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肿瘤干细胞源性的外泌体促进结直肠癌细胞的化疗耐药和侵袭

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第8期40卷 1119-1131页

作者：高心雨毛子俊黄圣喆黄钢杨浩上海理工大学健康科学与工程学院研究生院上海200093 上海健康医学院上海市分子影像学重点实验室上海201318

肿瘤干细胞作为肿瘤组织中一小群具有自我更新和多向分化潜能的细胞,可以启动原发肿瘤并介导治疗耐药、肿瘤复发和转移,但其在细胞间层面如何影响结直肠癌的机制仍尚不清楚。因此,本文探究了肿瘤干细胞及其分泌的外泌体对结直肠癌恶性... 详细信息

肿瘤干细胞作为肿瘤组织中一小群具有自我更新和多向分化潜能的细胞,可以启动原发肿瘤并介导治疗耐药、肿瘤复发和转移,但其在细胞间层面如何影响结直肠癌的机制仍尚不清楚。因此,本文探究了肿瘤干细胞及其分泌的外泌体对结直肠癌恶性表型的影响。首先,从结直肠癌肿瘤组织中分离出CD166+CD44+肿瘤干细胞(CSC),通过超速离心法提取肿瘤干细胞源性的外泌体(CSC-exo)和结直肠癌SW480细胞源性的外泌体(S-exo),并进行NTA粒径分析、电镜观察和Western印迹鉴定。将成功分离得到的CSC和CSCexo与结直肠癌SW480细胞共培养,共培养后的细胞通过CCK-8、细胞凋亡实验发现,经过CSC或CSCexo共培养后的SW480细胞凋亡率从20%下降至13%(P实验发现,S-exo治疗组的肿瘤生长速度比CSCexo治疗组的缓慢,CSCexo抑制了5-FU对结直肠癌肿瘤的药物疗效。PET/CT显像、免疫组化分析以及Western印迹结果显示,CSCexo增强了结直肠癌肿瘤对葡萄糖类似物18F-FDG的摄取和糖酵解酶HK2、PFKFB2、PKM2和LDHA的表达。此外,用siRNA干扰糖酵解酶的表达会阻断CSCexo引起的耐药现象。综上,本研究表明,结直肠癌干细胞传递外泌体影响肿瘤葡萄糖代谢途径,并促进化疗耐药和侵袭能力,揭示了恶性肿瘤微环境的形成和动态变化机制。

关键词：结直肠癌肿瘤干细胞外泌体耐药侵袭

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中国PET发展历程回顾

中华核医学与分子影像杂志 2024年第10期44卷 619-620页

作者：黄钢赵军上海健康医学院、上海市分子影像学重点实验室上海同济大学附属东方医院、上海市东方医院核医学科上海

PET/CT作为医学影像设备中最为先进的分子影像设备之一, 在临床的早期诊断、病程分期、疗效判断、预后评价及药效研究等方面有着关键性价值, 现已成为临床重要的诊治指导及决策的依据[1]。过去40年, PET在中国的研发与引进、临床应用与...

PET/CT作为医学影像设备中最为先进的分子影像设备之一, 在临床的早期诊断、病程分期、疗效判断、预后评价及药效研究等方面有着关键性价值, 现已成为临床重要的诊治指导及决策的依据[1]。过去40年, PET在中国的研发与引进、临床应用与普及提升, 历经坎坷、跌宕起伏, 有着许多值得回忆的故事与有待总结的经验。正如西班牙著名文学家塞万提斯所言:"历史孕育了真理, 它与时间抗衡, 保存了人们的实践。它是往昔的见证、当代的教训、未来的借鉴。"

关键词：

芹菜素与曲妥珠单抗联用对HER2阳性乳腺癌协同抗肿瘤作用

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 405-413页

作者：张梦瑶雷碧黠解伟梁蓓蓓李博华上海中医药大学研究生院上海201203 上海健康医学院分子影像学重点实验室上海201318

目的探讨芹菜素与曲妥珠单抗联合应用对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌细胞系BT474及SK-BR-3的抗肿瘤作用及其机制。方法采用流式细胞术检测曲妥珠单抗与人乳腺癌细胞的结合活性;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测芹菜素、曲妥珠单抗单... 详细信息

目的探讨芹菜素与曲妥珠单抗联合应用对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌细胞系BT474及SK-BR-3的抗肿瘤作用及其机制。方法采用流式细胞术检测曲妥珠单抗与人乳腺癌细胞的结合活性;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测芹菜素、曲妥珠单抗单药及联合应用对BT474和SK-BR-3细胞的生长抑制活性;EdU染色法检测芹菜素、曲妥珠单抗单药及联合应用对BT474和SK-BR-3细胞DNA复制的影响;蛋白质印迹法检测芹菜素、曲妥珠单抗单药及联合应用对BT474和SK-BR-3细胞中表皮生长因子受体(EGFR)、HER2、HER3、Akt等蛋白及其各自磷酸化蛋白表达水平的影响。设置芹菜素组、曲妥珠单抗组、芹菜素+曲妥珠单抗联合用药组、对照组和空白对照组。结果生长抑制实验结果显示,芹菜素抑制BT474和SK-BR-3细胞生长的半数抑制浓度值分别为25.70和29.34μmol/L。EdU染色实验结果表明,不同浓度芹菜素(16、32、64μmol/L)单药作用于SK-BR-3和BT474细胞后,与对照组比较差异均有统计学意义,F值分别为99.25和309.10,均P学意义,F值分别为145.60和110.10,均P学意义,F值分别为48.38和66.46,均P<0.001。蛋白质印迹结果显示,芹菜素组、曲妥珠单抗组和芹菜素+曲妥珠单抗联合用药组p-EGFR蛋白相对表达量分别为(81.75±1.08)%、(45.84±1.71)%和(17.06±1.06)%,F=2093.00,P<0.001;p-HER2蛋白相对表达量分别为(55.09±6.23)%、(41.33±2.48)%和(8.87±0.20)%,F=604.60,P<0.001;p-HER3蛋白相对表达量分别为(67.78±1.94)%、(17.89±0.84)%和(12.06±0.81)%,F=2749.00,P<0.001;p-Akt蛋白相对表达量分别为(46.85±13.96)%、(42.35±2.71)%和(23.41±0.24)%,F=85.73,P<0.001。结论芹菜素与曲妥珠单抗可协同抑制HER2阳性乳腺癌细胞增殖,其作用机制可能与抑制Akt信号通路有关。

关键词：乳腺癌曲妥珠单抗芹菜素人表皮生长因子受体2

多功能蛋白ASPP2在肿瘤发生发展中的作用

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生命科学 2024年第3期36卷 353-359页

作者：张明珠朱景怡张智宇赵健梁蓓蓓上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海健康医学院药学院上海健康医学院附属嘉定中心医院上海市分子影像学重点实验室上海201318

恶性肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤参与的复杂过程,临床上肿瘤治疗存在复发率高且易耐药等现象,寻找肿瘤易转移、易复发及耐药的干预靶点对恶性肿瘤的诊断和治疗意义重大。多功能蛋白p53促凋亡刺激蛋白2(ASPP2)是一种单倍体不足... 详细信息

恶性肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤参与的复杂过程,临床上肿瘤治疗存在复发率高且易耐药等现象,寻找肿瘤易转移、易复发及耐药的干预靶点对恶性肿瘤的诊断和治疗意义重大。多功能蛋白p53促凋亡刺激蛋白2(ASPP2)是一种单倍体不足肿瘤抑制因子,自被发现以来其在肿瘤中的作用备受关注。ASPP2在多种恶性肿瘤中的表达均明显下调,且其下调水平与肿瘤晚期及不良预后相关,表明其在肿瘤发生发展中扮演重要角色。本文主要综述ASPP2在肿瘤转移、耐药和代谢等方面的研究进展,为以ASPP2为治疗靶点的研究提供理论依据。

关键词： p53促凋亡刺激蛋白2 肿瘤转移肿瘤耐药肿瘤代谢

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tRNA摆动位置修饰对中枢神经系统的影响

生命的化学 2024年第4期44卷 728-735页

作者：宣玉莹杨晓潓蔡倩倩上海健康医学院药学院上海健康医学院上海市分子影像学重点实验室上海201318

转运核糖核酸(transfer RNAs,tRNAs)是最保守和丰富的RNA种类之一,在蛋白质翻译过程中起关键作用。tRNA上存在大量转录后修饰,tRNA第34位(反密码子第一位,即摆动位置)上的修饰对于维持tRNA三级结构和稳定性、确保密码子解码速度与保真... 详细信息

转运核糖核酸(transfer RNAs,tRNAs)是最保守和丰富的RNA种类之一,在蛋白质翻译过程中起关键作用。tRNA上存在大量转录后修饰,tRNA第34位(反密码子第一位,即摆动位置)上的修饰对于维持tRNA三级结构和稳定性、确保密码子解码速度与保真性等有重要作用。近年来,研究发现,tRNA摆动位置的修饰缺陷与中枢神经系统发育障碍有关,但其导致疾病的具体分子机制仍有大量的研究空白。本综述就已报道的tRNA摆动位置修饰的种类及其修饰酶对中枢神经系统发育和不同组成细胞的功能影响进行介绍,以期为后续深入开展tRNA摆动位置修饰,特别是tRNA第34位尿苷(U34)修饰在中枢神经系统疾病及不同组成细胞中的作用机制研究提供思路。

关键词： tRNA修饰摆动位置第34位尿苷中枢神经系统

用于实现医学图像对比度增强的密文域可逆信息隐藏算法

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上海理工大学学报 2024年第1期46卷 95-102页

作者：李安周亮张建青陈立范周艳丽王宏杰孔平上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海健康医学院协同科研中心上海201318 上海健康医学院医学影像学院上海201318 上海健康医学院文理教学部上海201318

针对现有密文域医学图像可逆信息隐藏算法存在解密图像视觉质量较低的问题,提出了一种基于差值直方图平移的密文域可逆信息隐藏算法。首先,发送方采用具有同态密文比较性质的加密算法对原始医学图像进行加密,从而保证医学图像的隐私内... 详细信息

针对现有密文域医学图像可逆信息隐藏算法存在解密图像视觉质量较低的问题,提出了一种基于差值直方图平移的密文域可逆信息隐藏算法。首先,发送方采用具有同态密文比较性质的加密算法对原始医学图像进行加密,从而保证医学图像的隐私内容不被泄露。然后,嵌入方利用同态性质对接收到的密文图像计算差值直方图,并通过平移差值直方图在密文图像中嵌入信息。为了获得较大的嵌入率,嵌入方可对密文图像进行多轮次信息嵌入。最后,接收方根据拥有的密钥种类对接收到的含有嵌入信息的密文图像进行信息提取、图像解密和图像恢复。实验结果表明,本文算法提升了解密医学图像的视觉质量,同时具有较高的嵌入率和安全性。

关键词：可逆信息隐藏医学图像直方图平移同态加密图像对比度增强

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加减乌梅丸对结直肠癌治疗的研究进展

中华中医药学刊 2024年第4期42卷 184-188页

作者：王钰涵靳明明吕昌莲上海中医药大学上海201203 上海健康医学院协同科研中心分子影像重点实验室上海201318

加减乌梅丸作为在临床使用频率较高的方剂之一,有巨大的研究价值。分别从古籍文献与现代医家思想总结加减乌梅丸对结直肠癌治疗的中医理论基础;从改善胃肠功能紊乱症状(如腹泻、便秘便血、情志不振、纳呆乏力),改善放射性直肠炎相关症状... 详细信息

加减乌梅丸作为在临床使用频率较高的方剂之一,有巨大的研究价值。分别从古籍文献与现代医家思想总结加减乌梅丸对结直肠癌治疗的中医理论基础;从改善胃肠功能紊乱症状(如腹泻、便秘便血、情志不振、纳呆乏力),改善放射性直肠炎相关症状,降低结直肠癌总体复发率,防止肠道多发性息肉癌变等要点对加减乌梅丸在临床上对于结直肠癌的治疗作用进行阐述;并对其与信号转导及转录激活蛋白6(signal transducer andactivator of transcription 6,STAT6)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65(nuclear factor kappa-B,NF-κB p65)、凋亡相关因子(factor related apoptosis,Fas)蛋白、凋亡相关因子配体(factor related apoptosis ligand,FasL)蛋白、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)蛋白、氨基酸末端激酶/Wnt(Jun N-terminal kinase,JNK/Wingless/Integrated,Wnt)通路、白介素、外周血T淋巴细胞亚群比例等实验研究方面展开综述,期望为后期进一步研究加减乌梅丸有关疗效提供参考依据。

关键词：加减乌梅丸乌梅丸结直肠癌

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肝细胞癌相关的核编码线粒体基因及临床信息的综合预后模型

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 1-12页

作者：克德尔亚·艾山江傅怡赖冬林邬海龙龚伟上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 上海健康医学院协同科研中心上海201318 南昌大学江西医学院第一附属医院南昌330006 上海健康医学院药学院上海201318 上海市胆道疾病研究重点实验室上海交通大学医学院胆道疾病研究所上海市胆道疾病研究中心上海200092

目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达... 详细信息

目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达谱和临床数据。核编码的线粒体基因(nuclear encoded mitochondrial gene,NEMG)从MitoCarta3.0数据库获得。使用“DEseq2”R包和单变量Cox分析选择与HCC患者OS相关并参与氧化磷酸化、三羧酸循环和细胞凋亡通路的NEMG[(泛素细胞色素C还原酶铰链蛋白(ubiquinol cytochrome C reductase hinge protein,UQCRH)、腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACLY)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(phosphoenolpyruvate carboxykinase 2,PCK2)、Bcl-2同源拮抗剂1(Bcl-2 homologous antagonist/killer 1,BAK1)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)和Bcl-2/腺病毒E1B相互作用蛋白3样(Bcl-2/adenovirus E1B interacting protein 3-like,BNIP3L)]。应用多变量Cox回归来确定HCC OS的独立危险因素。建立一个基于独立危险因素(6个NEMG风险特征和TNM分期)的综合预后模型和预后列线图,计算中位预后评分。以中位预后评分作为分界点,将HCC患者分为高风险组和低风险组。进行Kaplan-Meier生存曲线分析,并进行对数秩检验来评估低风险组和高风险组患者OS的差异。使用“timeROC”软件包计算受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)。用基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载HCC队列(GSE14520)验证综合预后模型对1、3、5年OS的预测性能。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)在来自上海交通大学医学院附属新华医院的34例HCC临床样本中验证6-NEMG的相对表达水平。结果·ROC分析结果显示,与仅6-NEMG风险特征(1、3、5年AUC分别为0.77、0.66、0.65)或仅TNM分期(1、3、5年AUC分别为0.66、0.67、0.63)相比,该综合预后模型对1年(AUC,0.78)、3年(AUC,0.73)和5年(AUC,0.69)HCC OS显示出更好的预测性能。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示高风险组患者的OS明显比低风险组差(P=0.001)。此外,在GEO外部队列中发现该预后模型的预测性能较好(1、3、5年AUC分别为0.67、0.66、0.74),高、低风险组患者的预后差异有统计学意义(P=0.001),与TCGA数据的结果一致。在临床HCC队列中,与癌旁肝脏组织相比,除BNIP3L外,其他5个NEMG在肿瘤组织的表达水平上调或者下调。相关性分析显示,在GSE14520与临床HCC队列中预后评分与HCC肿瘤的大小和数量呈正相关。结论·构建并验证了一个将6-NEMG风险特征与TNM分期相结合的HCC预后预测模型。该模型可能有助于HCC患者的预后预测。

关键词：核编码线粒体基因肝细胞癌癌症基因组图谱(TCGA) 基因表达数据库(GEO) 总生存率

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中性粒细胞外陷阱与癌症转移研究进展

生命的化学 2024年第8期44卷 1401-1411页

作者：吕星娴赵健上海中医药大学上海201203 上海健康医学院上海市分子影像学重点实验室上海201318 上海健康医学院附属嘉定中心医院上海201899

中性粒细胞外陷阱是一种由中性粒细胞形成的网状结构。近年来,多项研究表明,中性粒细胞外陷阱在癌症的发生和转移中发挥重要作用,与体内炎症反应、免疫微环境等密切相关。本文主要关注了中性粒细胞外陷阱形成的相关因子、在肿瘤转移中... 详细信息

中性粒细胞外陷阱是一种由中性粒细胞形成的网状结构。近年来,多项研究表明,中性粒细胞外陷阱在癌症的发生和转移中发挥重要作用,与体内炎症反应、免疫微环境等密切相关。本文主要关注了中性粒细胞外陷阱形成的相关因子、在肿瘤转移中的机制以及靶向中性粒细胞外陷阱的治疗方式,为进一步理解中性粒细胞外陷阱影响肿瘤转移的作用以及临床研发新的靶向药物提供新思路。

关键词：中性粒细胞外陷阱中性粒细胞肿瘤转移

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