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免疫抑制剂抗病毒作用研究进展

中国感染控制杂志 2024年第09期23卷 1184-1191页

作者：冯茜莉杨宣叶胡欣妍高明阳吴玉湖马忠仁周建华西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室西北民族大学生命科学与工程学院

免疫抑制剂主要用于降低实体器官移植后发生的排斥反应，从而提高器官移植的成功率。然而，免疫抑制剂长期使用也会严重影响患者机体的免疫功能，进而增加患者感染病毒类疾病以及术后并发症导致移植失败的风险。因此，患者需要在服用免... 详细信息

免疫抑制剂主要用于降低实体器官移植后发生的排斥反应，从而提高器官移植的成功率。然而，免疫抑制剂长期使用也会严重影响患者机体的免疫功能，进而增加患者感染病毒类疾病以及术后并发症导致移植失败的风险。因此，患者需要在服用免疫抑制剂的同时也服用抗病毒药物。若发现一些具有抗病毒效果的免疫抑制剂，将大大减轻患者服用药物的负担。目前，具有抗病毒效果的免疫抑制剂已被研究人员关注。这些免疫抑制剂抗病毒机制的逐步揭示，有助于优化器官移植受者术后康复的治疗方案。基于机体对移植器官产生排异反应的机制，本文系统阐述了与器官移植患者感染密切相关的病毒种类以及一些免疫抑制剂在抗病毒方面的分子机制，进一步为临床上预防和治疗器官移植引发病毒性感染提供新的思路。

关键词：实体器官移植排斥反应免疫抑制剂抗病毒机制

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病毒样颗粒常用表达系统及应用研究进展

中国免疫学杂志 2024年第10期 2194-2201页

作者：舒星富陈遥苏津贤马小梅柏家林马忠仁张海霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室西北民族大学生命科学与工程学院

病毒样颗粒（VLPs）是由一种或多种病毒结构蛋白自组装而成的纳米颗粒，这些结构蛋白可以排列成几层，也可以包含脂质外膜。由于缺乏遗传物质，因此VLPs无法感染宿主细胞，但其具有高度的免疫原性，能够诱导不同于常规灭活疫苗的免疫应... 详细信息

病毒样颗粒（VLPs）是由一种或多种病毒结构蛋白自组装而成的纳米颗粒，这些结构蛋白可以排列成几层，也可以包含脂质外膜。由于缺乏遗传物质，因此VLPs无法感染宿主细胞，但其具有高度的免疫原性，能够诱导不同于常规灭活疫苗的免疫应答。VLPs可利用包括细菌、酵母、植物、昆虫和哺乳动物细胞等多种系统进行生产。与传统疫苗相比，VLPs具有不可比拟的优势，因此在生物医学领域越来越受欢迎。迄今为止，已开发出一系列基于VLPs的候选疫苗，用于免疫和预防各类传染病。同时，最近VLPs因在靶向药物传递和基因治疗的成功应用而受到关注。本文主要综述了VLPs的常用表达系统及应用研究进展。

关键词：病毒样颗粒表达系统疫苗药物传递

泛素化修饰对维甲酸诱导基因I样受体家族(RLRs)信号通路分子调控作用的研究进展

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微生物学报 2024年第1期64卷 42-60页

作者：莫荣纤李洪珊李殿玉李向茸冯若飞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730030

维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化... 详细信息

维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化(ubiquitination),是由泛素蛋白(ubiquitin)与目标蛋白上不同的氨基酸位点产生结合来调控蛋白的命运,如启动蛋白酶体途径降解蛋白或激活转运等功能。而RLRs信号通路分子的泛素化修饰既是调控多种效应因子的方式之一,也是病毒经此诱发动物重要疾病以及自身免疫病、慢性炎症的经典路径之一。本文主要综述RLRs信号通路中重要的效应器分子的典型结构特征、泛素化修饰类型和功能,探讨泛素化修饰调控RLRs信号通路关键分子的作用,为相关疾病的干预或治疗提供参考。

关键词：维甲酸诱导基因I样受体家族泛素化维甲酸诱导基因I 黑色素瘤分化相关蛋白5 遗传学与生理学实验室蛋白2

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蛋白激酶在流感病毒生命周期不同阶段的作用

微生物学通报 2024年

作者：杨宣叶高明阳胡欣妍刘倩芸吴玉湖马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室西北民族大学生命科学与工程学院

流感病毒持续危害全球公共卫生安全，引起人类和动物的传染性呼吸道疾病，每年导致全球数十万人死亡。流感病毒能够通过抗原转变和抗原漂移进化出新型毒株，从而对现有药物和疫苗产生耐药性。为了解决这个问题，迫切需要研究新的抗病毒... 详细信息

流感病毒持续危害全球公共卫生安全，引起人类和动物的传染性呼吸道疾病，每年导致全球数十万人死亡。流感病毒能够通过抗原转变和抗原漂移进化出新型毒株，从而对现有药物和疫苗产生耐药性。为了解决这个问题，迫切需要研究新的抗病毒靶点来开发新型抗病毒药物。流感病毒的基因产物通过多种宿主激酶的磷酸化而被广泛修饰。丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基的可逆磷酸化动态调节病毒蛋白在其生命周期不同阶段的结构、功能和亚细胞定位。此外，蛋白激酶参与多个宿主信号传导过程，这些信号传导途径通过调节宿主细胞环境来影响病毒的复制，从而建立关键的病毒-宿主关系。这种对宿主激酶的依赖性为开发激酶抑制剂作为下一代宿主靶向疗法的抗流感病毒药物提供了理论基础。为了充分利用这一潜力，阐明流感病毒-宿主激酶相互作用网络至关重要。本综述的重点是概述宿主激酶参与调节流感病毒生命周期不同阶段(从吸附到组装出芽)的分子机制。通过评估不同宿主激酶及其在病毒生命周期中特定磷酸化的作用，对病毒-宿主激酶相互作用网络进行全面概述，这可能有助于揭示新型抗病毒药物的潜在作用靶点。

关键词：流感病毒激酶生命周期感染

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A549细胞针对A型流感病毒的抗病毒反应

中国病原生物学杂志 2024年第8期19卷 880-885页

作者：杨宣叶高明阳胡欣妍王进千马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院

目的了解IAV在A549细胞中的增殖,探究IAV感染A549细胞后所被激活的抗病毒反应。方法以IAV感染人肺腺癌上皮细胞(A549)细胞为模型,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)、Western blot以及噬斑实验测定IAV在A549细胞中的增殖。Western blot... 详细信息

目的了解IAV在A549细胞中的增殖,探究IAV感染A549细胞后所被激活的抗病毒反应。方法以IAV感染人肺腺癌上皮细胞(A549)细胞为模型,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)、Western blot以及噬斑实验测定IAV在A549细胞中的增殖。Western blot检测IAV感染A549细胞36 h后,p-NF-κB、IκBα和p-IκBα蛋白表达水平。通过qRT-PCR检测IFN信号通路的激活以及IFN刺激基因的表达。收集IAV感染A549细胞36 h及48 h上清,与新鲜培养基混合培养IAV感染A549细胞,qRT-PCR法检测内源性IFN对IAV增殖的抑制作用。结果 IAV感染A549细胞36 h后RNA水平达到最高值4.86×10~6,Western blot与噬斑试验均证明IAV在A549细胞中有效增殖。IAV显著促进A549细胞中磷酸化NF-κBp65和磷酸化IκBα的蛋白表达。IAV可有效激活A549细胞中的IFN信号通路,并诱导产生Ⅰ型IFN(IFNβ)以及Ⅲ型IFN(IFNλ1、IFNλ2、IFNλ3)为主的细胞因子,其中36 h分别是0 h的(16.77±0.6614)、(323.5±41.88)、(3632±240.2)和(4690±231.3)倍。同时,IAV感染A549细胞后可诱导产生一系列具有广谱抗病毒作用的IFN刺激基因(IFN-stimulated genes, ISGs),如CXCL10、RIG-I、MX1、CCL5、IFI27、STAT1、ISG15,分别是对照组的(684.8±50.37)、(70.19±2.917)、(290.8±10.71)、(203.8±4.994)、(205.0±6.046)、(5.974±0.1550)和(603.0±70.25)倍。此外,收集的病毒感染36h和48 h的细胞培养上清对病毒复制均有显著的抑制作用,分别为对照组的(-0.1231±0.05704)和(-0.3519±0.05257)倍。结论 IAV感染A549细胞激活IFN与ISGs,有效促进磷酸化NF-κBp65的蛋白表达,为研究不同细胞系针对不同亚型流感病毒的抗病毒反应的差异提供参考依据,有助于进一步探究IAV与常用细胞系A549的相互作用机理。

关键词：甲型流感病毒干扰素 NF-κB 抗病毒反应

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基于病毒样颗粒的癌症疫苗研究进展

中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1590-1594页

作者：舒星富陈遥马小梅苏津贤柏家林张海霞马忠仁西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730030

癌症的主动免疫治疗旨在通过诱导有效的细胞免疫和体液免疫治疗疾病。近年针对病毒样颗粒(VLPs)疫苗的研究取得了巨大发展,极大降低了一些传染病的发病率和死亡率。VLPs是由一种或多种结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,具有高度有序的重复... 详细信息

癌症的主动免疫治疗旨在通过诱导有效的细胞免疫和体液免疫治疗疾病。近年针对病毒样颗粒(VLPs)疫苗的研究取得了巨大发展,极大降低了一些传染病的发病率和死亡率。VLPs是由一种或多种结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,具有高度有序的重复序列及良好的免疫原性,可诱导较强的细胞免疫和体液免疫应答。VLPs可以克服肿瘤微环境的免疫抑制状态,打破自我耐受,引发强烈的细胞毒性T淋巴细胞活性,对病毒清除和肿瘤细胞破坏至关重要。本文主要综述目前基于VLPs的癌症疫苗研究进展,以及VLPs作为疫苗载体在癌症疫苗开发中的潜在缺陷。

关键词：肿瘤疫苗病毒样颗粒

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非接触式生命体征检测装置的设计

传感技术学报 2024年第1期37卷 156-162页

作者：庄超活陈军波陈心浩中南民族大学生物医学工程学院认知科学国家民委重点实验室湖北武汉430074 医学信息分析及肿瘤诊疗湖北省重点实验室湖北武汉430074

为解决临床医学、急救或居家养老等应用场景中无法直接使用传统穿戴式监测仪器实时监测人体生命体征的问题,设计了一种基于多普勒雷达的非接触式生命体征检测装置,该装置通过STM32F429IGT6控制器从多普勒雷达检测的信号中实时提取人体... 详细信息

为解决临床医学、急救或居家养老等应用场景中无法直接使用传统穿戴式监测仪器实时监测人体生命体征的问题,设计了一种基于多普勒雷达的非接触式生命体征检测装置,该装置通过STM32F429IGT6控制器从多普勒雷达检测的信号中实时提取人体呼吸和心跳信号。其硬件主要由微控制器、多普勒雷达传感器信号放大电路、滤波器、电平抬升电路等部分组成,系统通过IIR带通滤波实现呼吸和心跳信号分离与提取,使用FFT对分离的呼吸和心跳信号进行实时频谱分析,计算并显示呼吸和心跳次数。实验测试结果表明,该装置能有效实时检测人体的呼吸和心跳次数,实现2 m范围内的非接触式人体生命体征检测,心跳次数最大均值误差为9.14%,呼吸次数最大均值误差为4.7%。

关键词：生命体征检测非接触多普勒雷达信号分离

核糖体质控在精微调控蛋白质合成中的作用机制及意义

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微生物学通报 2024年

作者：高明阳杨宣叶吴玉湖王进千胡欣妍尚佑军马忠仁马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室中国农业科学院兰州兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室西北民族大学生命科学与工程学院

蛋白质是细胞发挥其生物学活性的基石，细胞的活动及其稳态对生命体发生发展至关重要。为了生存繁衍，生命体已经进化出多种应对内、外源性刺激的调控机制以适应各种环境的变化。在诸多适应性调节机制中，核糖体相关质量控制已成为维持... 详细信息

蛋白质是细胞发挥其生物学活性的基石，细胞的活动及其稳态对生命体发生发展至关重要。为了生存繁衍，生命体已经进化出多种应对内、外源性刺激的调控机制以适应各种环境的变化。在诸多适应性调节机制中，核糖体相关质量控制已成为维持蛋白质稳态，确保细胞正常生理活动不可或缺的部分。目前对核糖体的研究已不仅仅局限于基因表达方面，而是更加聚焦于核糖体对蛋白合成异常监测以及控制异常蛋白对细胞稳态的影响。这些新的关注点就包含抗病毒机制、神经退行性疾病以及癌症等方面。因此，本文旨在通过对核糖体质控的分子机制和其失调所导致的不良后果等进行综述，为相关研究人员在研究蛋白质合成降解以及相关疾病时提供思路和见解。

关键词：核糖体质控蛋白质生命活动细胞稳态疾病

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蛋白质动态平衡网络维稳机制的研究进展

生物工程学报 2024年第2期40卷 434-445页

作者：高明阳吴玉湖杨宣叶王进千胡欣妍周建华西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730010 中国农业科学院兰州兽医研究所甘肃兰州730046

蛋白质是构成生命体的基础,其在体内有多种存在形式,而这些形式之间如何维持动态平衡对细胞发挥正常功能来说至关重要。诸多因素会影响蛋白质稳态,包括一些内外源性的刺激、翻译过程中出现的问题以及一些调控因子的作用等。当错误折叠... 详细信息

蛋白质是构成生命体的基础,其在体内有多种存在形式,而这些形式之间如何维持动态平衡对细胞发挥正常功能来说至关重要。诸多因素会影响蛋白质稳态,包括一些内外源性的刺激、翻译过程中出现的问题以及一些调控因子的作用等。当错误折叠的蛋白在细胞中不断积累时,会导致蛋白质稳态失衡并无法发挥正常功能进而引发相关疾病。同时在错误发生后,机体的许多“监控”就会感知这些异常,并通过多种途径来帮助蛋白质维持稳态。本文旨在综述蛋白质动态平衡网络之间错综复杂的关系,以及各种因素在其中发挥的主要作用,并为一些由蛋白合成异常导致疾病的研究等提供新的思路。

关键词：蛋白质稳态失衡动态平衡疾病