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萆薢总皂苷调控AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 41-48页

作者：刘玉嫣汪丹丹王昕李国莺陈光亮安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽省中药复方研究重点实验室合肥230012

目的:研究萆薢总皂苷(TSD)改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及机制。方法:将48只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,采用高脂高胆固醇饲料+20%果糖水喂养16周,将造模组小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(4 mg·kg^(-1)·d^(-1)... 详细信息

目的:研究萆薢总皂苷(TSD)改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及机制。方法:将48只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,采用高脂高胆固醇饲料+20%果糖水喂养16周,将造模组小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(4 mg·kg^(-1)·d^(-1))、TSD高、中、低剂量组(200、60、20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),灌胃给药,连续8周。测定小鼠活动度、肝脏系数、肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)及血清TC、TG、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色、油红O染色和透射电子显微镜观察肝组织和肝细胞病理变化、脂质蓄积情况和肝脏超微结构形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织AMP活化蛋白激酶(AMPK)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及其磷酸化形式的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠活动度明显降低(P<0.05,P<0.01),小鼠肝脏TC、TG、FFA和血清TC、TG、ALT、AST、GGT、IL-1β、TNF-α水平、肝脏系数、肝脏病理评分均明显升高,肝脏组织p-AMPK/AMPK、p-ACC蛋白表达明显降低,SREBP-1c、ACC蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组小鼠活动度明显增加(P<0.05),TSD各剂量组小鼠活动度无明显改变;TSD及阿托伐他汀组小鼠肝脏TC、TG、FFA和血清TC、TG、ALT、AST、GGT、IL-1β、TNF-α水平、肝脏系数、肝脏病理评分均明显降低,肝脏组织p-AMPK/AMPK、p-ACC蛋白表达明显升高,SREBP-1c、ACC蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:TSD可能通过调控AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路减少脂质合成,从而改善小鼠NASH。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎萆薢总皂苷 AMP活化蛋白激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)信号通路脂质合成实验研究

网络药理学预测西洋参抗胃癌作用及体内实验验证

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中国中药杂志 2024年

作者：唐云丽张慧琼孙晨王代波马巧伶王素娟古剑豪谢晓芳彭成成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室

考察西洋参抗胃癌的活性及机制，并初步对进口（美国）(JK-AG)与国产（山东）西洋参水煎液（SD-AG）体内抗胃癌的药效进行比较。在网络药理学预测基础上，建立Luc-MGC803细胞异位接种胃癌裸小鼠模型，分别灌胃给予JK-AG和SD-AG 1 g·kg-... 详细信息

考察西洋参抗胃癌的活性及机制，并初步对进口（美国）(JK-AG)与国产（山东）西洋参水煎液（SD-AG）体内抗胃癌的药效进行比较。在网络药理学预测基础上，建立Luc-MGC803细胞异位接种胃癌裸小鼠模型，分别灌胃给予JK-AG和SD-AG 1 g·kg-1，连续21 d，阳性组隔日腹腔注射5-氟尿嘧啶（5-FU）20 mg·kg-1，期间测量瘤体体积；实验结束时，采用高分辨超声成像系统进行瘤体大小以及活体成像仪观察瘤体荧光表达量；剖取瘤体组织称重和进行病理组织学检查；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）及TUNEL+含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1）荧光双染检测组织凋亡和caspase-1表达；采用免疫组织化学技术、免疫印迹和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）等技术检测瘤体组织中预测的凋亡和焦亡关键蛋白和基因的表达。网络药理学预测显示，西洋参具有抗胃癌活性，主要有效物质为人参皂苷类；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）激活诱导的细胞凋亡和caspase-1可能是西洋参抗胃癌的重要分子机制之一。在体内抗肿瘤研究中，与模型组比较，JK-AG和SD-AG均不影响小鼠的体质量及脏器指数，而5-FU使小鼠体质量明显降低（P＜0.05）、肺、肝脏指数明显升高（P＜0.05），JK-AG和SD-AG的抑瘤率分别为29.76%、27.97%，低于5-FU；但两者均可明显降低瘤组织荧光强度和三维瘤体体积（P＜0.05或P＜0.01）；HE染色结果显示给药组的瘤体组织坏死病变和范围更大；TUNEL及TUNEL+caspase-1荧光染色显示JK-AG和SD-AG两药物组均诱导了瘤体组织细胞凋亡和增加了caspase-1表达趋势；JK-AG和SD-AG均明显增加瘤体组织TNF-α、肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）、cleaved-caspase-8、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）关联X蛋白（Bax）重组蛋白、caspase-9、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3蛋白以及TNF-α、caspase-8、caspase-9 mRNA表达，降低Bcl-2蛋白表达；与JK-AG组相比，SD-AG可明显增加TNF-α、cleaved-caspase-8、TNFR1蛋白表达，还可增加Bax/Bcl-2比值；与SD-AG组相比，JK-AG可明显增加Bax mRNA表达。另外，JK-AG和SD-AG可明显增加NLPR3、caspase-1、cleaved-caspase-1、焦孔素D（GSDMD）、cleaved-GSDMD、IL-18、焦孔素E（GSDME）、GSDME-NT蛋白表达和caspase-1、GSDMD、GSDME mRNA的表达，其中蛋白印迹检测中JK-AG增加cleaved-caspase-1蛋白表达较SD-AG更显著；对于GSDME-NT蛋白表达，SD-AG增加比JK-AG明显。以上研究表明，西洋参具有抗胃癌作用，且美国与山东西洋参的药效作用相当，其机制不仅与TNF-α介导的外源性凋亡途径有关，还与诱导细胞焦亡有关，美国与山东西洋参的作用灵敏靶点存在不同。

关键词：西洋参水煎液山东产美国产焦亡胃癌凋亡网络药理学

基于DNA特征序列标记的南沙参基原鉴定研究

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中国现代中药 2024年

作者：王多梅蒲婧哲胡冲陈灵丽蒋超袁媛张亚中安徽省食品药品检验研究院药品检验研究所国家药品监督管理局中药质量研究与评价重点实验室淮南市食品药品检验中心中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室中国中医科学院医学实验中心

目的：建立快速、便捷、准确的南沙参及其混伪品特异性DNA特征序列（DSS）标记分子鉴定方法。方法：采用植物叶绿体基因组数据库CGIR获取叶绿体基因组序列，采用IdenDSS软件获得待测物种DSS组及其特异性引物对，通过DNA提取、聚合酶链... 详细信息

目的：建立快速、便捷、准确的南沙参及其混伪品特异性DNA特征序列（DSS）标记分子鉴定方法。方法：采用植物叶绿体基因组数据库CGIR获取叶绿体基因组序列，采用IdenDSS软件获得待测物种DSS组及其特异性引物对，通过DNA提取、聚合酶链式反应扩增、测序、序列比对验证，检测待测样品的基因组中是否含有目标物种的DSS或其反向互补序列，进行基原鉴定。结果：通过对筛选的5对DSS与南沙参及其混伪品序列的比对验证，最终确定1组可用于南沙参基原鉴定的DNA特征序列标记及引物，并将该序列上传至中药分子鉴定平台（***）标准数据库中，结合数据库的BLAST功能，实现南沙参基原的快速、准确鉴定。结论：筛选的DSS标记特异性强、准确性高，可应用于南沙参的基原鉴定。

关键词：南沙参 DNA特征序列基原鉴定

天麻素通过调节SREBP1c信号通路抑制非酒精性脂肪肝

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 70-77页

作者：张孟莲张耀文唐林峰巩仔鹏韩岚王丹丹安徽中医药大学药学院现代中药安徽省重点实验室合肥230012 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014

目的:观察天麻素对高脂高胆固醇饲料(HFHC)诱导的小鼠在类固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)信号通路中的影响,研究天麻素治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法:体内采用8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组,每组6只,分别为正常组... 详细信息

目的:观察天麻素对高脂高胆固醇饲料(HFHC)诱导的小鼠在类固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)信号通路中的影响,研究天麻素治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法:体内采用8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组,每组6只,分别为正常组、天麻素组(50 mg·kg^(-1))、模型组、模型加天麻素组(50 mg·kg^(-1))。小鼠给予HFHC喂养4周建立NAFLD模型,4周后处死并取出小鼠肝脏组织。体外实验选用Huh7细胞,分为5组,游离脂肪酸(200μmol·L^(-1),油酸-棕榈酸2∶1)诱导NAFLD细胞模型;24 h后每组加入不同浓度的天麻素(0、5、10、20、40μmol·L^(-1))继续培养24 h。油红O染色检测小鼠肝脏和Huh7细胞内脂质蓄积情况,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态变化,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三脂(TG)的水平。相关试剂盒检测肝脏TC、TG和游离脂肪酸(FFA)的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测脂质合成关键蛋白脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清TC、LDL-C和TG含量显著升高(P<0.01),出现脂肪肝病变且肝内TC、TG和FFA含量显著升高(P<0.01),Huh7细胞脂质蓄积水平显著升高(P<0.01),小鼠和Huh7细胞脂质合成相关基因SREBP1c、FASN、ACC1和SCD1的表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,天麻素治疗后小鼠血清TC、LDL-C和TG水平明显降低(P<0.05,P<0.01),脂肪肝病变明显改善,肝脏TC、TG和FFA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),Huh7细胞脂质蓄积水平明显降低(P<0.05,P<0.01),小鼠和Huh7细胞脂质合成相关基因SREBP1c、FASN、ACC1和SCD1的表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:天麻素能够降低肝内脂质积累与血脂水平,改善HFHC诱导的NAFLD,其作用机制可能与调节SREBP1c脂质合成相关信号通路有关。

关键词：天麻素非酒精性脂肪肝固醇调节元件结合蛋白1c 血脂紊乱脂肪变性

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牛胆汁的解热作用及作用机制研究

中草药 2024年第10期55卷 3363-3374页

作者：苏发智白晨曦张文森王雨孙延平杨炳友匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药天然药物药效物质基础重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 ... 详细信息

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 mL/kg)组,以背部sc 20%干酵母混悬液的方式构建发热大鼠模型,分别于造模前0.5 h及造模后3.5 h对各给药组大鼠给予药物干预,并于造模后第0、4、5、6、7、8小时测量大鼠肛温,收集造模后8 h大鼠血清及脑组织,采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1β)、IL-6及下丘脑中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的含量;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对大鼠的血清及下丘脑进行代谢组学分析,探究其潜在的生物标志物,结合血清及下丘脑代谢组学的相关分析结果及ELISA指标,共同阐释牛胆汁的解热作用机制。结果造模4 h后模型组大鼠肛温显著升高(P鉴定得到24、18种内源性代谢物,给予牛胆汁干预后其含量均显著回调,主要影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径。结论牛胆汁对干酵母所致发热大鼠模型具有显著的解热作用,其作用机制可能与抑制内源性致热源的释放及调节机体的脂质代谢、氨基酸代谢、糖代谢有关,具有多靶点、多途径的特征。

关键词：牛胆汁解热下丘脑血清代谢组学胆酸去氧胆酸鹅去氧胆酸猪去氧胆酸甘氨胆酸甘氨去氧胆酸甘氨猪去氧胆酸甘氨鹅去氧胆酸牛磺胆酸牛磺猪去氧胆酸牛磺鹅去氧胆酸

黄芪多糖APS-Ⅰ、APS-Ⅱ制备及其对溃疡性结肠炎小鼠抗炎活性

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中草药 2024年第14期55卷 4759-4770页

作者：文雨薇李科吕弯弯冯仕红秦雪梅杜昱光李震宇山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国科学院过程工程研究所北京100190

目的从黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)中分离制备出2种多糖APS-Ⅰ(相对分子质量>2×10~6)、APS-Ⅱ(相对分子质量1×10~4),明确APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的疗效。方法对APS-Ⅰ、APS-Ⅱ进行分离制备,并进行相对分子质量、糖醛酸含量、单糖组成以及糖苷键连接方式测定。建立BALB/c小鼠溃疡性结肠炎模型,分别给予APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ,记录小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结肠长度、脾脏指数、肝脏指数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;测定结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和Th1相关细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)以及Th2相关细胞因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-10水平;采用qRT-PCR检测结肠组织TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10 mRNA表达;免疫组化法测定结肠组织T细胞特异性转录因子(transcription factor T-bet,T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA-3)蛋白表达,比较APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ疗效。结果APS中共有2个组分APS-Ⅰ、APS-Ⅱ,其相对分子质量分别为>2×10~6、1×10~4,糖醛酸质量分数分别为26.25%、1.62%。单糖结果显示,APS-Ⅰ和APS-Ⅱ均由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖组成,APS-Ⅰ中甘露糖、阿拉伯糖和半乳糖占比均大于APS-Ⅱ。糖苷键结果显示,APS-Ⅰ以1,4连接的葡萄糖和1,6连接的半乳糖为主,APS-Ⅱ以1,4连接的葡萄糖为主。与模型组比较,APS-Ⅰ可显著改善结肠长度降低、体质量减轻、DAI评分增加、脾脏和肝脏指数增加等临床症状(P性及TNF-α、IFN-γ水平(P性、IFN-γ水平以及IL-4、IL-10 mRNA表达和T-bet、GATA-3蛋白表达方面与模型组相比无显著差异。结果表明APS-Ⅰ对溃疡性结肠炎的治疗效果优于APS-Ⅱ。结论APS-Ⅰ是APS治疗溃疡性结肠炎的主要成分,其活性可能与其糖醛酸含量、多糖的种类以及糖苷键连接方式有关,APS-Ⅰ治疗溃疡性结肠炎可能通过调节Th1/Th2免疫平衡实现。

关键词：黄芪多糖黄芪多糖-Ⅰ 黄芪多糖-Ⅱ 甘露糖鼠李糖半乳糖醛酸葡萄糖半乳糖阿拉伯糖溃疡性结肠炎 Th1/Th2免疫平衡

基于网络药理学和实验验证研究丹参饮治疗心衰的作用机制

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中国药理学通报 2024年 1773-1780页

作者：王晶李莉刘冰周昆于英莉天津中医药大学药物安全评价中心省部共建组分中药国家重点实验室

目的用网络药理学方法及体外实验验证,研究丹参饮(Danshenyin,DSY)治疗心衰的药理作用并探讨治疗机制。方法使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),UniProt等数据库筛选丹参饮的有效成分及作用靶点,以“heart failure”为关键词检索Gene ... 详细信息

目的用网络药理学方法及体外实验验证,研究丹参饮(Danshenyin,DSY)治疗心衰的药理作用并探讨治疗机制。方法使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),UniProt等数据库筛选丹参饮的有效成分及作用靶点,以“heart failure”为关键词检索Gene Cards等数据库得到疾病靶点,二者交集得到核心靶点。用STRING数据库构建核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用DAVID数据库进行生物功能和信号通路富集分析。构建“药材-成分-靶点-疾病”网络,将活性成分与靶点分子对接验证。手术结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支建立心衰模型,丹参饮干预,超声检测、蛋白免疫印记对预测结果进行实验验证。结果网络药理学分析显示,丹参饮通过丹参醛、丹参酮ⅡA、miltiononeⅡ等成分发挥对心衰的治疗作用,其作用机制可能与参与MAPK信号级联的生物调控过程以及调控MAPK等信号通路相关;动物实验对这一发现进行了初步验证:实验发现丹参饮治疗后小鼠左心室心功能、流出道血流等超声指标得到改善;心肌组织中MAPK信号通路蛋白ERK、JNK、p38磷酸化水平降低(P 性心衰的治疗作用。

关键词：丹参饮心力衰竭网络药理学超声作用机制分子对接

基于UPLC-Q-TOF MS鉴定复方香薷水化学成分

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分析测试学报 2024年第4期43卷 541-554页

作者：林结玲周熙赵昕遆慧慧广东药科大学药学院广东广州510006 广东省科学院测试分析研究所(中国广州分析测试中心) 广东省化学测量与应急检测技术重点实验室广东省中药质量安全工程技术研究中心广东广州510070

采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS)技术对中药复方香薷水的化学成分进行快速分析鉴定。通过色谱峰响应程度和分离效果优化复方香薷水的前处理方法和仪器条件;采用Agi⁃lent Phe Hex(150 mm×2.1 mm,1.9µm)色谱... 详细信息

采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS)技术对中药复方香薷水的化学成分进行快速分析鉴定。通过色谱峰响应程度和分离效果优化复方香薷水的前处理方法和仪器条件;采用Agi⁃lent Phe Hex(150 mm×2.1 mm,1.9µm)色谱柱进行分离,以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,柱温35℃,流速0.3 mL/min;通过正、负两种离子模式采集复方香薷水的质谱数据,得到精确质量数和二级碎片,结合对照品、Pubchem、安捷伦中药化合物质谱数据库和文献报道等信息对其化合物进行分析鉴定。鉴定出复方香薷水的112个成分,其中黄酮类22个,苯丙素类20个、有机酸18个、萜类14个、生物碱11个、氨基酸5个以及其他类型化合物22个。该研究全面阐述了复方香薷水的化学物质基础,为其质量控制和药效物质研究提供了理论依据。

关键词：超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS) 复方香薷水成分分析黄酮类

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珠子参总皂苷对人宫颈癌细胞系HeLa增殖、凋亡及自噬的影响

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3848-3856页

作者：庞夏云周瑞宋若彤李楠王雨琪宋忠兴刘妍如唐志书陕西中医药大学/陕西中药资源产业化省部共建协同创新中心/陕西省创新药物研究中心陕西咸阳712046 清华大学化学系生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室北京100084 中国中医科学院北京100700

探究珠子参总皂苷对人宫颈癌细胞系HeLa增殖、凋亡和自噬的影响。利用紫外-可见分光光度计检测珠子参总皂苷中皂苷的含量;分别运用CCK-8、DAPI染色法及流式细胞术检测珠子参总皂苷对HeLa细胞活力、细胞核形态变化、细胞周期与凋亡的影响... 详细信息

探究珠子参总皂苷对人宫颈癌细胞系HeLa增殖、凋亡和自噬的影响。利用紫外-可见分光光度计检测珠子参总皂苷中皂苷的含量;分别运用CCK-8、DAPI染色法及流式细胞术检测珠子参总皂苷对HeLa细胞活力、细胞核形态变化、细胞周期与凋亡的影响;Western blot技术检测HeLa细胞中凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的半胱氨酸蛋白酶蛋白-9(cleaved caspase-9)、活化的半胱氨酸蛋白酶蛋白-3(cleaved caspase-3),自噬相关蛋白苄氯素1(Beclin-1)和SQSTM1(p62),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达的影响。研究发现,珠子参总皂苷的得出率、皂苷质量分数分别为6.3%、78.3%;珠子参总皂苷可显著抑制HeLa细胞的增殖(P性。进一步发现珠子参总皂苷可上调促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3和自噬相关蛋白p62的表达(P<0.05),下调抗凋亡蛋白Bcl-2和自噬相关蛋白Beclin-1的表达(P<0.01),促进p-p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK,简称p38)/p38、p-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/JNK、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR水平(P<0.05),对p-ERK/ERK影响不显著。结果表明,珠子参总皂苷可能通过激活PI3K/Akt/mTOR、JNK和p38信号通路,抑制HeLa细胞自噬,促进其细胞凋亡,表明了珠子参可能具有抗宫颈癌的潜在作用。

关键词：珠子参总皂苷 HeLa细胞增殖自噬凋亡