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中华整形外科杂志 2024年第5期40卷 514-519页

作者：刘雨欣孙佳铭刘佳佳邱岑崔俊祺郑丹宁余力上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院病理科上海200011

乳房假体相关间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)是一种罕见的T细胞淋巴瘤,尽管亚洲报道的BIA-ALCL病例很少,但尽早诊断至关重要。包膜内积液中ALK^(-)和CD30^(+)T细胞数>10%是其重要诊断标准。T细胞受体(TCR)基因重排检测是辅助复杂T细胞疾... 详细信息

乳房假体相关间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)是一种罕见的T细胞淋巴瘤,尽管亚洲报道的BIA-ALCL病例很少,但尽早诊断至关重要。包膜内积液中ALK^(-)和CD30^(+)T细胞数>10%是其重要诊断标准。T细胞受体(TCR)基因重排检测是辅助复杂T细胞疾病病理诊断和免疫诊断的常用手段,但在BIA-ALCL早期是否存在TCR基因单克隆重排目前尚未见报道。该文报道了1例双侧假体隆乳术后20余年的56岁女性患者,因左侧乳房变硬、增大伴轻微刺痛于2023年1月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院,MRI提示假体破裂,遂于2023年2月2日行双侧假体取出术。患者左侧假体包膜积液病理切片中发现少量ALK^(-)和CD30^(+)T细胞,TCRγ基因重排呈单克隆性,疑为BIA-ALCL早期改变,需要长期随访。作者建议对怀疑为BIA-ALCL的患者在行细胞形态学、免疫学检查的同时应进行TCR基因重排检测,可以为此类患者的诊治和必要的长期随访提供借鉴。

关键词：乳房乳房假体间变性大细胞淋巴瘤 T细胞受体基因重排血清肿

虾青素通过调控氧化应激和炎症反应修复压力性损伤

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医用生物力学 2024年第5期39卷 830-837页

作者：陈杨马新润王永辉高蓓许贞蓉高艳虹上海交通大学医学院附属第一人民医院老年医学科上海200071 上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科上海200092

目的探究虾青素对小鼠压力性损伤创面的修复作用。方法体外实验:用不同浓度虾青素处理成纤维细胞,通过CCK-8实验检测细胞的增殖活性。随后通过缺氧/复氧诱导成纤维细胞损伤,给予最适浓度虾青素,用DHE荧光探针检测细胞内活性氧水平,RT-q... 详细信息

目的探究虾青素对小鼠压力性损伤创面的修复作用。方法体外实验:用不同浓度虾青素处理成纤维细胞,通过CCK-8实验检测细胞的增殖活性。随后通过缺氧/复氧诱导成纤维细胞损伤,给予最适浓度虾青素,用DHE荧光探针检测细胞内活性氧水平,RT-qPCR检测细胞内TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、TGF-β的mRNA表达。体内实验:将两块圆形磁铁对称吸附于小鼠皮肤两侧,5 h后移除磁铁,以构建压力性损伤模型。随后分组灌胃等量的生理盐水、低剂量虾青素(10 mg/kg)与高剂量虾青素(20 mg/kg),定期采集创面图像。治疗7 d后,统计创面愈合率,并采集创面组织进行组织病理学染色。结果体外:应用虾青素后,缺氧/复氧损伤成纤维细胞内DHE荧光强度显著降低,TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平明显下调,TGF-β、IL-10 mRNA表达显著上调(P<0.05)。体内:高剂量虾青素组创面愈合率显著提高,DHE荧光强度显著降低,创面组织TNF-α、IL-6明显减少,TGF-β、IL-10明显增多(P<0.05)。结论虾青素可显著改善氧化应激,减轻炎症反应,对压力性损伤创面具有保护作用。

关键词：虾青素抗氧化剂压力性损伤缺血-再灌注缺氧/复氧损伤

甲状腺眼病球后组织不同肌群受累差异的原因初探

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 242-247页

作者：宋诗涵张曹旭李润钏张悦吴枫瑶宋怀东沈勤周慧芳上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科上海200011

目的甲状腺眼病患者球后组织不同部位的眼外肌受累严重程度不同,但机制不明。本研究旨在探究不同部位眼外肌中促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)表达的差异与眼外肌受累程度不同之间的关系。方法分离大鼠的... 详细信息

目的甲状腺眼病患者球后组织不同部位的眼外肌受累严重程度不同,但机制不明。本研究旨在探究不同部位眼外肌中促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)表达的差异与眼外肌受累程度不同之间的关系。方法分离大鼠的球后组织中的内直肌、外直肌、上直肌和下直肌,通过免疫荧光和荧光定量PCR检测TSHR在4条眼外肌的表达水平。收集斜视手术患者的眼外肌组织,通过荧光检测TSHR的表达及其表达的细胞类型。结果荧光定量PCR结果显示,TSHR在大鼠球后组织内直肌中的表达明显高于外直肌、上直肌和下直肌(内直肌对外直肌,P=0.012;内直肌对上直肌,P=0.015;内直肌对下直肌,P=0.013),但胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1,IGF-1R)无差异。双色免疫荧光结果显示,TSHR与肌卫星细胞的分子标志PAX7共表达,且大鼠和人的内直肌中的表达明显高于另外三条眼外肌。结论TSHR在内直肌肌卫星细胞中特异性高表达,可能是甲状腺眼病内直肌最容易受累的原因。

关键词：甲状腺眼病促甲状腺激素受体内直肌外直肌

肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗的安全性评估

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 241-246页

作者：谢天陈晨杨栋梁王文越陈芬何一宁王鹏飞李幼生上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床研究中心上海200011

目的评估肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗(EEN)的安全性。方法采用回顾性队列研究的方法。收集2017年1月1日至2020年1月1日期间,在上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科收治的204例肠瘘合并严重腹腔感染患者... 详细信息

目的评估肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗(EEN)的安全性。方法采用回顾性队列研究的方法。收集2017年1月1日至2020年1月1日期间,在上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科收治的204例肠瘘合并严重腹腔感染患者的临床资料。以入重症监护室(ICU)48 h内是否成功实施肠内营养支持治疗(EN),将患者分为EEN组和延迟EN(DEN)组。主要研究指标为180 d病死率;次要研究指标为腹腔出血、感染性休克、腹腔开放、血流感染、机械通气和连续性肾脏替代治疗(CRRT)事件发生率。采用logistic回归对死亡危险因素进行分析。结果两组患者在入ICU时血液学及人口学资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。但EEN组患者感染性休克[31.2%(15/48)比15.4%(24/156),χ^(2)=4.99,P=0.025]、CRRT[27.1%(13/48)比9.0%(14/156),χ^(2)=8.96,P=0.003]和180 d病死率[31.2%(15/48)比7.7%(12/156),χ^(2)=15.75,P<0.001]比例显著高于DEN组患者(均P<0.05)。多因素回归分析显示,年龄越大(OR=1.082,95%CI:1.027~1.139,P=0.003)、急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)越差(OR=1.189,95%CI:1.037~1.363,P=0.013)、C反应蛋白水平越高(OR=1.013,95%CI:1.004~1.023,P=0.007)和EEN(OR=8.844,95%CI:1.809~43.240,P=0.007)为肠瘘合并严重腹腔感染患者死亡的独立危险因素。结论EEN可导致肠瘘合并严重腹腔感染患者的不良事件发生,增加死亡风险。此类患者的EEN需审慎实施。

关键词：肠瘘腹腔感染危重症医学营养治疗肠内营养支持治疗,早期

通过基于功能微生物的项目式学习来提升本科生科研素养

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微生物学通报 2024年第4期51卷 1355-1362页

作者：崔泽林姚玉峰刘畅李擎天郭晓奎冯婷婷上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心上海201620 上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系上海200025 上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院上海200025 上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科上海201620

本科生科研素养的养成对其继续深造具有重要意义,如何有效培养学生的科研能力并使其养成良好的科研素养成为当下高等教育亟须探究的重要议题。本研究尝试通过基于学生的兴趣爱好对具有一定知识背景的本科生进行分组,以小组形式分别对某... 详细信息

本科生科研素养的养成对其继续深造具有重要意义,如何有效培养学生的科研能力并使其养成良好的科研素养成为当下高等教育亟须探究的重要议题。本研究尝试通过基于学生的兴趣爱好对具有一定知识背景的本科生进行分组,以小组形式分别对某特定生境来源微生物的分离、筛选、鉴定及其功能进行项目式研究来培养学生的科研素养。这种以学生为主体的自主研究能够激发学生主动学习热情,培养学生学习的自主性和科研素养。研究发现对该类项目的研究首先能涵盖传统实验课程所涉及的基础实验内容,有助于微生物实验基本操作的系统掌握;其次,以小组的方式使得学生的主观能动性和团队协作能力得到发挥,各小组均能分离到相关目标微生物,并能完成对目标微生物基本特性和功能的研究;最后,能就目标微生物相关领域某主题发表综述论文,有效培养学生的科研素养。由此可见,特殊生境功能微生物分离、筛选及鉴定的项目式研究不失为高校本科生科研素养培养的重要题材。

关键词：功能微生物分离和鉴定项目式学习科研素养

IL-22/IL-22RA1通路在口腔鳞状细胞癌恶性进展中的作用及其机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第1期31卷 19-26页

作者：张晗甘桂芳上海交通大学医学院附属第九人民医院检验科上海200011

目的:探讨IL-22/IL-22受体A1(IL-22RA1)通路在口腔鳞状细胞癌(OSCC)恶性进展中的作用及其机制。方法:利用GEO数据库和免疫组化法分析IL-22RA1在OSCC组织及配对癌旁组织中的表达水平,采用组织芯片免疫组化法检测并分析IL-22RA1表达水平与... 详细信息

目的:探讨IL-22/IL-22受体A1(IL-22RA1)通路在口腔鳞状细胞癌(OSCC)恶性进展中的作用及其机制。方法:利用GEO数据库和免疫组化法分析IL-22RA1在OSCC组织及配对癌旁组织中的表达水平,采用组织芯片免疫组化法检测并分析IL-22RA1表达水平与OSCC患者临床病理特征的关系,通过EBI ArrayExpress数据库分析IL-22RA1表达水平与患者预后的关系。采用免疫荧光法检测IL-22和IL-22RA1在OSCC组织中表达水平并分析两者间的相关性。用RNA干扰技术敲减OSCC细胞WSU-HN4和CAL27的IL-22RA1表达,用q PCR法验证敲减效率。采用克隆形成实验、Transwell小室法分别检测IL-22对阴性对照(si NC)组和IL-22RA1敲减(siIL-22RA1)组OSCC细胞克隆形成及迁移能力的影响,WB法检测IL-22对OSCC细胞IL-22RA1表达水平及STAT1、STAT3和ERK1/2磷酸化水平的影响。结果:OSCC组织中IL-22RA1 mRNA的表达水平显著高于癌旁组织(P0.05)。IL-22可显著增强OSCC细胞的克隆形成和迁移能力(均P<0.01),并可激活OSCC细胞的STAT1、STAT3及ERK1/2信号分子;敲减OSCC细胞的IL-22RA1后,IL-22则无法发挥上述作用。结论:IL-22/IL-22RA1可通过调控细胞增殖和迁移促进OSCC的生长和转移,其下游机制可能是激活ERK1/2-STAT1/3信号通路。

关键词： IL-22 IL-22受体A1 口腔鳞状细胞癌 WSU-HN4细胞 CAL27细胞增殖迁移

骨肉瘤免疫微环境及其免疫治疗临床转化研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 814-821页

作者：胡飞蔡晓涵程睿季诗雨苗嘉欣朱晏范广建上海交通大学医学院附属仁济医院骨关节外科上海200001 上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127 上海交通大学医学院附属新华医院超声科上海200092 上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科上海200080 上海交通大学医学院附属新华医院核医学科上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200032 上海交通大学医学院附属第一人民医院疑难疾病精准研究中心上海201600

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期... 详细信息

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期生存率仍然是亟待解决的难题。随着免疫治疗的不断发展,近年来对肿瘤免疫微环境的研究以及免疫治疗策略的应用均取得了突破性的进展,为骨肉瘤的治疗提供了新的视角。目前,免疫治疗的策略包括肿瘤疫苗、靶向细胞因子、免疫检查点抑制、过继细胞疗法以及联合治疗等。以上策略旨在增强机体免疫反应、克服免疫耐受和防止免疫逃逸,显著提升患者的免疫应答能力。该文系统介绍骨肉瘤的免疫微环境,深入分析免疫微环境的特征,详细阐述免疫治疗在骨肉瘤临床转化研究中的最新进展。深入理解骨肉瘤的免疫特性和相应的治疗方法,有助于为患者提供个性化治疗方案,从而提高其生存率和改善预后。

关键词：骨肉瘤肿瘤免疫微环境免疫治疗临床转化

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利妥昔单抗治疗免疫性肾小球疾病50问

中华肾脏病杂志 2024年第7期40卷 578-591页

作者：《利妥昔单抗治疗免疫性肾小球疾病50问》编写专家组袁伟杰梅长林不详上海交通大学医学院附属第一人民医院肾脏科上海200080 海军军医大学附属长征医院肾脏病科上海200003

利妥昔单抗(rituximab, RTX)是一种作用于B细胞表面CD20分子的人鼠嵌合单克隆抗体, 目前在免疫性肾小球疾病治疗中的应用越来越广泛, 然而基层临床医师在应用RTX过程中仍存在许多问题。鉴于此, 我们就其中大家较为关注的50个临床问题, ... 详细信息

利妥昔单抗(rituximab, RTX)是一种作用于B细胞表面CD20分子的人鼠嵌合单克隆抗体, 目前在免疫性肾小球疾病治疗中的应用越来越广泛, 然而基层临床医师在应用RTX过程中仍存在许多问题。鉴于此, 我们就其中大家较为关注的50个临床问题, 组织全国肾脏病专家进行了多轮的讨论修改编撰成本文。内容涵盖了RTX治疗膜性肾病、微小病变肾病、抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)相关性血管炎等免疫性肾小球疾病的适用范围、循证证据、治疗方案、药物使用方法及注意事项、特殊人群用药以及药物安全性等方面, 尤其针对临床医师提出的典型问题进行了具体解答, 旨在为广大临床医师提供实用的工作指导和参考。

关键词：肾小球肾炎膜性免疫抑制剂抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎利妥昔单抗

肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 435-443页

作者：王梦婷陈怡楠轩辕欣阳袁海花上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201999

目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。

关键词：肺癌恶性胸腔积液原代细胞培养患者来源的肿瘤异种移植模型