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持续性姿势-知觉性头晕患者脑血流动力学与脑白质高信号的相关性研究

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持续性姿势-知觉性头晕患者脑血流动力学与脑白质高信号的相关性...

作者：吴成浩中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

【研究目的】持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)是临床上常见的头晕类型之一,其发病机制目前尚不十分尚不明确,且缺乏客观的检查及确诊手段,误诊后易对患者造成持续的心身损害。本研究通过对PPPD患者的临床症状、神经心理学特征、外周血肾素... 详细信息

【研究目的】持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)是临床上常见的头晕类型之一,其发病机制目前尚不十分尚不明确,且缺乏客观的检查及确诊手段,误诊后易对患者造成持续的心身损害。本研究通过对PPPD患者的临床症状、神经心理学特征、外周血肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)水平,并结合PPPD患者T2 FLAIR脑白质病变及经颅多普勒超声结果,探究脑血流动力学与脑白质高信号之间的相关性;并结合头颅磁共振动脉自旋标记(ASL)和弥散张量成像(DTI)技术,研究PPPD患者的脑灌注与脑白质微结构改变的关系,寻找PPPD的客观诊断依据,并进一步探索PPPD可能的发病机制,为提高临床确诊率提供依据。【研究方法】以2023年1月到2023年12月期间,就诊于长海医院神经内科的以头晕为主诉的患者为研究对象,共收集病例230人,其中诊断为PPPD患者77人、周围性眩晕患者73人、中枢性头晕患者80人。(1)收集不同类型头晕/眩晕患者的一般人口学资料、临床表现、神经心理学特征及外周血RAAS水平。(2)收集PPPD患者与周围性眩晕患者经颅多普勒超声血流动力学结果及头颅磁共振成像MRI T2FLAIR加权像,使用ITK-SNAP软件人工划分各组患者头颅磁共振成像MRI T2FLAIR加权像脑白质高信号体积,并对上述结果进行组间比较、相关性分析等统计分析。(2)随机抽取25名PPPD患者行多模磁共振成像,同时匹配15名健康对照,分析两组人员全脑及脑白质区域血流差异,使用基于纤维束示踪的空间统计方法(TBSS)评估脑白质微结构变化,以ASL有差异的脑区作为感兴趣点(ROI),与TBSS中有差异的ROI点进行相关性分析。【结果】(1)PPPD患者的平均年龄、女性占比与既往的研究均类似,发作形式以反复发作与持续性发作为主。三分之一的患者因体位变化会诱发或加重三分之一的患者头晕症状,视物旋转、恶心呕吐、耳鸣/耳闷、眼震等症状或体征分别占33.2%、14.3%、13.0%、13.0%。(2)PPPD组、周围性眩晕组、中枢性头晕组三组比较发现,PPPD组的汉米尔顿焦虑量表(HAMA)评分和汉米尔顿抑郁量表(HAMD)评分均高于周围性眩晕组及中枢性头晕组。PPPD组高血压人数较周围性眩晕和中枢性头晕少,但PPPD患者外周血的血管紧张素Ⅱ水平高于周围性眩晕组,具有统计学差异;略高于中枢性头晕组但差异无统计学意义。(3)PPPD组左大脑中动脉血流搏动指数(PI)高于周围性眩晕组,具有统计学差异。PPPD组全脑白质高信号体积、深部脑白质高信号体积均高于周围性眩晕组,且具有统计学差异。控制年龄及高血压因素后偏相关性分析显示,PPPD组侧脑室旁脑白质高信号体积仍与右大脑中动脉PI、阻力指数(RI)呈正相关,而在周围性眩晕组控制年龄、高血压因素后,总脑白质高信号体积、侧脑室旁脑白质高信号体积及深部脑白质高信号体积与经颅多普勒超声血流参数均无显著相关性。(4)全脑血流量(CBF)提示,与健康对照组相比,PPPD组在左侧颞中回、左侧枕中回的CBF增加,在左侧楔叶、左侧枕上回、左侧距状裂皮质的CBF减少。白质区域CBF提示,在左侧丘脑后辐射的CBF增加,在左侧胼胝体压部的CBF减少。头颅DTI纤维束追踪分析提示,PPPD组相比健康对照组在右侧胼胝体体部、右侧上放射冠区各向异性分数(FA)下降,在左侧额钳区域径向扩散系数(RD)升高,在右侧下额枕束区域轴向扩散系数(AD)升高,在右侧枕钳、左侧下额枕束区域AD下降。相关性分析提示,PPPD患者CBF下降区域的CBF值与左侧胼胝体体部ROI区域FA值呈正相关,与左侧额钳ROI区域RD呈负相关。【结论】PPPD患者平均年龄为59岁,大多数患者为女性,发作方式以反复发作或持续发作为主,且多合并焦虑、抑郁。排除高血压影响后,PPPD患者外周血血管紧张素Ⅱ升高且不伴有肾素、醛固酮升高,可能作为PPPD的辅助诊断依据。经颅多普勒超声提示PPPD患者左大脑中动脉RI升高,头颅MRI T2 FLAIR序列提示PPPD患者存在更多的脑白质高信号,且脑白质高信号与右大脑中动脉PI、RI相关。PPPD患者还表现与视觉处理相关脑区CBF变化和脑白质微结构改变,且CBF下降与脑白质微结构变化存在相关性,提示PPPD患者脑白质高信号可能与脑血流动力学变化有关。

关键词：持续性姿势-知觉性头晕脑白质高信号动脉自旋标记弥散张量成像

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不可切除肝细胞癌靶免治疗模式的回顾性研究

不可切除肝细胞癌靶免治疗模式的回顾性研究

作者：阮铭豪中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分:单纯靶免治疗与靶免联合TACE治疗对不可切除肝细胞癌的疗效比较目的:经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)与基于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的系统疗法治疗不可切除肝细胞癌(unr... 详细信息

第一部分:单纯靶免治疗与靶免联合TACE治疗对不可切除肝细胞癌的疗效比较目的:经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)与基于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的系统疗法治疗不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellular carcinoma,uHCC)已被分别证明具有良好的疗效。然而,在ICI和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的联合治疗中加入TACE(ICI+TKI+TACE)是否优于ICI+TKI联合治疗仍不清楚。因此,本研究比较了ICI+TKI+TACE三联疗法和ICI+TKI二联疗法对uHCC患者的疗效。方法:本研究回顾性纳入了 2019年1月至2023年3月在东方肝胆外科医院接受ICI+TKI+TACE三联治疗或ICI+TKI二联治疗的uHCC患者。ICI+TKI+TACE组和ICI+TKI组的患者根据基线特征进一步进行倾向评分匹配(propensity score matching,PSM)。本研究主要研究终点是PSM后患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)。次要结果是总生存率(overall survival,OS)和客观有效率(objective response rate,ORR)。同时还比较了两组进展后生存率(post-progression survival,PPS)以及治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAE)。结果:共匹配了 120名患者。ICI+TKI+TACE三联治疗组的中位PFS为8.4个月,而 ICI+TKI 二联治疗组为 6.6 个月(HR 0.72,95%CI 0.48-1.08;p=0.115)。OS 方面也获得了类似的结果(26.9 vs 24.2 个月,HR 0.88,95%CI 0.51-1.52;p=0.670)。三联治疗组的ORR与二联治疗组相当(16.6%对21.6%,p=0.487)。PFS的进一步亚组分析表明,与双联治疗相比,既往未接受局部区域治疗(preLRT)(10.5 vs 3.7个月,HR 0.35[0.16-0.76];p=0.009)、既往未接受治疗(10.5 vs 3.5 个月,HR 0.34[0.14-0.81];p=0.015)或接受仑伐替尼治疗(14.8 vs 6.9 个月,HR 0.52[0.31-0.87];p=0.013)的患者可显著受益于三联治疗。在PFS方面,还检测到治疗与preLRT(p=0.049)或TKIs联合治疗(p=0.005)之间的显著相互作用。PPS的Kaplan-Meier分析显示,ICI+TKI+TACE组较ICI+TKI组的进展后治疗患者的生存率均显著提高。TRAE的发生率在两组之间具有可比性。结论:在ICI+TKI联合治疗中加入TACE并没有显著改善患者的疗效和预后。然而,在特定的uHCC患者中(未接受既往局部治疗者或联合仑伐替尼治疗者),ICI+TKI+TACE三联疗法或可显著改善PFS。第二部分:靶向单药及靶免联合的序贯策略对不可切除肝癌预后影响目的:目前治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的手段越来越多,但基于酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的联合治疗的最佳顺序策略仍不清楚。本研究比较了一线TKI单药治疗与一线TKI+ICI联合治疗后续序贯策略在不可切除HCC中的结果和疗效。方法:本研究回顾性纳入接受TKI(仑伐替尼或索拉非尼)与ICI(抗PD-1/PD-L1单克隆抗体)一线联合治疗或TKI单药一线治疗的患者。评估序贯策略对预后的影响(无进展生存期,progression-free survival,PFS;总生存期 overall survival,OS)以及治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAE)。结果:对纳入的413名患者做倾向性匹配分析,80人接受了一线单药TKI治疗,240人接受了一线TKI+ICI联合治疗。一线单药TKI组的中位OS明显长于一线联合治疗组(37.1 vs 24.99 个月,HR 0.66[0.46-0.94];p=0.024)。多因素分析显示,Child-pugh评分、BCLC分期、一线疗法、异常凝血酶原(DCP)和甲胎蛋白(AFP)水平是OS的独立危险因素。在所有用药顺序中,其中

关键词：肝细胞癌免疫检查点抑制剂酪氨酸激酶抑制剂经导管动脉化疗栓塞肝细胞癌免疫检查点抑制剂酪氨酸激酶抑制剂序贯治疗

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外泌体在动脉粥样硬化中的作用

国际心血管病杂志 2024年第3期51卷 148-152页

作者：吕桐巍侯攀李攀郭志福中国人民解放军海军军医大学第一附属医院心内科上海200433 中国人民解放军中部战区总医院心内科武汉430070

外泌体(EXO)是微小的双层脂质囊泡,可由人体内多种细胞分泌,其中富含多种分子,可对人体的多种生理功能进行调控或作为细胞间信号传递的一环。动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病的基本病理基础,目前已经对我国居民的健康产生了严重威胁。... 详细信息

外泌体(EXO)是微小的双层脂质囊泡,可由人体内多种细胞分泌,其中富含多种分子,可对人体的多种生理功能进行调控或作为细胞间信号传递的一环。动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病的基本病理基础,目前已经对我国居民的健康产生了严重威胁。该文介绍EXO的特性,及其在AS的发生机制、诊断与治疗方面的研究进展。

关键词：动脉粥样硬化外泌体心血管疾病

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慢性胰腺炎患者肌少症研究进展

中国实用内科杂志 2024年第7期 557-562页

作者：陈光明刘雨胡良皞海军军医大学第一附属医院消化内科中国人民解放军东部战区总医院消化内科

慢性胰腺炎是一种由多种因素导致的胰腺组织慢性炎症性疾病。肌少症是慢性胰腺炎的并发症，其特点是肌肉量下降和功能受损，与跌倒、骨折、死亡等不良事件的风险增加有关。然而，由于临床重视程度不足，肌少症在慢性胰腺炎中的诊断率较... 详细信息

慢性胰腺炎是一种由多种因素导致的胰腺组织慢性炎症性疾病。肌少症是慢性胰腺炎的并发症，其特点是肌肉量下降和功能受损，与跌倒、骨折、死亡等不良事件的风险增加有关。然而，由于临床重视程度不足，肌少症在慢性胰腺炎中的诊断率较低。肌少症与慢性胰腺炎患者预后不良相关，因此有必要提高临床工作者对肌少症的重视程度。文章对慢性胰腺炎患者肌少症的流行病学特点、发病机制、诊断、治疗措施及预后展开综述，以提高临床工作者对肌少症的认识及协助临床早期诊断和干预肌少症，从而改善慢性胰腺炎患者的远期预后。

关键词：慢性胰腺炎胰腺外分泌功能不全肌少症骨骼肌疾病肌肉力量

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慢性胰腺炎继发良性胆道狭窄治疗进展

中国实用内科杂志 2024年第7期 553-556+566页

作者：郭芮希刘雨王丹胡良皞海军军医大学基础医学院海军军医大学第一附属医院消化内科中国人民解放军东部战区总医院消化内科

良性胆道狭窄是慢性胰腺炎的常见并发症，其治疗旨在缓解胆道梗阻症状，维持长期通畅引流。当胆道狭窄伴上游胆管扩张，出现黄疸、胆管炎、胆总管结石等并发症，或无明显症状下存在血清碱性磷酸酶升高（>正常值上限的2～3倍）和（或）... 详细信息

良性胆道狭窄是慢性胰腺炎的常见并发症，其治疗旨在缓解胆道梗阻症状，维持长期通畅引流。当胆道狭窄伴上游胆管扩张，出现黄疸、胆管炎、胆总管结石等并发症，或无明显症状下存在血清碱性磷酸酶升高（>正常值上限的2～3倍）和（或）胆红素升高1个月时，需行内镜治疗或外科手术治疗。近年来随着新兴技术的不断涌现，胆管内射频消融等新技术有望为患者提供新的选择。文章就慢性胰腺炎继发良性胆道狭窄的治疗进展进行综述，以期为临床诊治提供参考。

关键词：慢性胰腺炎良性胆道狭窄经内镜逆行胰胆管造影胆管内射频消融外科手术

基于医疗临床数据的两阶段专业级大语言模型微调

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计算机应用研究 2024年

作者：孙丽萍童子龙钱乾陆鑫涛凌晨方诚汤其宇蒋晓上海健康医学院医疗器械学院复旦大学信息科学与工程学院上海理工大学健康科学与工程学院海军军医大学附属第三医院中国人民解放军第905医院

通用大语言模型(Large Language Models,LLMs)缺乏对专业领域知识理解的深度和广度，对专业领域问题回答的准确度不够，常常产生幻觉，阻碍了大语言模型的商业应用落地。因此，基于专业领域特有数据提高大型语言模型的专业性成为当前大... 详细信息

通用大语言模型(Large Language Models,LLMs)缺乏对专业领域知识理解的深度和广度，对专业领域问题回答的准确度不够，常常产生幻觉，阻碍了大语言模型的商业应用落地。因此，基于专业领域特有数据提高大型语言模型的专业性成为当前大语言模型应用落地的关键挑战。目的：针对通用大语言模型在特定领域知识理解与生成内容专业性不够的问题进行了研究。方法：基于P-Tuning v2与Freeze两种参数高效微调方法，提出了一种专业级大语言模型的两阶段微调框架。依赖该框架与肝胆科临床数据对ChatGLM-6B进行微调，得到一个针对肝胆专科的专业级大语言模型，命名为MedGLM。H。结果：根据实验显示，微调后的大语言模型对于肝胆专科的试题的准确率从31%提升到了62%；得分率从57%提升到了73%。结论：在进行两阶段微调后，模型在肝胆专科的问答中表现出更高的准确性与专业性，根据3名临床医生进行的对话实验，证明了微调后的模型在更专业的医疗场景中具备应用潜力。

关键词：大语言模型微调肝胆科人工智能

基于家庭抗逆力模型的首发脑卒中患者主要照顾者家庭抗逆力水平的影响因素分析

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中国实用护理杂志 2024年第22期40卷 1736-1744页

作者：陈丹丹于龙娟查益王晓娜姚高玲李丹曾莉中国人民解放军海军军医大学第一附属医院脑血管病内科上海200433 同济大学附属同济医院护理部上海200065

目的描述首发脑卒中患者主要照顾者家庭抗逆力的现状,并探究其影响因素,以帮助医护人员及时发现相关因素,制订有针对性的护理康复方案,提供更好的支持和关怀给患者及其家属。方法采用便利抽样法,选取2021年5月至2022年1月中国人民解放... 详细信息

目的描述首发脑卒中患者主要照顾者家庭抗逆力的现状,并探究其影响因素,以帮助医护人员及时发现相关因素,制订有针对性的护理康复方案,提供更好的支持和关怀给患者及其家属。方法采用便利抽样法,选取2021年5月至2022年1月中国人民解放军海军军医大学第一附属医院和上海市第十人民医院收治入院的首发脑卒中患者主要照顾者为调查对象,采用家庭复原力评定量表对首发脑卒中患者主要照顾者进行家庭抗逆力的横断面调查,通过多元线性回归明确首发脑卒中患者主要照顾者家庭抗逆力的影响因素。结果共发放问卷307份,回收有效问卷288份。288名首发脑卒中患者主要照顾者中,男84名,女204名,年龄≤30岁23名,31~40岁63名,41~50岁63名,51~60岁32名,≥61岁107名,家庭抗逆力总分为(210.80±17.32)分。单因素分析显示,照顾者不同的职业状况、与患者关系、年龄、家庭居住地、婚姻状况、家庭类型、每天可照顾时长,以及患者不同的性别和年龄对主要照顾者家庭抗逆力得分比较差异有统计学意义(t=2.06、-3.38,F值为4.96~21.32,均P<0.05)。主要照顾者家庭抗逆力水平与社会支持、积极应对方式及家庭支持均呈正相关(r=0.375、0.627、0.642,均P<0.05),与照护负担和消极应对方式呈负相关(r=-0.444、-0.563,均P<0.05)。多元线性回归分析显示,社会支持、家庭支持、积极应对、消极应对是首发脑卒中患者主要照顾者家庭抗逆力的主要影响因素(t值为-6.68~6.27,均P<0.05),共同解释了57.5%的家庭抗逆力的变异。结论首发脑卒中患者主要照顾者家庭抗逆力处于高水平。主要照顾者获取的家庭支持和社会支持多,且采用积极应对方式、减少消极应对方式其家庭抗逆力水平较高。

关键词：卒中首发主要照顾者家庭抗逆力影响因素

基因突变通过内质网应激途径介导慢性胰腺炎发病机制的研究进展

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中华胰腺病杂志 2024年第1期24卷 66-69页

作者：马立哲孙晓茹刘俊岑刘牧云孙畅海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433 中国人民解放军海军第905医院消化内科上海200050

内质网应激在慢性胰腺炎发生中具有重要作用。包括PRSS1、SPINK1、CPA1、CEL等易感基因可能通过蛋白质错误折叠引起内质网应激,从而介导慢性胰腺炎的发生。本文围绕基因突变通过该途径介导慢性胰腺炎的发生进行综述。

关键词：慢性胰腺炎基因突变内质网应激

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慢性胰腺炎相关局部血管并发症的研究现状

中国医刊 2024年第3期59卷 243-247页

作者：何希刘雨胡良皞海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433 中国人民解放军东部战区总医院消化内科南京210002

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种慢性炎症性胰腺纤维化疾病,其特征在于胰腺实质和导管系统的不可逆损伤。腹痛是最主要的临床症状,常伴有胰腺内分泌和外分泌功能不全[1]。由于胰周血管与胰腺极为密切的解剖关系,CP发生发展... 详细信息

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种慢性炎症性胰腺纤维化疾病,其特征在于胰腺实质和导管系统的不可逆损伤。腹痛是最主要的临床症状,常伴有胰腺内分泌和外分泌功能不全[1]。由于胰周血管与胰腺极为密切的解剖关系,CP发生发展过程中炎症侵蚀、纤维化牵拉、囊肿压迫等可能导致多种血管并发症,如静脉血栓形成(vein thrombosis,VT)、胰周假性动脉瘤(pseudoaneurysm,PA)、胰源性门静脉高压症(pancreatic portal hypertension,PPH)等,发生率分别为3%~41%[2]、4%~10%[3-4]、2.7%[5],而CP引起的动脉栓塞十分罕见。这些并发症与重度上消化道出血和高死亡率相关[6]。

关键词：慢性胰腺炎血管并发症脾静脉血栓形成胰周假性动脉瘤胰源性门脉高压