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单细胞测序技术在中枢神经系统肿瘤诊治中的应用

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中华预防医学杂志 2024年第8期58卷 1161-1170页

作者：阮浩宇关明南京医科大学第一附属医院检验学部(江苏省人民医院) 南京210000 复旦大学附属华山医院检验科上海200040

中枢神经系统(CNS)肿瘤起因复杂,预后极差,肿瘤异质性是治疗失败和复发的主要原因,深入了解CNS肿瘤的生物多样性至关重要。单细胞测序技术为揭示CNS肿瘤复杂的生态系统提供了契机。本研究从肿瘤干细胞、肿瘤微环境以及脑脊液三个方面阐... 详细信息

中枢神经系统(CNS)肿瘤起因复杂,预后极差,肿瘤异质性是治疗失败和复发的主要原因,深入了解CNS肿瘤的生物多样性至关重要。单细胞测序技术为揭示CNS肿瘤复杂的生态系统提供了契机。本研究从肿瘤干细胞、肿瘤微环境以及脑脊液三个方面阐述了单细胞测序对CNS肿瘤异质性的探索,以及临床诊断、治疗及预后的意义。尽管大多数研究成果尚未在临床上应用,但为CNS肿瘤新临床指南的制定打下基础,以改善患者预后,预防肿瘤复发。

关键词：单细胞测序中枢神经系统肿瘤肿瘤干细胞肿瘤微环境脑脊液

长方案促排卵中hCG扳机后12 h激素水平的变化对IVF/ICSI-ET结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 610-616页

作者：吴惠华朱蕊李明清孟庆霞王馥新丁洁李红南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院生殖与遗传中心苏州215002 复旦大学附属妇产科医院生殖免疫实验室上海200080

目的探讨长方案体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer,IVF/ICSI-ET)超促排卵治疗过程中,人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)扳机12 h后hCG、孕酮水平和雌二醇变化对妊娠结局的影响。方法纳入2015年3月至2020年6月期间在南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心行长方案IVF/ICSI-ET助孕治疗的2506例患者,对其控制性超促排卵的相关资料进行回顾性分析。采用Spearman秩相关分析和路径分析对hCG扳机12 h后hCG水平、孕酮水平和雌二醇变化的相关影响因素及其对妊娠结局的影响进行分析。结果hCG扳机后hCG水平与孕酮水平呈正相关(r=0.094,P二醇变化率呈负相关(r=-0.093,P二醇变化率呈负相关(r=-0.089,P二醇变化率(PC=0.097,P二醇变化率对获卵率无明显影响(P>0.05)。hCG扳机日孕酮水平负向影响正常受精率(PC=-0.050,P=0.039)。hCG扳机后hCG水平、孕酮水平和雌二醇变化率对优质胚胎率、临床妊娠率和活产率无明显影响(均P>0.05)。结论在长方案促排卵过程中,hCG扳机后12 h的hCG水平、孕酮水平正向影响获卵率,而对正常受精率、优质胚胎率、临床妊娠率和活产率无明显影响。因而在长方案IVF/ICSI-ET治疗中,需要注意hCG扳机后12 h的hCG水平和孕酮水平。

关键词：人绒毛膜促性腺激素孕酮雌二醇变化率获卵率受精率

初始可切除型胃癌肝转移不同治疗方式预后情况及其影响因素分析的全国多中心临床研究

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 114-124页

作者：李力高云鹤商亮唐兆庆薛侃余江梁延锐何子锐柯彬郑华龙黄华熊建平何中原李佶阳卢婷婷宋奇赢刘诗贺郗洪庆唐云乔治梁寒季加孚陈凛解放军医学院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科济南250021 复旦大学附属中山医院普通外科上海200032 南方医科大学南方医院普通外科广州510515 北京大学肿瘤医院胃肠外科北京100142 上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科上海200025 天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科天津300060 福建医科大学附属协和医院胃外科福州350001 复旦大学附属肿瘤医院胃外科上海200032 中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 南京医科大学第一附属医院普通外科南京210029

目的探讨初始可切除型胃癌肝转移(GCLM)不同治疗方式的预后情况,分析预后的影响因素。方法采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月至2019年12月基于真实世界数据的GCLM诊疗全国多中心回顾性队列研究数据库中327例初始可切除型GCLM患者... 详细信息

目的探讨初始可切除型胃癌肝转移(GCLM)不同治疗方式的预后情况,分析预后的影响因素。方法采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月至2019年12月基于真实世界数据的GCLM诊疗全国多中心回顾性队列研究数据库中327例初始可切除型GCLM患者的临床病理资料;男267例,女60例;年龄为61(54,68)岁。根据患者具体情况分别行根治性手术联合系统治疗、姑息性手术联合系统治疗、单纯系统治疗。观察指标:(1)不同治疗方式患者临床特征情况。(2)不同治疗方式患者预后情况。(3)初始可切除型GCLM患者预后的影响因素分析。(4)根治性手术联合系统治疗和姑息性手术联合系统治疗潜在获益人群筛选。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,Log-Rank检验进行生存分析。采用COX风险比例回归模型进行单因素和多因素分析。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配,卡钳值为0.1。采用森林图筛选不同手术联合系统治疗的潜在获益人群。结果 (1)不同治疗方式患者临床特征情况。327例患者中,行根治性手术联合系统治疗118例,行姑息性手术联合系统治疗164例,行单纯系统治疗45例;3者吸烟、饮酒、胃原发肿瘤部位和肿瘤最大径、肝转移肿瘤部位、转移时限比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)不同治疗方式患者预后情况。327例患者的中位总生存时间为19.9个月(95%可信区间为14.9~24.9个月),1、3年总生存率分别为61.3%、32.7%。行根治性手术联合系统治疗、姑息性手术联合系统治疗、单纯系统治疗患者的1年总生存率分别为68.3%、63.1%、30.6%,3年总生存率分别为41.1%、29.9%、11.9%,3者总生存率比较,差异有统计学意义(χ2=19.46,P<0.05)。进一步分析,行根治性手术联合系统治疗和单纯系统治疗患者总生存率比较,差异有统计学意义(风险比=0.40,95%可信区间为0.26~0.61,P<0.05);行姑息性手术联合系统治疗和单纯系统治疗患者总生存率比较,差异有统计学意义(风险比=0.47,95%可信区间为0.32~0.71,P<0.05)。(3)初始可切除型GCLM患者预后的影响因素分析。多因素分析结果显示:胃原发肿瘤越大、肿瘤分化程度为低分化、肝转移肿瘤越大、肝转移肿瘤数目为多发是影响初始可切除型GCLM患者预后的独立危险因素(风险比=1.20,1.70,1.20,2.06,95%可信区间为1.14~1.27,1.25~2.31,1.04~1.42,1.45~2.92,P<0.05);免疫或靶向治疗、根治性手术联合系统治疗、姑息性手术联合系统治疗是影响初始可切除型GCLM患者预后的独立保护因素(风险比=0.60,0.39,0.46,95%可信区间为0.42~0.87,0.25~0.60,0.30~0.70,P<0.05)。(4)根治性手术联合系统治疗和姑息性手术联合系统治疗潜在获益人群筛选。森林图分析结果显示:肿瘤分化程度为高-中分化、肝转移肿瘤部位为左半肝患者行根治性手术联合系统治疗总生存率均优于行姑息性手术联合系统治疗(风险比=0.21,0.42,95%可信区间为0.09~0.48,0.23~0.78,P<0.05)。结论与行单纯系统治疗比较,行根治性手术联合系统治疗或姑息性手术联合系统治疗可以改善初始可切除型GCLM患者预后。胃原发肿瘤越大、肿瘤分化程度为低分化、肝转移肿瘤越大、肝转移肿瘤数目为多发是影响初始可切除型GCLM患者预后的独立危险因素;免疫或靶向治疗、根治性手术联合系统治疗、姑息性手术联合系统治疗是影响初始可切除型GCLM患者预后的独立保护因素。

关键词：胃肿瘤肝转移手术治疗系统治疗预后影响因素

脓毒症患者发生正常甲状腺性病态综合征的相关因素

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 526-532页

作者：曾媛媛谢云陈道南王瑞兰南京医科大学附属上海一院临床医学院急诊危重病科上海201620

目的:评估脓毒症患者正常甲状腺性病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)的患病率及其影响因素。方法:选择2017年1月—2023年1月上海市第一人民医院急诊危重病科诊断为脓毒症的365例患者的病例资料进行回顾性分析,收集患者的相关临... 详细信息

目的:评估脓毒症患者正常甲状腺性病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)的患病率及其影响因素。方法:选择2017年1月—2023年1月上海市第一人民医院急诊危重病科诊断为脓毒症的365例患者的病例资料进行回顾性分析,收集患者的相关临床数据。根据是否合并ESS,将患者分为ESS组(103例)和非ESS组(262例)。评估脓毒症患者ESS的患病率,对其影响因素进行多因素Logistic回归分析,比较两组患者30 d的生存率,探索游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)预测脓毒症患者死亡的最佳截断值。结果:脓毒症患者中合并ESS者有103例,占总病例数的28.2%。ESS组脓毒症严重程度重于非ESS组,差异有统计学意义(P<0.05);ESS组急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分明显高于非ESS组(P<0.05);ESS组C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)均高于非ESS组;ESS组总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density liptein cholesterol,HDL-C)低于非ESS组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PCT、IL-6、CRP、SAA、部分激活的凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time,APTT)是脓毒症患者ESS发生的独立危险因素(OR值分别为1.105、1.006、1.005、1.009、1.033,95%CI分别为1.044~1.170、1.001~1.012、1.001~1.009、1.005~1.014、1.004~1.062,P<0.05)。ESS组30 d生存率显著低于非ESS组,Long-rank卡方检验值16.611,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症患者FT3预测死亡的受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.924(95%CI 0.894~0.954)。血清FT3截断点为3.705 pmol/L,特异性为0.868,敏感性为0.950。结论:脓毒症患者的ESS发生率为28.2%,且预后不良;PCT、IL-6、CRP、SAA、APTT是脓毒症患者ESS发生的独立危险因素,HDL-C是保护性因素;FT3是脓毒症患者预测死亡的潜在新型生物标志物。

关键词：正常甲状腺性病态综合征脓毒症患病率影响因素预后

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合并哮喘患者椎管内占位手术的麻醉与围术期管理

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 238-241页

作者：黄珂张婷王秀丽陈赞聂秀红李民申乐黄河薛张纲肖玮王天龙首都医科大学宣武医院麻醉手术科北京100053 河北医科大学第三医院麻醉科石家庄050051 首都医科大学宣武医院神经外科北京100053 首都医科大学宣武医院呼吸与危重症医学科北京100053 北京大学第三医院麻醉科北京100191 中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730 重庆医科大学附属第二医院麻醉科重庆400010 复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032

(1)一般情况:患者女性,年龄66岁,身高160 cm,体质量69 kg。因"腰痛伴右下肢无力1月,加重1周"入院。患者1个月前无明显诱因出现腰部疼痛,伴右下肢麻木无力,逐渐出现大小便困难。在当地医院行MR检查,诊断为"腰椎管内肿瘤",行保守治疗,效... 详细信息

(1)一般情况:患者女性,年龄66岁,身高160 cm,体质量69 kg。因"腰痛伴右下肢无力1月,加重1周"入院。患者1个月前无明显诱因出现腰部疼痛,伴右下肢麻木无力,逐渐出现大小便困难。在当地医院行MR检查,诊断为"腰椎管内肿瘤",行保守治疗,效果不佳,近1周加重,为进一步治疗入住本院。患者自发病以来,神志清,精神差,二便如上所述,饮食正常,睡眠差,体质量无明显变化。

关键词：右下肢无力腰部疼痛椎管内占位 MR检查围术期管理保守治疗

受体相互作用蛋白激酶1调节癌症进展和免疫反应的研究现状

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 788-794页

作者：张勇李伟宏程志鹏王斌王思珩王毓斌山西医科大学第五临床医学院太原030012 山西医科大学附属山西省人民医院泌尿外科太原030012

受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、... 详细信息

受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、神经退行性疾病,以及多种实体瘤和血液肿瘤中具有重要意义。一方面,RIPK1通过激活特定通路如核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等促进细胞存活及炎症反应。另一方面,RIPK1通过与胱天蛋白酶-8(cysteinyl aspartate specific proteinase-8,caspase-8)作用促进凋亡,或与RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)作用促进坏死性凋亡的发生。RIPK1作为上游信号在不同肿瘤患者中表达水平不同。其支架功能和激酶活性可以调节癌症进展,也可以启动机体适应性免疫,抑制肿瘤进展;此外,还能产生免疫抑制性肿瘤微环境而促进肿瘤的发展。其双重作用在调节癌症的发生、发展及机体免疫反应方面都有所展现,可以作为新的治疗靶点控制癌症进展。该文从RIPK1的结构入手,深入探讨其功能,特别是其在调节癌症进展和免疫反应方面的功能,为癌症靶向药物的开发提供新的思路。

关键词：受体相互作用蛋白激酶1 坏死性凋亡坏死复合物癌症免疫反应靶向治疗

全身免疫炎症指数及躯体化症状评分对首发心梗PCI术后发生院内主要不良心血管事件的预测价值

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 334-341页

作者：郑梦奕毛家亮邹治国张瑞雷张厚李世光蚌埠医科大学研究生院蚌埠233030 上海交通大学医学院附属仁济医院心内科上海200127 安徽省第二人民医院心内科合肥230041

目的·探讨全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)及躯体化症状评分(somatic symptom scale-China,SSS-CN)对首发急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者接受经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI)后发生院内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)的预测价值。方法·连续纳入2021年9月至2023年9月就诊于安徽省第二人民医院心内科并接受PCI治疗的首发AMI患者305例。根据患者住院期间是否发生MACE相关事件分为MACEs组(n=203)与非MACEs组(n=102)。对2组患者的性别、年龄、实验室检查结果等资料进行描述性统计分析,并根据分析结果对有统计学意义的项目进行二元Logistic回归检验;进一步绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估SII及SSS-CN预测院内MACE发生的价值。在此基础上联合冠状动脉syntax评分(syntax score,SS),评价三者联合的预测效能,根据最大约登指数确定诊断的最佳cut-off值。结果·共有203例患者发生MACE事件,其中179例(88.1%)患者发生心力衰竭,16例(7.9%)患者发生严重心律失常,4例(2.0%)患者发生休克,2例(1.0%)患者发生再发心肌梗死,2例(1.0%)患者死亡。与非MACE组相比,MACEs组SII及SSS-CN评分显著升高(1925.86 vs 934.23,38.57 vs 23.30;均P二元Logistic回归分析结果提示两者均为MACE发生的独立危险因素。ROC曲线显示:当SII≥952时预测效能最佳,敏感度达64.0%,特异度达62.7%(AUC 0.675,95%CI 0.612~0.737);SSS-CN≥28.5分时预测效能最佳,敏感度达80.7%,特异度达77.5%(AUC 0.840,95%CI 0.794~0.886);联合SS后,三者对MACE的预测效能进一步提高(AUC 0.898,95%CI 0.862~0.933)。结论·首发AMI患者的入院SII及SSS-CN分值为此类患者行PCI术后住院期间发生MACE的独立危险因素,早期监测首发AMI患者PCI术后SII变化,或对有明显躯体化症状的患者及时进行SSS-CN评分能帮助识别院内MACE发生的高危患者。

关键词：全身免疫炎症指数躯体化症状评分首发急性心肌梗死主要不良心血管事件经皮冠状动脉介入治疗术

Hemin调控小鼠软骨细胞氧化应激的线粒体途径

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1183-1191页

作者：贺光辉原杰柯燕琴丘小婷张晓玲山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030001 上海交通大学医学院附属新华医院骨科上海市200092

背景:研究显示线粒体氧化应激在膝骨关节炎发生发展中具有重要作用,Hemin可以调控线粒体相关蛋白的表达。目的:研究Hemin对小鼠软骨细胞氧化应激的调控及其在膝骨关节炎中的干预作用及机制。方法:①体外细胞实验:提取C57BL/6小鼠的原代... 详细信息

背景:研究显示线粒体氧化应激在膝骨关节炎发生发展中具有重要作用,Hemin可以调控线粒体相关蛋白的表达。目的:研究Hemin对小鼠软骨细胞氧化应激的调控及其在膝骨关节炎中的干预作用及机制。方法:①体外细胞实验:提取C57BL/6小鼠的原代软骨细胞,采用10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎软骨细胞模型,使用CCK-8法确定Hemin(0,1,10,20,40,80,160μmol/L)干预小鼠软骨细胞的最适浓度。将软骨细胞随机分为正常组、模型组(白细胞介素1β)、Hemin组(白细胞介素1β+Hemin)。检测各组软骨细胞的活性氧、线粒体膜电位和凋亡情况。②动物体内实验:将成年C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(骨关节炎),Hemin(骨关节炎+Hemin)组,每组8只,Hemin治疗4周后观察小动物行为学及膝关节病理组织形态学变化,检测软骨组织细胞外基质相关蛋白表达及软骨组织细胞凋亡的变化,检测软骨组织Nrf2/HO-1蛋白的表达水平。结果与结论:①体外细胞实验:Hemin作用于原代软骨细胞的最适浓度为40μmol/L,经过Hemin处理的白细胞介素1β诱导的软骨细胞相对于模型组活性氧水平明显较少,线粒体膜电位明显有改善,软骨细胞凋亡减少。②动物体内实验:Hemin治疗4周后,与模型组比较,Hemin组的小鼠下肢功能明显转好,组织病理学评分显著改善,膝关节软骨细胞凋亡明显减少。③结果表明,Hemin可以缓解白细胞介素1β诱导下的小鼠软骨细胞氧化应激,恢复线粒体功能,减少细胞凋亡。Hemin可以改善膝骨关节炎细胞外基质降解、促进软骨细胞合成代谢、降低分解代谢及减少软骨细胞凋亡,可能是通过激活炎症环境中软骨细胞Nrf2/HO-1信号通路发挥的作用。

关键词：膝骨关节炎 Hemin 氧化应激线粒体细胞凋亡软骨损伤

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缺血性心肌病心血管MR临床应用专家共识

中国医学影像技术 2024年第3期40卷 321-326页

作者：中国医疗保健国际交流促进会心血管磁共振诊断学分会武睿吴连明周滟李坤成许建荣不详上海交通大学医学院附属仁济医院放射科上海200127 首都医科大学宣武医院放射与核医学科北京100053

心血管MR(CMR)是诊断缺血性心肌病(ICM)的重要影像学方法。规范扫描流程、序列选择及诊断过程可进一步提高CMR用于ICM的临床价值。多名中国专家基于国内经验及研究成果、参考国外共识提出本共识,旨在为CMR在我国ICM临床实践中的应用提... 详细信息

心血管MR(CMR)是诊断缺血性心肌病(ICM)的重要影像学方法。规范扫描流程、序列选择及诊断过程可进一步提高CMR用于ICM的临床价值。多名中国专家基于国内经验及研究成果、参考国外共识提出本共识,旨在为CMR在我国ICM临床实践中的应用提供参考。

关键词：心肌病共识磁共振成像