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糖尿病合并由ABCB11基因突变导致的肝内胆汁淤积症及肝细胞癌一例报道

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中国糖尿病杂志 2025年第1期33卷 65-69页

作者：常丽君曹聪慧王晓黎李静东港市中心医院内分泌科丹东118300 中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科

本文报道1例罕见的DM合并由ABCB11基因突变导致的肝内胆汁淤积症及肝细胞癌病例,经手术及药物治疗后,患者的消化道症状及血糖均得到不同程度控制。DM合并原发性肝内胆汁淤积症目前尚少见报道,介绍本病例的临床表现、基因学特征和治疗经... 详细信息

本文报道1例罕见的DM合并由ABCB11基因突变导致的肝内胆汁淤积症及肝细胞癌病例,经手术及药物治疗后,患者的消化道症状及血糖均得到不同程度控制。DM合并原发性肝内胆汁淤积症目前尚少见报道,介绍本病例的临床表现、基因学特征和治疗经过,拟为临床医生掌握该病的诊治和随访提供参考。

关键词： ABCB11基因 BSEP蛋白肝内胆汁淤积症糖尿病肝细胞癌

健脾清化颗粒改善镉暴露大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用和机制

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中华内分泌代谢杂志 2025年第1期41卷 54-60页

作者：陈驰陈媛王宁荐徐隽斐韩煦肖岩岩田静王超蔡梦洁陈清光陆灏上海中医药大学附属曙光医院内分泌科河南省人民医院中医科郑州上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科上海中医药大学附属曙光医院糖尿病研究所

目的探讨健脾清化颗粒改善长期低剂量镉暴露大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用及机制。方法选取24只SPF级健康2月龄Sprague-Dawley大鼠, 分为正常对照组(NC组)、镉暴露组(Cd组)和健脾清化颗粒保护组(Cd+JPQHG组)。24周后检测各组大鼠空腹血糖... 详细信息

目的探讨健脾清化颗粒改善长期低剂量镉暴露大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用及机制。方法选取24只SPF级健康2月龄Sprague-Dawley大鼠, 分为正常对照组(NC组)、镉暴露组(Cd组)和健脾清化颗粒保护组(Cd+JPQHG组)。24周后检测各组大鼠空腹血糖及胰岛素并计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), 腹腔葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验评估胰岛素敏感性。同时提取骨骼肌组织, Western印迹法检测胰岛素信号通路相关蛋白水平, 免疫荧光检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位情况, 并测定氧化应激指标。结果与NC组相比, Cd组24周后大鼠空腹血糖、胰岛素和HOMA-IR水平显著升高, 出现糖耐量和胰岛素耐量异常;而健脾清化颗粒干预12周可显著改善糖代谢、减轻糖耐量和胰岛素耐量异常。Western印迹结果显示, 与NC组相比, Cd组骨骼肌磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平显著降低, 而Cd+JPQHG组则较Cd组显著升高, 且GLUT4向细胞膜转位增加。与此同时, 镉暴露显著升高过氧化氢(H2O2)和丙二醛, 降低抗氧化酶活力, 而健脾清化颗粒干预后氧化应激水平明显改善(P<0.05)。结论健脾清化颗粒可能通过改善氧化应激调节胰岛素信号通路关键蛋白的磷酸化水平、促进GLUT4向细胞膜转位, 从而改善长期低剂量镉暴露导致的骨骼肌胰岛素抵抗和糖代谢紊乱。

关键词：糖尿病胰岛素抵抗镉健脾清化颗粒氧化应激

参甲胶囊联合谷维素对糖尿病患者心脾两虚型阳痿的临床疗效

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湖北科技学院学报(医学版) 2025年第02期39卷 130-132页

作者：刘嵘陈炜张巧王文咸宁市中医医院糖尿病肾病科咸宁市中医医院药剂科咸宁市中医医院检验科

目的研究院内制剂参甲胶囊联合谷维素对糖尿病患者心脾两虚型阳痿的临床疗效观察。方法选取我院收治的糖尿病并发阳痿患者60例，随机分为对照组和观察组，每组各30例。对照组采用一般西药治疗，观察组在西药治疗的基础上，用院内制剂... 详细信息

目的研究院内制剂参甲胶囊联合谷维素对糖尿病患者心脾两虚型阳痿的临床疗效观察。方法选取我院收治的糖尿病并发阳痿患者60例，随机分为对照组和观察组，每组各30例。对照组采用一般西药治疗，观察组在西药治疗的基础上，用院内制剂参甲胶囊联合谷维素治疗，比较两组血液生化指标、阳痿改善情况。结果治疗后，观察组空腹血糖、餐后2h血糖显著低于对照组(P均糖尿病患者，血糖水平稳定，心脾两虚型阳痿情况得到改善，值得临床推广应用。

关键词：糖尿病心脾两虚型阳痿参甲胶囊谷维素

类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞特征基因TNFAIP6的鉴定及验证

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陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 234-242页

作者：雷蕾吕玉欣张晶陈陵陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)血液内科重庆中国中医科学院眼科医院糖尿病眼病科北京陆军第958医院消化内科重庆重庆西计医院消化内科重庆

目的鉴定类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞的特征基因,并验证其对增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载4个独立的滑膜组织微阵列转录组测序数据集(GSE1919... 详细信息

目的鉴定类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞的特征基因,并验证其对增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载4个独立的滑膜组织微阵列转录组测序数据集(GSE1919、GSE55235、GSE55457、GSE77298)和1个滑膜细胞单细胞测序数据集(GSE192504),利用差异基因分析、加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)、单细胞测序数据分析等多种生物信息学分析方法鉴定RA成纤维样滑膜细胞的特征基因。利用RT-qPCR和Western blot检测肿瘤坏死因子α诱导蛋白6(TNF alpha induced protein 6,TNFAIP6)在人RA成纤维样滑膜细胞系MH7A体外模拟炎症环境下的表达水平。MH7A转染si-TNFAIP6进行基因沉默,采用CCK-8和Transwell实验检测沉默TNFAIP6对MH7A细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结果联合差异基因分析、WGCNA和单细胞测序数据分析,确定了1个RA成纤维样滑膜细胞特征基因(TNFAIP6)。RT-qPCR和Western blot显示,与无菌磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)处理比较,10 ng/mL浓度的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)显著上调MH7A细胞TNFAIP6的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。CCK-8和Transwell实验显示,在MH7A细胞敲低TNFAIP6的表达后,敲低组(si-TNFAIP6)的细胞增殖、迁移和侵袭能力相较于对照组(FAM-si-NC)有显著的降低(P<0.05)。结论TNFAIP6在RA成纤维样滑膜细胞中特异性高表达,促进其增殖、迁移、侵袭能力,可能是RA成纤维样滑膜细胞异常活化的主要贡献者。

关键词：类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白6

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外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 43-51页

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科江苏南京210022 南京中医药大学附属南京中医院检验科江苏南京210022 南京中医药大学附属南京中医院药学部江苏南京210022 南京中医药大学附属南京中医院急诊科江苏南京210022 南京中医药大学江苏南京210023

目的分析慢性心力衰竭(CHF)合并高尿酸血症(HUA)患者血清外泌体miRNA的差异表达,探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性,并对差异miRNA进行靶基因功能分析,分析作用靶点。方法以2020年9月~2023年9月南京中医药大学附属南京中... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭(CHF)合并高尿酸血症(HUA)患者血清外泌体miRNA的差异表达,探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性,并对差异miRNA进行靶基因功能分析,分析作用靶点。方法以2020年9月~2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组(n=30),选择同期健康志愿者为对照组(n=30)。两组各选取6例样本,采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA,采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本(n=24)进行验证,使用R软件进行GO、KEGG富集分析,预测差异表达miRNA的作用靶点,并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示,观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调,24个下调),其中miR-27a-5p上调(P病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876),两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现,细胞自噬是富集程度最高的靶点;KEGG功能注释显示,激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物,激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

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基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探讨补肾壮筋汤对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响

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药物评价研究 2025年第1期48卷 73-84页

作者：杨彬程韶杨顺许俊杰陶广义王上增河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)疼痛科河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)关节病科河南中医药大学骨伤学院

目的基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探究补肾壮筋汤（BZD）对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响。方法采用地塞米松诱导的方法构建小鼠骨质疏松症模型，造模成功60只小鼠，将其随机分为模型组，BZD低、高剂量(5.4、10.8 g·kg-1)组... 详细信息

目的基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探究补肾壮筋汤（BZD）对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响。方法采用地塞米松诱导的方法构建小鼠骨质疏松症模型，造模成功60只小鼠，将其随机分为模型组，BZD低、高剂量(5.4、10.8 g·kg-1)组，BZD+agomir NC(10.8 g·kg-1+8 mg·kg-1)组，BZD+miR-146a-5p agomir(10.8 g·kg-1+8 mg·kg-1)组，每组12只。另取12只小鼠正常饲养，记为对照组。造模成功后开始ig BZD，每天1次，连续8周；agomir NC、miR-146a-5p agomir采用尾iv给药，隔天给药，共8周。给药结束后测定小鼠骨密度和骨结构参数：骨矿物质含量（BMC）、骨矿物质密度（BMD）、总体积（TV）、骨体积（BV）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（***）和骨小梁分离度（***）；酶联免疫吸附试验（ELISA）检查小鼠血清骨代谢指标：骨钙素（OCN）、骨源性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PINP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Trap）;HE染色观察小鼠骨组织的结构变化；实时荧光定量PCR（qRTPCR）法测定小鼠股骨组织miR-146a-5p、Notch1 m RNA的表达水平。Western blotting检查小鼠股骨组织Notch1蛋白表达水平。从Balb/c小鼠中分离骨髓间充质干细胞（BMSCs）并诱导成骨分化，分为对照组，模型组(1×10-5 mol·L-1地塞米松处理48 h),BZD低、高浓度组(造模后用100、200μg·mL-1BZD处理48 h),BZD+agomir NC组(造模后用200μg·mL-1BZD和转染agomir NC处理48 h),BZD+miR-146a-5p agomir组(造模后用200μg·mL-1BZD和转染miR-146a-5p agomir处理48 h)。CCK-8实验检测细胞增殖，ALP染色和茜素红染色分析细胞成骨分化，qRT-PCR测定细胞miR-146a-5p及Notch1m RNA表达，Western blotting检查细胞成骨标志蛋白及Notch1蛋白表达，双荧光素酶实验检测miR-146a-5p及Notch1的相互作用。结果与对照组比较，模型组小鼠BMC、BMD、BV/TV、Tb.N、***水平，血清BALP、PINP水平，股骨组织Notch1 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.05）;***水平，血清OCN、Trap水平，股骨组织miR-146a-5p水平显著升高（P<0.05）；骨小梁数量减少，间隙变宽，出现断裂，骨陷窝增大。与模型组比较，BZD高剂量组小鼠相关指标变化与上述相反（P<0.05），且过表达miR-146a-5p抑制了BZD对骨质疏松小鼠的上述改善作用。体外研究结果显示，与对照组比较，模型组BMSCs的活力，相对ALP活力，茜素红阳性染色面积比例，ALP、OCN、Runx2、Osterix蛋白及Notch1 mRNA和蛋白表达显著降低，miR-146a-5p表达显著增高（P<0.05）；与模型组比较，BZD高剂量组细胞中的上述指标均呈相反变化（P<0.05），且过表达miR-146a-5p逆转了高剂量BZD对小鼠BMSCs的上述作用。荧光素酶实验发现，Notch1是miR-146a-5p的直接靶点，且被miR-146a-5p负调控。结论 BZD可能通过下调miR-146a-5p/Notch1信号通路促进BMSCs成骨分化，提高骨质疏松小鼠的骨密度。

关键词：补肾壮筋汤骨质疏松 miR-146a-5p/Notch1信号通路骨密度成骨分化

芪蛭降糖胶囊通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾病小鼠肾损伤的机制研究

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：苏珊珊郭兆安杨欢刘慧唐静楠姜晓宇山东省中医院肾病科

目的探究芪蛭降糖胶囊（QZJT）通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/GSDMD（NLRP3/caspase-1/GSDMD）信号通路对糖尿病肾病（DN）小鼠肾损伤的影响。方法构建DN小鼠模型，给予不同剂量的QZJT治疗，以参芪降糖颗粒为阳性对照... 详细信息

目的探究芪蛭降糖胶囊（QZJT）通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/GSDMD（NLRP3/caspase-1/GSDMD）信号通路对糖尿病肾病（DN）小鼠肾损伤的影响。方法构建DN小鼠模型，给予不同剂量的QZJT治疗，以参芪降糖颗粒为阳性对照，并应用核呼吸因子2（Nrf2）抑制剂ML385处理DN小鼠，通过测定空腹血糖（FBG）、24 h尿白蛋白（UAlb）、血清肌酐（SCr）、血尿素（BUN）及肾脏/体质量比值（K/B）体质量比评估小鼠肾功能损伤程度；HE及PAS染色评估肾组织的病理变化；ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18含量；Western blot法检测足细胞标记物及相关通路蛋白水平。结果与NC组相比，DN组的FBG、24h UAlb、SCr和BUN升高，K/B重量比值升高。与DN组相比，QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、24 h UAlb、SCr及BUN均降低，同时K/B重量比降低，高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤，提高了足细胞标记物肾病蛋白（Nephrin）的蛋白水平，降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后，小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变，炎性浸润面积增加，NLRP3、ASC、pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调，IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡，改善DN小鼠肾损伤。

关键词：芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 Nrf2 细胞焦亡

达格列净联合胰岛素在血糖控制欠佳的糖尿病肾病患者中的应用效果

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贵州医药 2025年第1期49卷 55-57页

作者：姜利利杨芳媛宝鸡市中心医院肾病内科糖尿病科陕西宝鸡721008

目的观察达格列净+胰岛素在血糖控制欠佳的糖尿病肾病患者中的应用效果。方法将66例血糖控制欠佳的糖尿病肾病患者随机分为研究组(达格列净+胰岛素)和对照组(仅使用胰岛素)各33例。比较两组不良反应、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)... 详细信息

目的观察达格列净+胰岛素在血糖控制欠佳的糖尿病肾病患者中的应用效果。方法将66例血糖控制欠佳的糖尿病肾病患者随机分为研究组(达格列净+胰岛素)和对照组(仅使用胰岛素)各33例。比较两组不良反应、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、24 h尿蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿蛋白定量、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果两组不良反应率比较无差异(P>0.05)。治疗后,研究组治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组治疗后的UACR、UAER、24 h尿蛋白定量更低于对照组,但eGFR高于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组治疗后的MDA、hs-CRP、IL-6均较对照组降低,但SOD高于对照组(P<0.05)。结论达格列净+胰岛素能够有效控制血糖,改善患者肾功能,同时减轻机体的炎性反应,不良反应少,安全性高。

关键词：血糖控制欠佳达格列净糖尿病肾病胰岛素

基于肠道菌群及代谢组学探讨白芷多糖对溃疡性结肠炎小鼠的治疗及其作用机制

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中国中药杂志 2025年第4期 896-907页

作者：徐锋朱磊李亚楠程成崔媛童依姮胡静怡沈洪南京中医药大学附属医院消化病研究所浙江中医药大学附属第三医院消化科江苏省中医院消化科

通过16S r RNA高通量测序和代谢组学技术研究白芷多糖(Angelicae Dahuricae Radix polysaccharides,RP)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。采用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠UC模型。根据各组小鼠体质量变化、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度和病理变化评估RP对UC小鼠的治疗效果。RTq PCR法检测小鼠结肠组织中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、粘蛋白2(mucin 2,Muc2)和紧密连接蛋白Occludin、Claudin2及ZO-1的m RNA表达。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠结肠组织IL-1β、TNF-α的蛋白表达。采用荧光素渗透法评估小鼠肠道通透性。通过免疫组化法检测小鼠结肠组织Muc2及Occludin的蛋白表达。通过16S r RNA测序和超高效液相色谱与四极杆-轨道阱(UPLC-Q-Exactive Plus)质谱联用技术检测小鼠肠道菌群及粪便代谢物的变化。结果表明,白芷多糖低剂量组能够有效缓解UC小鼠一般症状,改善结肠炎症,降低肠道通透性,促进Muc2分泌和紧密连接蛋白的表达。白芷多糖低剂量组能够增加UC小鼠肠道菌群多样性,抑制Ochrobactrum、Streptococcus等有害菌的相对丰度。小鼠粪便中鉴定出27种差异代谢物,白芷多糖低剂量组能够回调发生紊乱的代谢物水平。精氨酸和脯氨酸代谢是白芷多糖低剂量干预后差异最显著的氨基酸代谢途径。因此,白芷多糖可以改善UC小鼠一般症状,抑制结肠炎症,维持肠黏膜屏障完整性,其机制可能与调节肠道菌群结构及精氨酸和脯氨酸代谢密切相关。

关键词：白芷多糖溃疡性结肠炎肠道菌群代谢组学

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