率显著高于CO组(P<0.05),3组间的3年OS无统计学差异。而T2ViscPlN0M0中TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为95.1%、71.4%及83.5%,组间差异并无统计学意义,3组间的3年OS亦无统计学差异。多因素COX回归分析结果显示,年龄(P<0.05;HR 0.631,95%CI 0.401-0.993)、实性结节(P<0.01;HR 7.620,95%CI 3.037-19.121)、微乳头/实性成分(P<0.05;HR 1.776,95%CI 1.010-3.122)、脉管癌栓(P<0.05;HR 2.981,95%CI 1.198-7.419)及辅助治疗(P<0.01)是DFS的独立预测因素。安全性方面,皮疹、甲沟炎及腹泻仍然是靶向药物最常见的不良反应。化疗组不良反应主要为血液系统的抑制和胃肠道反应,3级以上不良反应率高于TKIs组(44.4%vs 9.0%)。结论辅助靶向治疗有助于提高T3~4 cmN0M0的IB期肺腺癌患者的DFS,但T2ViscPlN0M0患者并不能从靶向治疗中获益。辅助化疗并不能改善IB期肺腺癌患者的DFS和OS。

关键词： IB期肺腺癌辅助化疗 EGFR突变靶向治疗无疾病生存期

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C-蛋氨酸PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1状态

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中国医学影像技术 2024年

作者：潘越党浩丹孟晓琳张聪林宇王瑞民徐白萱中国人民解放军医学院中国人民解放军总医院第一医学中心核医学科

目的观察11C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受11C-METPET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料，包括68例IDH1突变及89例野生型；按8:2比例将其分为训练集(n=125)... 详细信息

目的观察11C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受11C-METPET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料，包括68例IDH1突变及89例野生型；按8:2比例将其分为训练集(n=125)与验证集(n=32)。基于PET/CT图像勾画病灶ROI并提取、筛选影像组学特征，分别建立逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)及决策树(DT)影像组学模型；同时基于患者年龄及影像组学特征绘制列线图；对比观察影像组学模型及临床-影像组学列线图评估IDH1状态的效能。结果 DT影像组学模型评估训练集胶质母细胞瘤IDH1状态的曲线下面积(AUC)为0.910，大于LR(0.697)及SVM(0.698)模型(P均＜0.05)。验证集中，DT模型评估胶质母细胞瘤IDH1状态的AUC为0.805，大于LR模型(0.740)及临床-影像组学列线图(0.704)(P均＜0.05)。结论基于DT的11C-MET PET/CT影像组学模型有助于评估胶质母细胞瘤IDH1状态。

关键词：胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶正电子发射断层显像和计算机体层摄影术影像组学