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中医药干预糖尿病肾脏疾病的潜在途径:巨噬细胞极化

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 4044-4053页

作者：王文茹王新慧闫蕾曾勤詹添展婧怡李纪新余仁欢中国中医科学院西苑医院北京100091

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)作为2型糖尿病普遍且严重的微血管并发症,慢性微炎症状态是DKD个体肾脏组织损伤加重的重要因素。巨噬细胞是免疫-炎症反应的重要角色,其根据微环境的差异,可瞬态、可逆地极化为促炎的M1表... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)作为2型糖尿病普遍且严重的微血管并发症,慢性微炎症状态是DKD个体肾脏组织损伤加重的重要因素。巨噬细胞是免疫-炎症反应的重要角色,其根据微环境的差异,可瞬态、可逆地极化为促炎的M1表型及抑炎的M2表型。M1/M2巨噬细胞极化平衡紊乱可导致炎性细胞因子聚集在肾小球及肾间质,加剧DKD的病情进展,因此恢复巨噬细胞极化的平衡,是改善DKD慢性微炎症状态的重要途径。巨噬细胞极化是一个多样化、可塑性的复杂动态过程,在极化过程中涉及的多种信息分子和细胞因子在DKD病情进展中具有重要的调控表型的作用,与DKD代谢、炎症、纤维化、线粒体自噬等多种机制有着紧密的联系,通过极化作用协调炎症反应,在代谢相关性疾病炎症的调节中发挥着关键作用。巨噬细胞极化所涉及的复杂的通路网络与中医药多通路、多靶点的治疗模式相吻合。中药活性成分及中药复方均可通过调控巨噬细胞极化实现对DKD的干预,通过减轻肾脏炎症修复肾脏组织,促进肾功能恢复的相关研究已不鲜见。因此,该研究基于现有证据,针对中医药靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡改善DKD的研究进展作一综述,旨在挖掘巨噬细胞极化在调控DKD方面的潜力,希冀为DKD的中医药临床诊治及生物学机制的探索提供证据支持。

关键词：巨噬细胞极化糖尿病肾脏疾病中药复方活性成分炎症微环境

龙牡皮炎方对特应性皮炎小鼠氧化应激的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 88-95页

作者：马梦茜吴思琪王清滢李亚琴汪津禾郎娜任建勋中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:本研究观察龙牡皮炎方对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导特应性皮炎(AD)的BALB/c小鼠模型氧化应激的干预作用并探讨其机制。方法:采用BALB/c小鼠背部皮肤DNCB致敏的方法建立AD模型。雄性BALB/c小鼠40只,随机分为空白组、模型组、维生素C... 详细信息

目的:本研究观察龙牡皮炎方对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导特应性皮炎(AD)的BALB/c小鼠模型氧化应激的干预作用并探讨其机制。方法:采用BALB/c小鼠背部皮肤DNCB致敏的方法建立AD模型。雄性BALB/c小鼠40只,随机分为空白组、模型组、维生素C组(0.5×10^(-3)g·kg^(-1))及龙牡皮炎方组(26 g·kg^(-1))。除空白组外,模型组、维生素C组和龙牡皮炎方组小鼠分别采用背部外涂不同浓度DNCB致敏的方法诱导AD,空白组予基质外涂。分别于2%DNCB致敏后7 d及0.2%DNCB致敏后24 d开始灌胃给药,连续21 d。实验结束后直接观察各组小鼠皮损变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-4,肿瘤坏死因子(TNF)-α、免疫球蛋白E(Ig E)、活性氧(ROS)的水平;总抗氧化能力测定试剂盒-微量法(ABTS法)测定血清抗氧化能力(TAOC)的水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察皮损部位病理形态学改变;免疫组化法检测皮损部位胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测背部皮损部位丝聚蛋白(FLG)的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠皮损评分显著增高(P<0.01),HE染色显示皮肤损伤部位出现AD的特征性病理改变,同时皮损处TSLP表达明显增加及FLG表达降低(P<0.05);血清中TNF-α、IL-4、Ig E、ROS含量升高,同时TAOC活性下降(P<0.01)。与模型组比较,龙牡皮炎方组小鼠皮损评分显著下降,皮损病理明显改善;同时皮损组织中TSLP表达降低及FLG表达上升(P<0.05);此外龙牡皮炎方组小鼠血清中TNF-α、IL-4、Ig E和ROS含量相比模型组也有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),且TAOC活性上升(P<0.01)。结论:AD氧化应激程度与皮损严重程度、细胞炎症因子水平具有明显的关联性。龙牡皮炎方可通过促进ROS清除,提升TAOC而抑制氧化应激,从而改善BALB/c小鼠AD样皮损,保护皮肤屏障,降低炎症反应。

关键词：特应性皮炎龙牡皮炎方氧化应激实验研究机制

符合中医药特色的综合疗效评价体系构建思路及方法

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中国新药杂志 2024年第2期33卷 105-109页

作者：代欣玥訾明杰孙明月张颢龄高蕊中国中医科学院西苑医院北京100091

2019年《药品管理法》中明确提出要建立和完善符合中医药特点的技术评价体系,国家“十四五”规划明确将健全中医药评价体系、完善临床疗效评价技术和方法作为重要工作方向。缺乏体现中医药特色、客观、规范的疗效评价方法是制约中医药... 详细信息

2019年《药品管理法》中明确提出要建立和完善符合中医药特点的技术评价体系,国家“十四五”规划明确将健全中医药评价体系、完善临床疗效评价技术和方法作为重要工作方向。缺乏体现中医药特色、客观、规范的疗效评价方法是制约中医药发展的瓶颈问题。2023年《中药注册管理专门规定》中明确提出,中药新药研制应当注重中医药原创思维及整体观,支持研制对人体具有系统性调节干预功能的中药新药。如何科学阐释中医药多靶向综合受益是临床疗效评价亟待解决的核心问题。本研究探索性地提出符合中医药特色的综合疗效评价思路及方法,在以患者为中心的前提下,提出中医药综合疗效评价体系构建的“O-S-W-I-D”基本原则,“病-证-人”三维疗效评价指标体系的构建思路,基于主客观赋权、综合评价模型的多指标评价方法,实现多干预方案横向、多时点纵向、“方案-时间”横纵向动态可视化等多个场景应用,科学、客观、全面、动态地解读中医药整体观指导下的多靶点、系统调节、综合受益的临床疗效价值及特色。

关键词：中医药综合疗效评价临床研究

中医药调控NF-κB相关信号通路治疗肥胖研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：吴梓敬李纪新邱林杰任燕邹姹姹李美洁栗文婕张晋中国中医科学院西苑医院

肥胖是一种慢性低度炎症状态，是糖尿病、高血压、血脂异常和恶性肿瘤发生的危险因素，其发展形势日益严峻。核转录因子-κB（NF-κB）相关信号通路是参与机体免疫应答与炎症反应的关键信号通路，在肥胖者体内，NF-κB的表达被过度激活... 详细信息

肥胖是一种慢性低度炎症状态，是糖尿病、高血压、血脂异常和恶性肿瘤发生的危险因素，其发展形势日益严峻。核转录因子-κB（NF-κB）相关信号通路是参与机体免疫应答与炎症反应的关键信号通路，在肥胖者体内，NF-κB的表达被过度激活，从而使机体产生异常的炎症反应。因此有望通过调控NF-κB信号通路减轻炎症以治疗肥胖，且已有大量科研成果证明其有效性。目前对于NF-κB信号通路的研究多集中在肿瘤领域，尚未有对该通路介导肥胖的机制及中医药治疗做系统综述。作者基于现有研究系统综述了NF-κB相关信号通路介导肥胖的病理生理过程以及中医药治疗的研究进展，以期为肥胖的中医药临床治疗提供思路，并为生物学基础探索及中药新药研发提供参考靶点及研究方向。

关键词：肥胖核转录因子-κB 中医药炎症信号通路

基于数据挖掘论玫瑰痤疮外用中药的用药规律研究

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中药药理与临床 2024年

作者：吴思琪马梦茜李亚琴汪津禾郎娜中国中医科学院西苑医院

目的：基于数据挖掘技术探索玫瑰痤疮的外用中医药治疗方剂的用药特点和组方规律。方法：搜索建库——2023年2月知网、万方、维普三大中文数据库应用外用中药治疗玫瑰痤疮的相关文献，筛选后将处方中药数据录入Microsoft Excel 2016中... 详细信息

目的：基于数据挖掘技术探索玫瑰痤疮的外用中医药治疗方剂的用药特点和组方规律。方法：搜索建库——2023年2月知网、万方、维普三大中文数据库应用外用中药治疗玫瑰痤疮的相关文献，筛选后将处方中药数据录入Microsoft Excel 2016中进行频数统计，分析处方类型、使用方法以及中药的频次、分类、功效、四气、五味及归经，再利用IBM SPSS Modeler 18.1 、IBM SPSS Statistics 25.0对数据进行关联规则分析和聚类分析，探索方剂组方特色、用药规律。结果：研究共纳入54首处方，涉及中药107味。其中，处方剂型以中药面膜粉剂为主，用水调后外敷；单味高频次药物按排名分别为：大黄、黄柏、百部、硫黄、生甘草、苦参、黄芩、马齿苋、蒲公英、蛇床子、白芷、苍术、野菊花，常用剂量多为15 g、30 g；中药类别主要为清热药、泻下药和化痰止咳平喘药；四气以寒、温、平居多；五味以苦、辛、甘为主；归经集中在肝、脾、胃、大肠、肺；关联规则得到常用药对组合前3位分别是大黄-硫黄、大黄-黄柏、蛇床子-苦参；系统聚类分析得到中药聚类组合4个。结论：玫瑰痤疮的外用中药多制成粉剂，用药以清热药为主，性味以苦寒为主，归经以肝经为主，为临床用药提供参考。

关键词：玫瑰痤疮中药外用用药特色数据挖掘

固本祛瘀解毒方治疗慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征夜间低氧血症的临床观察

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：何沂李紫雨张文江高金柱樊长征王蓓蓓中国中医科学院西苑医院

目的：观察固本祛瘀解毒方治疗慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征夜间低氧血症（肺脾肾虚、瘀毒交阻证）的临床疗效及安全性。方法:采用前瞻性、随机双盲、安慰剂对照的设计方法，选择符合慢性阻塞性肺疾病（COPD）... 详细信息

目的：观察固本祛瘀解毒方治疗慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征夜间低氧血症（肺脾肾虚、瘀毒交阻证）的临床疗效及安全性。方法:采用前瞻性、随机双盲、安慰剂对照的设计方法，选择符合慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的西医诊断标准且中医辨证为肺脾肾虚、瘀毒交阻证患者96例，随机分为观察组和对照组各48例。两组均在西医常规治疗基础上，观察组加用固本祛瘀解毒方，对照组加用中药安慰剂治疗，疗程均为90 d。比较治疗前后两组患者夜间最低脉氧饱和度(SpO2)、呼吸暂停指数（AHI）、OSAHS疗效判定、中医证候疗效评定、中医症状积分的变化。结果:观察组脱落5例、对照组脱落8例，实际完成观察组43例，对照组40例。与治疗前比较，观察组夜间最低SpO2、AHI均明显改善（P＜0.01），且明显优于对照组（P＜0.01）；OSAHS疗效观察组优于对照组(P＜0.05，χ2=7.085)；中医证候疗效，观察组总有效率81.40%（35/43），对照组总有效率15.00%（6/40），观察组明显高于对照组(P＜0.01，χ2=36.78)；中医症状积分二组均较治疗前改善，在打鼾、憋醒、嗜睡、咳嗽4项主证上疗效相当，但在头昏头痛、胸闷胸痛、喘息、口干口渴等10项细节上观察组优于对照组（P＜0.05）。结论:固本祛瘀解毒方联合常规西医治疗慢性阻塞性肺疾病合并OSAHS夜间低氧血症（肺脾肾虚、瘀毒交阻证），可改善患者最低SPO2、提升OSAHS控制水平、提高生活质量、改善临床症状。

关键词：慢性阻塞性肺疾病阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征低氧血症固本祛瘀解毒方随机双盲临床观察

从《辅行诀》所载“汤液经法图”角度分析60首常用补益方剂的组方配伍原理

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：郭红叶张爽金锐中国中医科学院西苑医院

目的：中药药性理论认为“甘能补”，似乎所有补益剂均应以甘味为主。但《辅行诀》所载“汤液经法图”认为，不同脏腑各有其补味，即辛补肝、咸补心、甘补脾，酸补肺，苦补肾，不同脏腑虚证应以不同药味为主。该文运用此方法，分析常见... 详细信息

目的：中药药性理论认为“甘能补”，似乎所有补益剂均应以甘味为主。但《辅行诀》所载“汤液经法图”认为，不同脏腑各有其补味，即辛补肝、咸补心、甘补脾，酸补肺，苦补肾，不同脏腑虚证应以不同药味为主。该文运用此方法，分析常见中医补益方剂的组方配伍原理和功效定位，为临床区别用药提供参考。方法：建立《方剂学》教材中补益类方剂数据库，采用Excel软件分别统计补益方剂所使用的中药品种数、频次、药味、组方比例等，分类确定各方配伍结构和功效特点。结果：共纳入方剂共60首，分为6类，涉及用药110种（469次）。从“汤液经法图”角度看，不同补益剂的主导药味和定位脏腑不同。其中，补气剂15首，配伍结构以“甘”补脾为主；补血剂9首，配伍结构以“辛-咸”补肝补心为主；气血双补剂7首，配伍结构以“甘-辛”补脾补肝为主；补阴剂19首，配伍结构以“苦-酸”补肾补肺为主；补阳剂7首，药味结构以“辛-苦”补肝补肾为主；阴阳双补剂3首，配伍结构以“苦-辛-甘”补肾补肝补脾为主。结论：“汤液经法图”能够清晰展示各类补益方剂的组方配伍原理和主要区别，提示并非所有补益剂均以甘味为主，为临床组方加减提供新思路。

关键词：辅行诀补益剂汤液经法图组方配伍

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基于“甘守津还”理论探讨男性不育症的辨治

北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 948-952页

作者：常洪源王浩王安民马东岳赵子维骆第铖郭军王福中国中医科学院西苑医院男科北京100091

男性不育症是男科的常见病和多发病,属中医学“无子”范畴。近年来,随着人们生活水平的提高,饮食不节、房事无度等导致男性不育症的患病率逐年增长。基于叶天士“甘守津还”理论,认为男性精室赖一身之阴津滋养,精室得阴津濡润则生殖之... 详细信息

男性不育症是男科的常见病和多发病,属中医学“无子”范畴。近年来,随着人们生活水平的提高,饮食不节、房事无度等导致男性不育症的患病率逐年增长。基于叶天士“甘守津还”理论,认为男性精室赖一身之阴津滋养,精室得阴津濡润则生殖之精生化有源,故津液亏耗、阴精亏虚为男性不育症的基本病机。甘味药物可滋阴荣精,补益男性生殖之精,且无滋腻助痰生湿之弊。因此,在治疗男性不育症时重视甘味药物的使用,谨遵“津液盛满则肾阴得养、肾阴充沛则精液生化有源”的原则,泻火保津,方用增液汤化裁;滋阴荣精,方用龟鹿二仙胶化裁;益气生津,方用补中益气汤化裁;温阳行津,方用仙附摄子方化裁,并结合具体病因、病机及相关症状调整药物及用量,以提高男性精子质量,增加受孕率。

关键词：男性不育症甘味药物津液养阴生津

辨证应用中成药干预ACS介入治疗后女性患者:全国多中心前瞻性队列研究

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中华心血管病杂志 2024年第9期52卷 1073-1080页

作者：白瑞娜谷丰蔡雅杰盛松杨巧宁郗瑞席李立志史大卓中国中医科学院西苑医院心血管科国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 中国中医科学院西苑医院心功能科北京100091 中国中医科学院研究生院北京100700 中国中医科学院西苑医院急诊科北京100091 中国中医科学院临床药理研究所北京100091

目的评价辨证应用中成药干预急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后女性患者的疗效和安全性。方法研究人群来自CPM(Chinese Patent Medicine)试验,CPM试验是一项多中心前瞻性队列研究,于2012年2月至2015年12月在中国内地40家... 详细信息

目的评价辨证应用中成药干预急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后女性患者的疗效和安全性。方法研究人群来自CPM(Chinese Patent Medicine)试验,CPM试验是一项多中心前瞻性队列研究,于2012年2月至2015年12月在中国内地40家中心纳入患者,以是否辨证使用中成药为暴露因素。本研究从CPM试验中入选PCI后的女性ACS且完成术后36个月随访的患者,分为常规治疗组(采用指南推荐常规西药治疗)和辨证应用中成药组(在常规西药治疗基础上气虚血瘀证加用芪参益气滴丸,心血瘀阻证加用冠心丹参滴丸,痰瘀互结证加用丹蒌片)。主要终点事件为包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、再次紧急血运重建术的复合终点事件。次要终点事件为包括因ACS再住院、心力衰竭、卒中和其他血栓事件的复合终点事件。记录不良事件的发生情况。采用Cox比例风险模型评估辨证应用中成药对终点事件的影响,并通过与倾向性评分匹配分析结果比较进行敏感性分析。结果共纳入分析748例女性ACS PCI后患者,年龄(63.2±8.3)岁,辨证应用中成药组370例,常规治疗组378例。辨证应用中成药组及常规治疗组分别有37例(10.0%)和58例(15.3%)发生主要终点事件;Cox回归分析结果显示,校正混杂因素后,辨证应用中成药组主要终点事件发生风险低于常规治疗组(校正后HR=0.62,95%CI 0.40~0.96,P=0.031)。两组分别有38例(10.3%)和57例(15.1%)发生次要终点事件;Cox回归分析结果显示,校正混杂因素后,辨证应用中成药组次要终点事件发生风险低于常规治疗组(校正后HR=0.56,95%CI 0.37~0.87,P=0.001)。倾向性评分匹配分析结果显示,辨证应用中成药组主要终点事件(HR=0.62,95%CI 0.40~0.97,P=0.033)及次要终点事件(HR=0.56,95%CI 0.37~0.87,P=0.009)发生风险较常规治疗组低,与前述一致。辨证应用中成药组及常规治疗组的不良事件发生率差异无统计学意义[12.4%(46/370)比10.3%(39/378),P=0.362]。结论在西医常规治疗的基础上,辨证应用中成药可降低ACS PCI后女性患者终点事件发生风险,且未发现明显不良反应。

关键词：急性冠脉综合征女性冠状动脉介入术治疗辨证治疗中成药