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海马G蛋白偶联雌激素受体1参与癫痫调控的转录组学研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 709-715页

作者：左娣郝世杰杨盼李苗任晓璠丁娜马文倩王盼盼王诗雨戎伟芳刘昆梅宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学口腔医学院宁夏银川750004 上海交通大学基础医学院上海200025

目的本研究分别将野生型(WT)、Gper1敲低(Gper1-KD)大鼠海马组织进行转录组测序,探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G-protein coupled estrogen receptor 1,GPER1)影响癫痫发病可能的信号通路和分子机制。方法海马组织进行RNA提取和cDNA文库构... 详细信息

目的本研究分别将野生型(WT)、Gper1敲低(Gper1-KD)大鼠海马组织进行转录组测序,探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G-protein coupled estrogen receptor 1,GPER1)影响癫痫发病可能的信号通路和分子机制。方法海马组织进行RNA提取和cDNA文库构建,与NCBI数据库大鼠基因组及基因注释比对,通过FPKM值,筛选组别间差异表达基因(DEGs)。将DEGs进行GO富集、KEGG富集分析,构建蛋白互作网络,利用RT-qPCR法对关键DEGs进行验证。结果Gper1-KD组与WT组相比,筛选(Fold change>2且FDR<0.01)后,检测到DEGs 2253个,其中上调基因1380个,下调基因873个;GO结果显示,DEGs主要分布在淋巴细胞趋化性、细胞分泌、巨噬细胞趋化性、中性粒细胞趋化性、血管生成正向调控等生物过程;KEGG结果显示,DEGs相关分子信号通路主要有癌症信号通路、PI3K-Akt通路、癌症蛋白聚糖相关信号通路、细胞黏附相关通路、MAPK信号通路等;RT-qPCR结果表明,Mapk12、Pdpk1、Foxo3、Camk2d、Pik3cg等基因表达水平差异具有显著性。结论MAPK、TNF信号通路在GPER1影响癫痫发生中可能起关键作用,GABA能神经元和Pik3cg在GPER1影响癫痫易感性方面可能发挥重要作用。

关键词： GPER1 癫痫 DEGs GO富集 KEGG富集蛋白互作网络

晚期癌症患者预立医疗照护计划参与行为影响因素的系统综述

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 482-493页

作者：傅艺玲吴茜罗晓庆吴艾泓夏雪兰郑敏重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010

目的·系统整合晚期癌症患者预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)参与行为的相关影响因素。方法·系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO等数据库从... 详细信息

目的·系统整合晚期癌症患者预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)参与行为的相关影响因素。方法·系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO等数据库从建库至2022年12月有关晚期癌症患者ACP参与行为影响因素的中英文文献。由2名研究者对最终纳入的文献进行文献质量评价、内容提取和汇总,将定量研究与定性研究分别提取数据后进行整合,得到晚期癌症患者ACP参与行为的最终影响因素。并借助理论域框架,将其逐级映射至能力、机会、动机-行为(capability,opportunity,motivation-behavior,COM-B)模型。结果·共纳入21项研究,整合归纳出27个影响因素,涉及9个理论域。映射至COMB模型中的因素包括能力因素9个(ACP知识、文化程度、准确了解预后知识、知晓疾病诊断时间、先前经历、主观预期寿命、年龄、肿瘤部位、疾病症状负担)、机会因素13个(性别、婚姻状况、种族/民族、宗教信仰、未成年子女、家庭经济收入、居住地点、房屋居住类型、家庭支持、社会支持、医患关系、文化适应、是否设立临终关怀服务中心)和动机因素5个(ACP态度、ACP信念、ACP动机、焦虑抑郁、死亡态度)。其中,医患关系、宗教信仰、ACP态度、文化程度、婚姻状况、家庭支持、ACP知识、准确了解预后知识、年龄、居住地点、死亡态度、先前经历、种族/民族是对患者ACP参与行为影响较多的因素。结论·基于COM-B模型可全面归纳总结晚期癌症患者ACP参与行为的影响因素。未来研究可以上述因素为切入点,基于COM-B模型设计连续化、多方面的综合性干预措施,促进晚期癌症患者ACP参与行为实践。

关键词：预立医疗照护计划癌症晚期 COM-B模型影响因素系统综述

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生理学报 2024年第2期76卷 215-223页

作者：武生云程珂茹周妍芸汪引芳上海中医药大学附属普陀医院中心实验室上海200062 安徽医科大学基础医学院合肥230032

本研究旨在探讨微管相关肿瘤抑制因子1(microtubule associated tumor suppressor 1,MTUS1)对血红素诱导的血管内皮细胞凋亡的影响,并探讨其对血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HMOX1)表达的影响及具体机制。采用RNA测序、RT-qPCR和Wester... 详细信息

本研究旨在探讨微管相关肿瘤抑制因子1(microtubule associated tumor suppressor 1,MTUS1)对血红素诱导的血管内皮细胞凋亡的影响,并探讨其对血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HMOX1)表达的影响及具体机制。采用RNA测序、RT-qPCR和Western blot分析MTUS1敲低后人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)中血红素结合相关蛋白、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)和核呼吸因子2(nuclear respiratory factor 2,NRF2)表达的变化,及MTUS1敲低对血红素诱导的HMOX1表达变化,CREB和NRF2过表达对MTUS1敲低介导的293T细胞中HMOX1表达变化的影响;CCK8及Western blot检测MTUS1或者HMOX1敲低对血红素诱导的HUVEC凋亡和存活的影响,NRF2过表达对MTUS1敲低介导的血红素诱导的293T细胞存活的影响。结果显示:小分子干扰RNA有效敲低HUVEC中MTUS1表达(P素结合相关蛋白中HMOX1下调显著(P素诱导的HUVEC中HMOX1上调(P素诱导的HUVEC凋亡;HMOX1敲低能促进血红素诱导的HUVEC凋亡(P部分逆转MTUS1敲低引起的293T细胞中HMOX1下调,并能部分逆转MTUS1敲低加剧的血红素诱导的293T细胞凋亡效应,但是CREB过表达不能。上述结果提示MTUS1部分通过NRF2上调HUVEC中HMOX1表达,从而抑制血红素诱导的血管内皮细胞凋亡。

关键词：血红素血红素加氧酶-1 人脐静脉内皮细胞凋亡核呼吸因子2

甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 183-195页

作者：王莹平立风刘彤彤刘珊珊刘磊山东第一医科大学第二附属医院内分泌科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院全科医学科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院心血管内科泰安271000 山东省泰安市中心医院妇科泰安271000

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂... 详细信息

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病理损伤、纤维化程度有所减轻,且均呈剂量依赖性;AMD3100能减弱高剂量Nef对DN大鼠的肾保护作用。与HG组比较,HG+Nef-L、M、H组NRK-52E细胞的活力,SOD、CAT活性,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达均较高,MDA含量及凋亡率均较低(均P<0.05);AMD3100可逆转Nef-H对NRK-52E细胞损伤的保护作用。结论·Nef可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路来控制DN大鼠的血糖水平并提高其抗氧化能力,从而发挥肾保护作用。

关键词：糖尿病肾病甲基莲心碱肾脏基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路

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安罗替尼治疗皮肤血管肉瘤1例

中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 462-463页

作者：陈虎艳王磊刘伊雯周君浩曹蕾复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040 南京医科大学附属无锡人民医院皮肤科无锡214000 南京医科大学附属无锡第二医院皮肤科无锡214000

患者男,80岁,因头皮多发暗红色斑块6个月于2019年12月先后至无锡市人民医院、复旦大学附属华山医院皮肤科就诊。7个月前右耳后出现1枚甲盖大小黑色斑块,自认为撞伤所致,未予诊治。之后斑块逐渐增大,表面破溃。1个月前,头顶左右两侧各出... 详细信息

患者男,80岁,因头皮多发暗红色斑块6个月于2019年12月先后至无锡市人民医院、复旦大学附属华山医院皮肤科就诊。7个月前右耳后出现1枚甲盖大小黑色斑块,自认为撞伤所致,未予诊治。之后斑块逐渐增大,表面破溃。1个月前,头顶左右两侧各出现2枚新发类似皮疹,表面破溃、结痴,遂就诊。患者起病以来无其他不适,饮食、睡眠均无异常,无明显消瘦。

关键词：暗红色斑块皮肤科无锡市

妊娠期女性妊娠压力、孕前保健行为及其应对方式的相关性研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 968-974页

作者：李婧菱徐小艳李静周倩高艺周璇帅鎣刘汉梅遵义医科大学护理学院遵义563003 遵义医科大学附属医院护理部遵义563003

目的·了解妊娠期女性妊娠压力水平、孕前保健行为及应对方式,分析妊娠压力的影响因素,为妊娠期女性孕期健康管理提供参考。方法·纳入2022年4月—8月在遵义医科大学附属医院产科门诊就诊的265名妊娠期妇女为研究对象,采用一般资料情况... 详细信息

目的·了解妊娠期女性妊娠压力水平、孕前保健行为及应对方式,分析妊娠压力的影响因素,为妊娠期女性孕期健康管理提供参考。方法·纳入2022年4月—8月在遵义医科大学附属医院产科门诊就诊的265名妊娠期妇女为研究对象,采用一般资料情况问卷、孕前保健行为问卷、妊娠压力量表、简易应对方式问卷,取得患者同意后,调查妊娠期女性妊娠压力、孕前保健行为及应对方式,分析其之间的相关性。结果·妊娠期女性妊娠压力总平均分为(1.05±0.41)分。多元线性回归分析结果显示,年龄、妊娠次数、先兆流产史、对胎儿性别期待、参加孕妇学校或观看相关手册是妊娠压力的主要影响因素(P<0.05)。孕前保健行为得分为(10.09±2.63)分,具备高等、中等、低等水平的妊娠期孕前保健行为人数占比分别为17.36%、54.34%和28.30%。妊娠期女性应对方式总分为(27.22±9.68)分,其中积极应对维度得分为(17.79±9.84)分,消极应对维度得分为(9.42±7.39)分。Pearson相关分析显示,妊娠压力与孕前保健行为呈负相关(r=-0.313,P<0.01),妊娠压力与应对方式呈负相关(r=-0.163,P<0.01),孕前保健行为与应对方式呈正相关(r=0.220,P<0.01)。结论·妊娠期女性妊娠压力处于中度水平,孕前保健行为较少,护理人员应大力加强孕前健康知识普及和保健指导,让育龄期女性孕前主动、积极地学习妊娠相关保健知识和应对技巧,最大程度地减少或避免不良母婴妊娠结局,优化母婴保健策略和提升健康水平。

关键词：妊娠期保健行为妊娠压力应对方式

吴茱萸碱磷脂复合物自微乳给药系统的胃溃疡靶向效应及保护作用评价

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中草药 2024年第1期55卷 171-180页

作者：温健刘文宋朔尧李和蓉金阳张环石惠云王守莉贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 易慧生物技术(上海)有限公司上海200120 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004

目的对吴茱萸碱磷脂复合物自微乳给药系统(evodiamine phospholipid complex self-emulsifying drug delivery system,Evo-PC-SMEDDS)的胃溃疡靶向效应进行评价,并验证其药效。方法通过分析荧光成像结果与激光共聚焦显微镜荧光成像结果... 详细信息

目的对吴茱萸碱磷脂复合物自微乳给药系统(evodiamine phospholipid complex self-emulsifying drug delivery system,Evo-PC-SMEDDS)的胃溃疡靶向效应进行评价,并验证其药效。方法通过分析荧光成像结果与激光共聚焦显微镜荧光成像结果,对该制剂的胃溃疡靶向性做出评价;通过胃组织形态学观察、HE染色结果,评价Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型的改善作用,并计算胃溃疡指数、胃溃疡抑制率对胃溃疡情况进行量化和评分;通过测定胃分泌物与氧化应激相关因子,推测Evo-PC-SMEDDS可能的作用机制。结果动物荧光成像结果显示,Evo-PC-SMEDDS在大鼠体内存在胃滞留。通过激光共聚焦显微镜观察到,荧光探针FITC标记的Evo-PC-SMEDDS集中分布于模型大鼠的溃疡黏膜表面。药效学结果与HE染色分析结果均显示,Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型有较好的保护作用,且测得给药组大鼠胃组织中的MPO和NO含量显著降低(P部位的特异性分布。Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡具有显著的保护作用,可通过口服给药方式及时、有效地抑制胃溃疡大鼠胃组织中过氧化脂质的产生,抑制胃液中H+分泌和胃蛋白酶的活性,减轻大鼠的胃溃疡损伤程度。

关键词：自微乳给药系统吴茱萸碱荧光成像激光扫描共聚焦显微镜胃溃疡靶向递送胃黏膜保护

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永久性新生儿糖尿病病例报告的系统评价

中国循证医学杂志 2024年第5期24卷 572-576页

作者：裴文婷徐畅贾鹏丽安徽医科大学第二临床医学院合肥230000 海军军医大学上海东方肝胆外科医院概念验证中心上海200433 山西医科大学管理学院太原030001

目的系统评价永久性新生儿糖尿病(permanent neonatal diabetes mellitus,PNDM)病例报告的临床和遗传特征。方法计算机检索PubMed、Embase、Scopus、SinoMed、Web of Science、CINAHL、Medrxiv、VIP、CNKI和WanFang Data数据库,搜集关于PNMD的病例报告,检索时限均为建库至2023年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的报告质量后,进行描述性分析。结果共纳入105篇病例报告。PNDM典型临床表现为早期出现的持久性高血糖、发育迟缓和低出生体重等临床症状。基因检测结果显示,KCNJ11、INS、EIF2AK3、GCK、ABCC8、PTF1A、GATA6、IER3IP1、SLC19A2、NEUROG3、PDX1、6q24基因的突变与PNDM的发生密切相关。此外,不同遗传型的PNDM可能存在着不同的临床表现和预后。结论本研究揭示了PNDM的临床特征和遗传模式,为PNDM发生机制的进一步研究提供了方向。

关键词：永久性新生儿糖尿病 PNDM 病例报告临床特征

去氢骆驼蓬碱在大鼠体内代谢产物与代谢途径的UPLC-Q-TOF-MS分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 202-209页

作者：卡地尔亚·库尔班王长虹徐楠徐勤伟滕亮高惠静新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011 上海中医药大学中药研究所上海201203 新疆医科大学第一附属医院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830054

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)鉴定去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的代谢产物,探究去氢骆驼蓬碱单剂量灌胃给药后在大鼠体内代谢产物分布差异,并推测其代谢途径。方法:SD大鼠单剂量(40 mg·kg^(-1))灌胃给予... 详细信息

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)鉴定去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的代谢产物,探究去氢骆驼蓬碱单剂量灌胃给药后在大鼠体内代谢产物分布差异,并推测其代谢途径。方法:SD大鼠单剂量(40 mg·kg^(-1))灌胃给予去氢骆驼蓬碱,收集给药后血浆、胆汁、尿液和粪便样品,经处理后运用UPLC-Q-TOF-MS进行分析,采用ACQUITY UPLCTMHSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0~2 min,5%A;2~9 min,5%~35%A;9~9.5 min,35%~100%A;9.5~12 min,100%A;12~12.5 min,100%~5%A;12.5~14 min,5%A),质谱采用电喷雾离子化源(ESI),正离子检测模式,扫描范围m/z 50~1 200。根据得到的化合物相对保留时间、准分子离子峰及特征碎片离子等信息,与文献数据进行比较,鉴定去氢骆驼蓬碱体内代谢产物,并推测其代谢途径。结果:在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中共鉴定出去氢骆驼蓬碱及其相关代谢产物42个,其中血浆中27个,胆汁中17个,尿液中26个,粪便中13个。涉及的代谢途径包括单羟基化、双羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化及硫酸化等。结论:去氢骆驼蓬碱可在大鼠体内发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应,原型药物在体内代谢较快,代谢产物主要经肾脏排泄,可为去氢骆驼蓬碱的药效学和物质基础研究提供参考依据。

关键词：去氢骆驼蓬碱超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS) 代谢产物代谢途径血浆胆汁尿液