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糖尿病视网膜病变的生物治疗研究最新进展

眼科新进展 2024年第4期44卷 317-323页

作者：李朵韩笑言蒋沁南京医科大学附属眼科医院江苏省南京市210029 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科国家卫生健康委员会近视眼重点实验室(复旦大学)中国医学科学院近视眼重点实验室上海市视觉损伤与重建实验室上海市200031

糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的眼底血管性疾病,也是导致劳动适龄成年人视力丧失的主要原因。DR的发生发展涉及多种病理生理机制,包括代谢失调、氧化应激、炎症、神经血管单元功能减退等。常规的临床治疗方案如抗血管内皮生长因子药物... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的眼底血管性疾病,也是导致劳动适龄成年人视力丧失的主要原因。DR的发生发展涉及多种病理生理机制,包括代谢失调、氧化应激、炎症、神经血管单元功能减退等。常规的临床治疗方案如抗血管内皮生长因子药物、视网膜激光光凝,其治疗周期长且部分患者的治疗效果存在差异,病程后期有时需要联合玻璃体切割手术治疗。随着DR发病机制分子层面研究的深入,靶向治疗、基因治疗、免疫治疗、细胞治疗等多种生物治疗方式越来越受到研究者的重视。本综述总结了目前针对DR的多种生物治疗方式并概述了这些方法的益处和局限性,以期为研究者们提供参考。

关键词：糖尿病视网膜病变生物治疗免疫治疗靶向治疗基因治疗细胞治疗

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噬菌体临床应用监管法规的现状及展望

中国抗生素杂志 2024年第1期49卷 26-34页

作者：姜昕宇吴楠楠卢曙光朱同玉乐率陆军军医大学基础医学院微生物学教研室微生物工程重庆市高校重点实验室重庆400038 创噬纪(上海)生物技术有限公司上海201100 上海市公共卫生临床中心上海噬菌体与耐药研究所上海201508 复旦大学附属中山医院上海市器官移植重点实验室上海200030

抗生素的广泛使用使得耐药和泛耐药病原菌不断涌现,对全球公共卫生造成了巨大威胁。目前,噬菌体治疗已成为抗击多重耐药菌的重要手段之一,在欧美国家和中国已经进行了临床应用。然而,中国目前尚未形成针对噬菌体治疗的专项监管法规,研... 详细信息

抗生素的广泛使用使得耐药和泛耐药病原菌不断涌现,对全球公共卫生造成了巨大威胁。目前,噬菌体治疗已成为抗击多重耐药菌的重要手段之一,在欧美国家和中国已经进行了临床应用。然而,中国目前尚未形成针对噬菌体治疗的专项监管法规,研究者发起的临床研究成为我国开展噬菌体治疗的主要形式,这制约了我国噬菌体治疗的进一步发展和广泛应用,亟需在当前的药品监管框架下,制定适当的噬菌体监管法规。因此,本文回顾了格鲁吉亚、美国、英国、比利时和中国的噬菌体治疗现状和监管法规框架,旨在为噬菌体临床治疗的监管提供参考。完善的噬菌体临床应用监管法规将极大促进噬菌体治疗在中国的推广和应用,也必将有效地遏制细菌耐药危机,更好地维护人民群众的生命健康安全。

关键词：噬菌体治疗药品立法监管新药申报限制类医疗技术噬菌体制剂生产

正常和帕金森病患者基底神经节的转录差异分析

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解剖学报 2024年第4期55卷 482-492页

作者：俎高钰李凤娇咸伟伟郭旸洋赵百成李文生尤琳雅复旦大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学系上海200032 上海市医学图像处理与计算机辅助手术重点实验室上海200032

目的分析人基底神经节各核团的分子标志物以及不同核团间、不同性别、疾病相关的差异表达,探讨差异表达基因的生物学功能。方法针对来源于10具人尸脑45个基底神经节核团样本,按是否有神经疾病分为对照组和帕金森病组,对照组按性别分为... 详细信息

目的分析人基底神经节各核团的分子标志物以及不同核团间、不同性别、疾病相关的差异表达,探讨差异表达基因的生物学功能。方法针对来源于10具人尸脑45个基底神经节核团样本,按是否有神经疾病分为对照组和帕金森病组,对照组按性别分为女性和男性组,提取各样本RNA进行高通量转录组测序。生物信息学分析鉴定对照组各核团的分子标志物、不同核团间、不同性别以及帕金森病相关的差异表达基因,并对差异表达基因进行基因富集分析和功能注释。结果测序分析发现,top差异表达基因包含尾状核的DRD1、FOXG1、FAM183A;黑质的SLC6A3、EN1、SLC18A2、TH;苍白球的MEPE、FGF10;底丘脑的SLC17A6、PMCH、SHOX2等。其中,壳核top差异表达基因与尾状核存在部分重叠,如DRD1、FOXG1等。对照组不同核团间鉴定出大量差异表达基因,尾状核与苍白球间存在数量最多的差异表达基因(9321),其次是壳核与苍白球间(6341),尾状核与黑质间(6054)。黑质与底丘脑间存在数量最少的差异表达基因(44)。基因富集分析发现,尾状核与苍白球间下调基因显著富集在神经元髓鞘形成、细胞迁移调节等;壳核与苍白球上调基因富集在化学突触传递、膜电位调节、金属离子转运、神经递质转运等,而下调基因富集在神经元髓鞘形成、细胞黏附等;尾状核与黑质上调基因富集在化学突触传递、轴突传导等,而下调基因富集在神经元髓鞘形成等。另外,尾状核、壳核、黑质、苍白球和底丘脑分别鉴定到性别差异上调基因468、548、1402、333和341个,以及下调基因756、988、2532、444和1372个。基因富集分析发现,上调基因大多富集在免疫反应相关通路,下调基因富集在化学突触传递等。最后,尾状核、壳核、黑质、苍白球和底丘脑分别鉴定出帕金森病特异上调基因709、852、276、507和416个,以及下调基因830、2014、1218、836和1730个。基因富集分析发现,上调基因大多富集在凋亡信号调节,下调基因大多富集在化学突触传递、动作电位调节等。结论我们发现并分析了人基底神经节不同核团的分子标志物、核团间差异、性别差异和帕金森病的相关差异。

关键词：基底神经节帕金森病高通量转录组测序差异表达分析人

不同测试体位对屈腕、屈指肌群定量肌力的影响及其标准化

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法医学杂志 2024年第3期40卷 237-244,253页

作者：杨泽人高东夏晴冉聃盛延良夏文涛佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154000 司法鉴定科学研究院上海市法医学重点实验室司法部司法鉴定重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台上海200063

目的探究不同测试体位对手、腕屈曲肌群定量肌力的影响,建立各肌群的标准化肌力检测方案。方法征集40例健康受试者(男性12例,女性28例),使用MicroFET2TM便携式数字肌力测试仪,分别于腕关节背伸30°位、中立0°位和掌屈30°位测量各手... 详细信息

目的探究不同测试体位对手、腕屈曲肌群定量肌力的影响,建立各肌群的标准化肌力检测方案。方法征集40例健康受试者(男性12例,女性28例),使用MicroFET2TM便携式数字肌力测试仪,分别于腕关节背伸30°位、中立0°位和掌屈30°位测量各手指屈曲及腕关节掌屈肌力,分别于拇指掌侧外展30°位和60°位测量拇指掌侧外展肌力。从40例受试者中随机抽取10例,间隔10~15 d后由同一操作者再次测试各肌群定量肌力。结果除男性腕关节背伸30°位和中立0°位之间的拇指屈曲肌力、腕关节掌屈肌力差异无统计学意义(P>0.05),各指屈曲及腕掌屈肌力值主要呈现以下特点:腕关节背伸30°位>腕关节中立0°位>腕关节掌屈30°位,拇指掌侧外展30°位>60°位;所有受试者手指屈曲肌力均为拇指>示指>中指>环指>小指;男性各项肌力值均大于女性(P学意义(P>0.05)。10例受试者不同时期测量肌力值的可靠性良好。结论手、腕各肌群定量肌力均受体位影响,鉴定过程中应采取规范、统一的测试体位。MicroFET2TM用于手、腕关节定量肌力测试具有良好的可靠性。腕关节背伸30°位可作为各手指屈曲肌力及腕关节掌屈肌力的最佳标准化检测条件。拇指掌侧外展30°位可作为拇指掌侧外展肌力的最佳标准化检测条件。

关键词：法医学肌力定量肌力体位手指屈曲腕关节

天然除虫菊素诱导人肝细胞DNA氧化损伤研究

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环境与职业医学 2024年第6期41卷 681-686页

作者：杨韵应梦超孙静秋沙毅杰洪新宇肖萍陶功华上海市疾病预防控制中心体外毒理检测与评价室/国家环境保护新型污染物环境健康影响评价重点实验室/国家药品监督管理局化妆品监测评价重点实验室上海200336

[背景]天然除虫菊素被广泛应用于环境和家庭卫生领域。研究显示,其具有潜在的肝脏毒性,但具体机制尚不明确。[目的]探讨天然除虫菊素对人肝细胞DNA损伤的影响。[方法]本研究以人肝细胞QSG7701为体外测试模型,以未处理细胞为对照组,以经... 详细信息

[背景]天然除虫菊素被广泛应用于环境和家庭卫生领域。研究显示,其具有潜在的肝脏毒性,但具体机制尚不明确。[目的]探讨天然除虫菊素对人肝细胞DNA损伤的影响。[方法]本研究以人肝细胞QSG7701为体外测试模型,以未处理细胞为对照组,以经系列质量浓度(后称浓度)(5、10、20和40μg·mL^(−1))天然除虫菊素暴露6 h或24 h后作为处理组。分别采用荧光探针法经荧光显微镜检测细胞活性氧(ROS)的荧光强度;采用比色法经酶标仪检测细胞内硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)的水平;采用彗星电泳试验镜下观察DNA断片迁移以检测DNA损伤程度;采用免疫荧光试验通过激光共聚焦对细胞磷酸化H2AX(γH2AX)及8-氧鸟嘌呤(8-oxoG)水平等指标进行检测。[结果]随着天然除虫菊素浓度的升高,ROS荧光强度呈剂量依赖性升高,与对照组相比,10μg·mL^(−1)及以上浓度组差异均有统计学意义(P学意义(P学意义(P<0.01)。[结论]天然除虫菊素可诱导人肝细胞DNA损伤,且ROS介导的氧化应激可能在其诱导的肝细胞遗传毒性中发挥了重要作用。

关键词：天然除虫菊素人肝细胞活性氧氧化应激 DNA损伤遗传毒性

基于蒙特利尔认知评估量表的上海市45～65岁社区女性认知水平及轻度认知障碍分布特征的横断面研究

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中华疾病控制杂志 2024年第9期 1023-1029+1111页

作者：黄雨陈红金晨阳张雨格蒋伟利赵琦朱丽萍徐飚复旦大学公共卫生学院流行病学教研室复旦大学国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室上海市奉贤区妇幼保健所妇女保健科上海市健康促进中心

目的了解上海市45～65岁社区女性的认知水平，掌握该人群的轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)分布特征及其影响因素。方法以上海市8个区自愿参加骨健康队列的45～65岁社区女性为对象，使用一般情况调查表收集人口社会学... 详细信息

目的了解上海市45～65岁社区女性的认知水平，掌握该人群的轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)分布特征及其影响因素。方法以上海市8个区自愿参加骨健康队列的45～65岁社区女性为对象，使用一般情况调查表收集人口社会学特征、生活方式、绝经状态、生育史和慢性病患病等信息；使用蒙特利尔认识评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)测量研究对象的认知功能并筛选MCI患者，采用多因素logistic回归分析模型分析MCI患病的影响因素。结果本研究共完成2 205名45～65岁社区女性的问卷调查和MoCA评分，MoCA平均得分为(26.47±3.14)分，MCI患病率为10.25%。多元logistic回归分析模型分析结果显示，MCI患病风险与年龄呈正相关(OR=2.393, 95%CI:1.345～4.256);相较于小学及以下受教育水平，初中(OR=0.375, 95%CI:0.240～0.585)、高中或中专(OR=0.185, 95%CI:0.115～0.298)和大专及以上(OR=0.067, 95%CI:0.033～0.135)学历女性的MCI患病风险下降；居住在市区(OR=0.563, 95%CI:0.405～0.785)、饮食荤素均衡(OR=0.678, 95%CI:0.466～0.986)的45～65岁社区女性的MCI患病风险低于居住在郊区和饮食以素食为主的女性。结论上海市45～65岁社区女性MCI的患病率为10.25%。年龄、文化程度、居住区和饮食习惯与45～65岁社区女性MCI患病风险有关。社区开展围绝经期和绝经早期女性人群认知功能评价，可为探讨早期干预策略，延缓MCI进程提供基础依据。

关键词：轻度认知障碍蒙特利尔认知评估量表社区女性绝经

旋毛虫新生幼虫细胞外囊泡的分离鉴定及组学分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 225-233页

作者：刘毅蔡玉春陈家旭陈韶红俞英昉中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织热带病合作中心科技部国家级热带病国际研究中心上海200025 上海健康医学院医学技术学院上海201318

目的分离并鉴定旋毛虫新生幼虫分泌的细胞外囊泡(EV)主要成分,了解新生幼虫EV的功能。方法消化旋毛虫保种小鼠肌肉,手机旋毛虫肌幼虫,昆明小鼠灌胃感染肌幼虫(2000条/鼠)后5 d取小肠,网筛法收集旋毛虫成虫,成虫置于RPMI 1640培养液中培... 详细信息

目的分离并鉴定旋毛虫新生幼虫分泌的细胞外囊泡(EV)主要成分,了解新生幼虫EV的功能。方法消化旋毛虫保种小鼠肌肉,手机旋毛虫肌幼虫,昆明小鼠灌胃感染肌幼虫(2000条/鼠)后5 d取小肠,网筛法收集旋毛虫成虫,成虫置于RPMI 1640培养液中培养48 h后收集新生幼虫。采用差速超速离心法提取旋毛虫新生幼虫培养液中的EV,透射电子显微镜观察EV形态,使用纳米颗粒跟踪分析技术检测EV的粒径,蛋白质免疫印迹(Western blotting)验证EV蛋白。对新生幼虫及其EV进行蛋白组质谱分析和miRNA测序分析,采用t检验比较新生幼虫及其EV之间蛋白和miRNA的表达差异。差异表达蛋白和miRNA靶基因进行基因本体论(GO)功能条目富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用WoLFPSORT分析蛋白的亚细胞定位。结果透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析结果显示,旋毛虫新生幼虫分泌的EV为“杯盘”形膜性囊泡,平均粒径为(101.7±1.8)nm。Western blotting结果显示,新生幼虫EV能与旋毛虫感染小鼠血清产生特异性条带,相对分子质量约为65000。蛋白组质谱分析结果显示,新生幼虫及其EV样品中分别检测到1424和231种蛋白,有220种蛋白在两组样品中均有表达,其中116种表达有差异(在EV中31种表达上调、85种表达下调)。蛋白亚细胞定位分析结果显示,差异蛋白主要分布于细胞质(30.2%,35/116)、细胞核(19.0%,22/116)和细胞膜(17.2%,20/116)。miRNA测序结果显示,新生幼虫及其EV样品分别检测到183和117种miRNA,有46种miRNA在两组样品中均有表达,其中40种表达有差异(在EV中10种表达上调、30种表达下调)。在EV中表达上调的10种miRNA中,let-7-5p表达最高。GO功能条目富集分析结果显示,差异蛋白有57种属于细胞组成、73种具有分子功能、63种参与生物过程,差异miRNA的靶基因主要与自噬相关12基因转移酶活性、胞质泛素连接酶复合物、细胞对紫外线A的响应和钙离子稳态等条目有关。KEGG通路富集分析结果显示,差异蛋白主要富集在代谢途径、内质网中的蛋白质加工等相关通路,差异miRNA的靶基因仅涉及自噬-其他1条途径。结论本研究分离并鉴定了旋毛虫新生幼虫分泌的EV,检测到新生幼虫及其EV间差异表达的116种蛋白和40种miRNA,主要参与代谢、自噬等途径,推测新生幼虫EV可能在旋毛虫感染早期逃避宿主免疫防御的过程中发挥重要作用。

关键词：旋毛虫新生幼虫细胞外囊泡蛋白组学 miRNA测序

两种肝毒性化学物诱导的肝纤维化小鼠模型转录组学的比较研究

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中国比较医学杂志 2024年第5期34卷 32-45页

作者：闫阮玉吴洪雨黄恺孙鑫薛静波陶艳艳刘成海彭渊上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的比较四氯化碳(CCl_(4))和3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁(DDC)两种肝毒性化学物诱导的肝纤维化小鼠模型的转录组学差异,为使用肝纤维化小鼠模型的研究提供参考依据。方法分别采用10%CCl_(4)(2 mL/kg)腹腔注射和0.1%DDC饮食喂养诱... 详细信息

目的比较四氯化碳(CCl_(4))和3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁(DDC)两种肝毒性化学物诱导的肝纤维化小鼠模型的转录组学差异,为使用肝纤维化小鼠模型的研究提供参考依据。方法分别采用10%CCl_(4)(2 mL/kg)腹腔注射和0.1%DDC饮食喂养诱导小鼠肝纤维化模型。造模4周后,检测血清ALT、AST、TBil水平;HE染色观察肝内炎症浸润情况;天狼猩红染色观察肝胶原沉积情况;Jamall’s法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;ELISA检测肝组织上清TNF-α、IL-6和IL-1β含量。提取小鼠总RNA进行测序(RNA-Seq),使用R软件分析2种肝纤维化模型的差异基因,并进行GO和KEGG富集分析,并验证差异显著的基因。结果与正常小鼠相比,CCl_(4)染毒小鼠和DDC饮食小鼠血清ALT、AST、TBil水平和肝组织TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高,血清Alb水平下降。病理染色提示CCl_(4)染毒小鼠肝组织结构破坏,中央静脉周围大量肝细胞玻璃样变及坏死;DDC饮食小鼠肝内卟啉沉积,大量炎症细胞在汇管区和胆管周围浸润;两种模型小鼠肝内均有不同程度胶原沉积。通过筛选条件(logFC>2倍且P分子功能(MF)、生物学过程(BP)、细胞成分(CC)等方面具有重要功能,KEGG分析发现CCl_(4)染毒模型、DDC饮食模型分别激活22、29条信号通路,其中细胞外基质受体的相互作用、细胞周期、蛋白的消化与吸收、焦点粘附、PI3K-Akt等16条信号通路在2种模型中均显著富集(P学特点并进行比较,观察基因表达的场所、基因表达所调节的通路等方面,为后续肝纤维化的发病机制和治疗研究的动物模型的选择提供参考依据。

关键词：肝纤维化实验动物模型四氯化碳 3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁 RNA测序

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糖基化干扰素-γ的半合成

有机化学 2024年第7期44卷 2296-2304页

作者：周敏园赵洁叶发荣黄平邓明刚王平华中农业大学生命科学与技术学院上海交通大学张江高等研究院上海手性药物分子工程重点实验室化学糖生物学中心

干扰素-γ(IFN-γ)是一种重要的细胞因子,具有增强免疫活性、抗肿瘤和抗病毒的作用,在医学研究和临床应用中具有广泛的潜力.本研究报道了一种均一N-Glc NAc修饰的IFN-γ的化学半合成方法.利用化学方法合成制备糖肽片段(Pyr1-Leu33)和多... 详细信息

干扰素-γ(IFN-γ)是一种重要的细胞因子,具有增强免疫活性、抗肿瘤和抗病毒的作用,在医学研究和临床应用中具有广泛的潜力.本研究报道了一种均一N-Glc NAc修饰的IFN-γ的化学半合成方法.利用化学方法合成制备糖肽片段(Pyr1-Leu33)和多肽片段(Lys34-Ser39),并通过大肠杆菌表达得到多肽片段(Ser40-Gly138).采用“表达丝氨酸连接”和“自然化学连接-脱硫”相结合的策略,成功完成了自C端到N端的N-Glc NAc修饰的IFN-γ蛋白的合成,并成功地对目标糖蛋白进行了复性.

关键词：自然化学连接表达丝氨酸连接 β-硫代氨基酸糖基化修饰