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受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3及其抑制剂的研究进展

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 401-405页

作者：陈迪罗秀菊彭军中南大学湘雅药学院药理学系湖南长沙410078 中南大学湘雅三医院检验科湖南长沙410013

受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能... 详细信息

受体结合苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)是RIP激酶家族的成员之一,在细胞死亡,特别是在坏死样凋亡中发挥着重要的作用。此外,RIPK3还参与细胞凋亡和焦亡的发生,提示RIPK3可能是多种细胞死亡方式的交汇点,有可能成为精准调控细胞死亡方式的靶点。根据激酶结合模式,目前RIPK3抑制剂可分为Ⅰ型、Ⅱ型和其它类型。该文总结了RIPK3在细胞死亡中的作用及其抑制剂开发的研究进展,对寻找治疗损伤相关性疾病的药物具有重要意义。

关键词： RIPK3 细胞死亡坏死样凋亡细胞凋亡细胞焦亡抑制剂

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自身免疫性癫痫

中华神经科杂志 2024年第7期57卷 777-783页

作者：肖波周小良中南大学湘雅医院神经内科长沙410008

随着免疫检测技术的迅猛发展,越来越多的证据表明免疫是癫痫的致病因素之一。临床医师熟悉自身免疫性癫痫(AE)的临床特征具有重要意义,特别是其在病程早期识别癫痫的免疫性病因并进行及时的免疫治疗对患者的预后非常关键。目前,AE尚无... 详细信息

随着免疫检测技术的迅猛发展,越来越多的证据表明免疫是癫痫的致病因素之一。临床医师熟悉自身免疫性癫痫(AE)的临床特征具有重要意义,特别是其在病程早期识别癫痫的免疫性病因并进行及时的免疫治疗对患者的预后非常关键。目前,AE尚无统一的诊治指南,因此本文就AE的发病机制、临床表现、诊断、治疗和预后做简短阐述,为AE的精准诊治提供参考。

关键词：免疫性癫痫临床特征免疫治疗

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降钙素原在恶性血液病患者感染中的诊断价值

中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 721-729页

作者：刘梅唐亦舒肖玉莲颜灵妍谢林芝龙心怡于燕李昕中南大学湘雅三医院血液内科长沙410013

目的:恶性血液病患者的感染发生率极高,且严重影响患者的预后。精准的早期感染生物标志物对指导恶性血液病患者感染的诊断和治疗具有重要意义。既往研究显示降钙素原(procalcitonin,PCT)可作为恶性血液病患者血流感染早期诊断的指标,本... 详细信息

目的:恶性血液病患者的感染发生率极高,且严重影响患者的预后。精准的早期感染生物标志物对指导恶性血液病患者感染的诊断和治疗具有重要意义。既往研究显示降钙素原(procalcitonin,PCT)可作为恶性血液病患者血流感染早期诊断的指标,本研究旨在比较不同病原体感染、恶性血液病病种、感染部位及严重程度的恶性血液病患者血清PCT水平的差异,并评价PCT在恶性血液病患者感染中的诊断价值。方法:收集2018年1月至2023年8月中南大学湘雅三医院血液内科收治的恶性血液病感染患者的临床资料及实验室检查结果。回顾性分析患者的一般情况;比较不同病原体感染、恶性血液病病种、感染部位、感染严重程度患者之间的血清PCT水平;采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析血清PCT水平诊断血流感染与非血流感染、严重感染与非严重感染的截断值和诊断价值;比较抗感染治疗4~7 d后,PCT上升组、PCT下降组、PCT无下降组之间病死率的差异。结果:共纳入恶性血液病患者526例次。感染的病原体以革兰氏阴性菌为主(272例次,51.7%),其次为革兰氏阳性菌(120例次,22.8%)、真菌(65例次,12.4%)、病毒(23例次,4.4%)、混合病原体(46例次,8.7%)。恶性血液病主要为急性髓系白血病(216例次,41.1%)、急性淋系白血病(107例次,20.3%)、淋巴瘤(93例次,17.7%)。高达68.3%(359例次)的患者感染时伴粒细胞缺乏,严重感染患者占24.1%(127例次)。不同病原体感染患者的血清PCT水平差异有统计学意义(P<0.001),以革兰氏阴性菌感染患者最高。不同恶性血液病种类患者的血清PCT水平差异有统计学意义(P<0.05),以淋巴瘤患者最高。全身性感染、严重感染患者的血清PCT水平分别显著高于局部感染、非严重感染患者(均P<0.001)。ROC曲线分析结果显示:血清PCT诊断血流感染、严重感染的截断值分别为0.22、0.28 ng/mL,曲线下面积分别为0.670、0.673。抗感染治疗4~7 d后,PCT下降组、PCT无下降组、PCT上升组病死率分别为11.9%、21.2%、35.7%,3组之间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:PCT可作为早期识别恶性血液病合并感染患者感染病原体的种类、感染部位及严重程度的辅助指标,经验性地采用抗生素治疗后,动态监测PCT水平变化对判断患者预后具有重要的指导价值。

关键词：恶性血液病降钙素原感染诊断价值病原体

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托珠单抗治疗儿童难治性N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎9例临床分析

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中华儿科杂志 2024年第6期62卷 559-564页

作者：韩洋彭镜何芳张慈柳杨丽芬毛蕾蕾中南大学湘雅医院小儿神经专科长沙410008

目的分析使用托珠单抗治疗的难治性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体脑炎患儿的临床特征。方法回顾性分析2021年8月至2023年9月中南大学湘雅医院儿科接受托珠单抗治疗的9例难治性NMDA受体抗体脑炎患儿的人口学数据、临床表现、辅助检查... 详细信息

目的分析使用托珠单抗治疗的难治性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体脑炎患儿的临床特征。方法回顾性分析2021年8月至2023年9月中南大学湘雅医院儿科接受托珠单抗治疗的9例难治性NMDA受体抗体脑炎患儿的人口学数据、临床表现、辅助检查、免疫治疗和预后资料。采用改良Rankin评分进行预后评估,分析治疗相关并发症及神经影像学和脑电图等资料。结果9例患儿中男6例、女3例,起病年龄4.2(2.8,8.7)岁。起病时改良Rankin评分均为5分,开始托珠单抗治疗时改良Rankin评分5分7例,4分2例。起病与开始托珠单抗治疗间隔12(5,27)个月,治疗次数8(5,13)次。随访时间2.8(1.5,3.7)年。末次随访时9例患儿运动障碍、睡眠障碍、意识障碍、语言缄默、自主神经功能紊乱等临床症状均不同程度好转,且均无癫痫发作。末次随访时改良Rankin评分0分4例,1分1例,3分2例,4分1例,5分1例,末次随访时改良Rankin评分较开始托珠单抗治疗时,差异有统计学意义(Z=-2.56,P=0.014)。治疗过程中9例患儿均未见严重不良反应。结论儿童难治性NMDA受体抗体脑炎使用托珠单抗治疗后运动障碍、睡眠障碍、意识障碍、语言缄默、自主神经功能紊乱等症状均不同程度好转,且均无癫痫发作,改良Rankin评分改善,治疗过程中安全性良好。

关键词：抗体,单克隆儿童受体,N-甲基-D-天冬氨酸难治性

大鼠延髓背角A1型反应性星形胶质细胞激活参与三叉神经痛慢性化

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 21-28页

作者：罗骁万通丁卓峰侯新冉王健郭曲练宋宗斌中南大学湘雅医院麻醉科长沙410008

目的:星形胶质细胞激活是慢性疼痛中的重要环节,本研究旨在观察三叉神经痛大鼠模型中延髓背角A1型反应性星形胶质细胞活化情况,并探究其引起中枢敏化的机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组和眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic ... 详细信息

目的:星形胶质细胞激活是慢性疼痛中的重要环节,本研究旨在观察三叉神经痛大鼠模型中延髓背角A1型反应性星形胶质细胞活化情况,并探究其引起中枢敏化的机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组和眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury of infraorbital nerve,ION-CCI)组。分别于造模前1 d及造模后第1、3、7、10、14天进行大鼠面部机械痛阈、热敏潜伏期测定。疼痛行为学检测完成后,采用免疫荧光染色检测大鼠延髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达,对GFAP、补体3(complement 3,C3)/S100A10、4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)进行免疫荧光共定位分析。取原代星形胶质细胞培养,并将其随机分为空白对照组和二氢红藻氨酸(dihydrokainic acid,DHK)组。DHK组加入1 mmol/L的星形胶质细胞激活抑制剂DHK,使用钙离子荧光探针Fura-2/AM对2组细胞进行钙荧光染色,连续观察高钾刺激下2组细胞的钙波活动差异。采用蛋白质印迹法检测C3的蛋白质表达水平。结果:ION-CCI组大鼠机械痛阈和热敏潜伏期均明显低于sham组(均P<0.05)。ION-CCI组延髓背角存在大量GFAP表达阳性的星形胶质细胞,GFAP荧光强度明显强于sham组(P<0.05)。GFAP和C3/S100A10共定位于延髓背角星形胶质细胞。与sham组比较,ION-CCI组C3的荧光强度和蛋白质表达均明显增加(均P<0.05)。与空白对照组比较,DHK组C3蛋白质表达水平明显下调(P<0.05)。在第60秒给予高钾刺激后,空白对照组和DHK组的钙荧光强度均明显增加,且空白对照组的钙荧光峰值和钙荧光升高幅度均高于DHK组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:三叉神经痛模型大鼠延髓背角A1型反应性星形胶质细胞明显增多,其可能通过影响钙波活动参与三叉神经痛的中枢敏化。

关键词：三叉神经痛 A1型反应性星形胶质细胞延髓背角钙波

侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征的临床特征及不同治疗方式的有效性与费用分析

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 748-757页

作者：胡琴卢景英邓彬彬谭雪梅侯周华中南大学湘雅医院药学部长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 长沙410008 中南大学湘雅医院感染病科长沙410008

目的:细菌性肝脓肿是常见的消化系统感染性疾病之一。侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome,IKLAS)是指除肝脓肿外,存在迁徙感染病灶或其他侵袭表现,其临床特征和危险因素尚未完全阐... 详细信息

目的:细菌性肝脓肿是常见的消化系统感染性疾病之一。侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome,IKLAS)是指除肝脓肿外,存在迁徙感染病灶或其他侵袭表现,其临床特征和危险因素尚未完全阐明,不同治疗方式的有效性与经济性也鲜有研究。本研究比较IKLAS与非IKLAS患者的临床特征,探讨有效且经济的治疗方式。方法:回顾性收集2010年1月至2023年12月中南大学湘雅医院收治的肺炎克雷伯菌肝脓肿患者的病历资料,共纳入201例患者,分为IKLAS组(n=37)和非IKLAS组(n=164)。比较2组患者的一般资料、症状和体征、实验室指标、影像学特点、合并症、治疗方式、治疗结局、直接治疗成本的差异;分析不同治疗方式对结局指标和住院费用的差异,进一步探讨治疗方式的有效性和经济性。结果:与非IKLAS组相比,IKLAS组合并糖尿病、快速感染相关器官衰竭评分(Quick Sequential Organ Failure Assessment,qSOFA)≥2、免疫功能低下状态、贫血和血小板下降的患者比例更高,发病时降钙素原水平更高(均P<0.05);在症状和体征方面,IKLAS组有视觉症状的比例更高,有腹痛症状的比例更低(均P<0.05);在并发症方面,IKLAS组胸腔积液、肺部感染、急性肾功能不全、呼吸衰竭、多器官功能衰竭的发生率更高(均P<0.05)。IKLAS组采用单纯抗菌药物治疗的比例更高(24.32%vs 11.59%),而非IKLAS组更多采用抗菌药物联合穿刺引流方案(86.59%vs 64.86%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。IKLAS组整体有效率(83.78%)低于非IKLAS组(95.73%),治疗费用和药品费用更高(均P<0.05)。采用抗菌药物联合手术切除感染病灶治疗的肺炎克雷伯菌肝脓肿患者好转率达100%,抗菌药物联合脓肿穿刺引流治疗好转率84.9%,单纯抗菌药物治疗好转率82.1%,三者的差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,在治疗费用方面,单纯抗菌药物治疗方式的费用最高(P<0.05)。结论:细菌性肝脓肿发生侵袭综合征的患者预后较差且直接医疗成本更高。联合脓肿穿刺引流或手术的方案相比单纯抗菌药物治疗好转率更高,住院费用更低,提示外科干预的手段可以减少抗菌药物花费,节约医疗成本。

关键词：肺炎克雷伯菌肝脓肿侵袭综合征治疗方式医疗成本

成人重度腰椎滑脱复位术后发生神经根性疼痛的危险因素分析

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中华骨科杂志 2024年第13期44卷 866-873页

作者：曾浪杨彦姜力元吴建煌胡建中吴天定中南大学湘雅医院脊柱外科长沙410008

目的:探讨腰椎滑脱的弓弦比值(lumbar bowstring ratio,LBR)及脊柱-骨盆矢状面参数对成人重度腰椎峡部裂型滑脱复位术后神经根性疼痛的危险因素。方法:回顾性分析2012年8月至2023年1月于中南大学湘雅医院脊柱外科接受手术治疗成人重度... 详细信息

目的:探讨腰椎滑脱的弓弦比值(lumbar bowstring ratio,LBR)及脊柱-骨盆矢状面参数对成人重度腰椎峡部裂型滑脱复位术后神经根性疼痛的危险因素。方法:回顾性分析2012年8月至2023年1月于中南大学湘雅医院脊柱外科接受手术治疗成人重度腰椎峡部裂型滑脱患者的临床及影像学资料,获得至少6个月随访的95例患者纳入研究。根据患者术后是否出现持续性根性疼痛≥8周且疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)>3分进行分组,即疼痛组和非疼痛组。疼痛组15例,男5例、女10例,年龄(55.47±6.42)岁(范围46~71岁);非疼痛组80例,男20例、女60例,年龄(60.98±11.50)岁(范围40~85岁)。临床疗效评估采用Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)和VAS评分。腰椎LBR定义为L_(1)~L_(5)前纵韧带为弓线,L 1椎体后上缘与S_(1)椎体后缘连线距离为弦线,弓线前凸顶点至弦线的垂直距离与弦线的比值。测量脊柱-骨盆参数包括骨盆入射角(pelvic incidence,PI)、骨盆倾斜角(pelvic tilt,PT)、骶骨倾斜角(sacral slope,SS)、腰椎前凸角(lumbar lordosis,LL)、PT/SS和手术前后LBR变化值(ΔLBR)。比较两组患者的一般资料及影像学测量参数,差异有统计学意义的变量纳入二分类logistic回归分析,确定成人重度腰椎滑脱复位内固定术后神经根性疼痛的独立危险因素。结果:所有95例患者滑脱均获得完全解剖复位,切口一期愈合,无发生切口感染病例,术后随访时间为(7.68±2.98)个月(范围6~12)个月。术后95例患者出现15例医源性神经根性疼痛。术后并发症包括肺部感染4例(疼痛组1例、非疼痛组3例),脑脊液漏8例(疼痛组2例、非疼痛组6例),谵妄5例(疼痛组2例、非疼痛组3例)。两组一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月随访时两组患者ODI(疼痛组Z=-3.413,P=0.001;非疼痛组Z=-7.772,P<0.001)和VAS评分(疼痛组Z=-3.426,P=0.001;非疼痛组Z=-7.838,P<0.001)均较术前明显改善。疼痛组和非疼痛组患者术前PI(t=3.315,P=0.004)、术前PT(t=5.087,P<0.001)、术前SS(t=7.431,P<0.001)、术前LL(t=3.764,P<0.001)、术前PT/SS(t=7.267,P<0.001)、术前LBR(t=6.455,P<0.001)、术后PI(t=5.087,P<0.001)、术后PT(t=5.562,P<0.001)、术后SS(t=7.962,P<0.001)、术后LL(t=2.389,P=0.025)、术后PT/SS(t=5.812,P<0.001)、术后LBR(t=4.330,P=0.005)和ΔLBR(Z=5.362,P<0.001)的差异有统计学意义。二分类logistic回归分析结果显示术前PT/SS越小[OR=0.760,95%CI(0.601,0.961),P=0.022]、术前LBR越大[OR=5.721,95%CI(1.068,30.634),P=0.042]是重度腰椎峡部裂型滑脱术后发生神经根性疼痛的独立危险因素。结论:高LBR、低PT/SS是成人重度峡部裂型滑脱手术复位后产生神经根性疼痛的危险因素,对于具备上述特征的成年腰椎重度滑脱患者手术时需慎重考虑追求解剖学上的完全复位。

关键词：腰椎脊椎滑脱脊柱融合术手术后并发症复位脊柱-骨盆矢状面参数

海马硬化合并颞叶新皮质病变颞叶癫痫的手术疗效及其预后因素分析

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 354-360页

作者：杜梁超杨治权中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

目的探讨海马硬化合并题叶新皮质病变题叶癫痫(TLE)患者的手术疗效及其预后影响因素。方法回顾性收集2014年1月至2018年4月中南大学湘雅医院神经外科接受前题叶切除手术治疗海马硬化合并叶新皮质病变的62例TLE患者的临床资料。术后3个... 详细信息

目的探讨海马硬化合并题叶新皮质病变题叶癫痫(TLE)患者的手术疗效及其预后影响因素。方法回顾性收集2014年1月至2018年4月中南大学湘雅医院神经外科接受前题叶切除手术治疗海马硬化合并叶新皮质病变的62例TLE患者的临床资料。术后3个月及每年通过门诊或电话方式对患者进行随访,根据国际抗癫痫联盟(ILAE)癫痫预后标准进行手术疗效分级,并分为疗效满意组(满意组)和疗效不满意组(不满意组),采用单因素和多因素logistic回归分析法评估可能影响手术疗效的因素;将单因素分析中P0.05)。多因素分析结果显示,双侧IEDs是影响术后疗效不满意的危险因素(OR=8.57,95%CI:1.62~45.40,P=0.012)。与双重病理组比较,FCDⅢa组患者的手术年龄较大、病程较长,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论手术切除是治疗海马硬化合并叶新皮质病变TLE患者的有效方式,双侧IEDs是手术疗效不佳的危险因素。尽管FCDⅢa型与双重病理的患者在临床特征上有差异,但两组患者的手术疗效类似。

关键词：癫痫,颞叶皮质发育畸形,Ⅲ组治疗结果影响因素分析海马硬化双重病理

抗寄生虫药氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究

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中国抗生素杂志 2024年第5期49卷 552-559页

作者：唐海涛王社盈中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)胸外科长沙410005 中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)检验科长沙410005

目的研究抗寄生虫药物氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。方法金黄色葡萄球菌临床菌株SA1901和SA1902于2023年5月份收集自脓胸患者的胸水培养标本;通过微量肉汤稀释实验和时间-杀菌曲线检测金黄色葡萄球菌对氟雷拉纳的敏感性;通过连... 详细信息

目的研究抗寄生虫药物氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。方法金黄色葡萄球菌临床菌株SA1901和SA1902于2023年5月份收集自脓胸患者的胸水培养标本;通过微量肉汤稀释实验和时间-杀菌曲线检测金黄色葡萄球菌对氟雷拉纳的敏感性;通过连续诱导耐药实验检测氟雷拉纳的耐药诱导能力;通过构建持留菌、生物被膜抗菌实验以及激光共聚焦显微镜检测氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌持留菌和生物被膜的抗菌活性;最后,棋盘稀释实验用于检测氟雷拉纳与氨基糖苷类抗菌药物的联用效果。结果氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度分别为4~8μg/m L和8~16μg/m L;通过时间-杀菌曲线发现亚抑菌浓度的氟雷拉纳即可有效抑制细菌的增殖;氟雷拉纳连续处理金黄色葡萄球菌15 d也未见耐药突变的形成;8×MIC的氟雷拉纳作用ATCC 25923持留菌4 h可使其活菌计数从(8.97±0.35)Log_(10)CFU/m L降低到(7.47±0.09)Log_(10)CFU/m L(t=7.17,P=0.002),使USA300持留菌从(9.35±0.31)Log_(10)CFU/m L降低到(6.79±0.20)Log_(10)CFU/m L(t=12.04,P<0.001);1×MIC的氟雷拉纳可显著抑制USA300生物被膜的形成,使其生物被膜的形成量从(2.41±0.12)降低到(0.20±0.06)(t=44.03,P<0.0001);1×MIC的氟雷拉纳还能显著清除已形成的生物被膜,使其生物被膜的总量从(3.02±0.02)减少到(2.04±0.39)(t=5.58,P=0.0008);通过棋盘稀释试验和活菌计数发现氟雷拉纳与阿米卡星联用具有协同抗菌活性,其协同抑菌指数为0.375。结论氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌具有显著的抗菌作用,且与阿米卡星联用具有协同抗菌活性。

关键词：金黄色葡萄球菌氟雷拉纳持留菌生物被膜抗菌药物