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4款国产PD-1抑制剂不良反应文献回顾性分析

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中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 887-898页

作者：于枭周琰李琴程学芳上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科上海200080 郯城县第一人民医院药剂科山东临沂276100

目的:根据文献报道,分析4款国产程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂不良反应的发生情况与临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索PubMed、中国知网、万方等数据库,收集关于卡瑞利珠单抗、信迪利单... 详细信息

目的:根据文献报道,分析4款国产程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂不良反应的发生情况与临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索PubMed、中国知网、万方等数据库,收集关于卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗4款PD-1抑制剂导致不良反应的个案报道进行分析。结果:检索到相关合格文献报道105篇,其中卡瑞利珠单抗42篇,共47例患者;信迪利单抗29篇,共30例患者;特瑞普利单抗21篇,共24例患者;替雷利珠单抗13篇,共15例患者。其中男性76例(65.5%),女性40例(34.5%),男女比例为1.9:1.0,年龄在29~84岁,发生时间主要在首次使用PD-1抑制剂后4个月内。免疫相关不良反应主要表现在皮肤及其附件毒性反应41例(34.5%)、内分泌系统不良反应25例(21.0%)、心血管系统不良反应22例(18.5%)。大多数患者经对症支持治疗后好转。结论:在接受4款国产PD-1抑制剂治疗的任何时间段都可能发生免疫相关不良反应(immune-related adverse effects,irAEs),其中皮肤系统不良反应发生率最高,其次是心血管和内分泌系统,提示临床在使用此类药物时,应严格控制适应证,结合患者病情和实际情况合理选择药物,在整个免疫治疗期间需密切监测,以减少或避免irAEs的发生,保障患者用药安全。

关键词：药物不良反应 PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗信迪利单抗替雷利珠单抗特瑞普利单抗

增强动脉期CT影像组学特征联合临床术前预测胃癌脉管浸润

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 553-558页

作者：张正杰程云章王庆国张娴张鹏善黄陈上海交通大学医学院附属第一人民医院胃肠外科上海200080 上海理工大学上海介入医疗器械工程技术研究中心上海200093 上海交通大学医学院附属第一人民医院放射科上海200080

目的观察增强动脉期CT影像组学特征联合临床术前预测胃癌脉管浸润(LVI)的价值。方法回顾性纳入298例胃癌患者,根据是否伴LVI将其分为阳性组(n=155)及阴性组(n=143),并按7∶3比例分为训练集(n=208)及测试集(n=90)。基于增强动脉期CT图提... 详细信息

目的观察增强动脉期CT影像组学特征联合临床术前预测胃癌脉管浸润(LVI)的价值。方法回顾性纳入298例胃癌患者,根据是否伴LVI将其分为阳性组(n=155)及阴性组(n=143),并按7∶3比例分为训练集(n=208)及测试集(n=90)。基于增强动脉期CT图提取病灶影像组学特征,采用logistic回归分析筛选胃癌LVI的临床影响因素;分别采用支持向量机(SVM)、逻辑回归(LR)、随机森林(RF)及极端梯度提升树(XGBoost)建立影像组学模型、临床模型及临床-影像组学模型,评估各模型预测胃癌LVI的效能。结果以SVM、LR、RF及XGBoost建立的影像组学模型预测训练集胃癌LVI的曲线下面积(AUC)分别为0.896、0.821、1.000及1.000,其在测试集的AUC分别为0.744、0.801、0.740及0.747。基于4种机器学习建立的临床模型在训练集的AUC均为0.810,在测试集均为0.840。基于SVM、LR、RF及XGBoost建立的临床-影像组学模型预测训练集胃癌LVI的AUC分别为0.920、0.900、1.000及1.000,其在测试集的AUC分别为0.900、0.890、0.840及0.790。测试集中,基于SVM、LR及RF的临床-影像组学模型的AUC均大于影像组学模型和临床模型(P均<0.05)。结论增强动脉期CT影像组学联合临床有助于术前预测胃癌LVI。

关键词：胃肿瘤肿瘤转移体层摄影术 X线计算机影像组学

肠道菌群介导胆汁酸影响炎症性肠病的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 839-846页

作者：夏西茜丁珂珂张慧恒彭旭飞孙昳旻唐雅珺汤晓芳上海交通大学医学院附属第六人民医院转化医学中心上海200233 上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院临床研究院上海200080

据估计,全球约有700万人受炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的影响,对医疗系统和社会造成了极大负担。在IBD的发生、进展及治疗过程中,肠道菌群及其关键代谢产物——胆汁酸扮演着至关重要的角色。肠道菌群不仅参与胆汁酸的... 详细信息

据估计,全球约有700万人受炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的影响,对医疗系统和社会造成了极大负担。在IBD的发生、进展及治疗过程中,肠道菌群及其关键代谢产物——胆汁酸扮演着至关重要的角色。肠道菌群不仅参与胆汁酸的生物转化,丰富胆汁酸的多样性,还通过法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)调控其合成与转运过程。同时,胆汁酸亦通过对微生物多样性的支持、直接毒性、间接抗微生物途径和对微生物代谢能力的影响,参与调整肠道菌群的结构和功能。此外,在正常生理条件下,经肠道菌群修饰后的胆汁酸能够促进肠上皮屏障的损伤修复过程,并且通过调节辅助性T细胞(helper T cell,Th细胞)17、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)、CD8^(+)T细胞和自然杀伤T细胞(natural killer T cell,NKT细胞)等多种免疫细胞功能,促进免疫系统的平衡,减缓IBD的发展。该文重点探讨了肠道菌群通过介导胆汁酸在IBD的发生和发展中发挥的作用,并探索以肠道菌群和胆汁酸为靶点的新型有效治疗策略,如胆汁酸受体调节剂、益生菌和益生元干预、粪便菌群移植(fecal microbiota transplantation,FMT)以及噬菌体疗法等。

关键词：肠道菌群胆汁酸炎症性肠病代谢物

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胃内微生态与胃癌:关系、机制与临床价值

世界华人消化杂志 2024年第5期32卷 327-332页

作者：王锦丽靖大道上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科上海市200080

胃内菌群与胃癌(gastric cancer,GC)的关系是近年来的研究热点之一.研究发现胃内菌群通过多种途径参与GC发生,且在肿瘤发展过程中出现特征性改变.幽门螺杆菌被认为是Ⅰ类致癌原,在GC发展中发挥重要作用.近年来,越来越多研究发现非幽门... 详细信息

胃内菌群与胃癌(gastric cancer,GC)的关系是近年来的研究热点之一.研究发现胃内菌群通过多种途径参与GC发生,且在肿瘤发展过程中出现特征性改变.幽门螺杆菌被认为是Ⅰ类致癌原,在GC发展中发挥重要作用.近年来,越来越多研究发现非幽门螺杆菌同样参与GC发展.本文通过检索知网、PubMed、Web of Science,围绕胃内微生态与GC的相互关系、作用机制及临床价值展开综述,以期为GC的临床诊疗提供新思路.

关键词：胃内微生态幽门螺杆菌非幽门螺杆菌胃癌

氧化三甲胺损害肥厚型心肌病小鼠心功能的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 325-333页

作者：靳步陈汉章徐浒东陈婉玉袁颖赵婷婷黄晓蕾何佳璐于红上海交通大学医学院附属第一人民医院嘉定医院/上海市嘉定区江桥医院病理科上海201803 上海市静安区闸北中心医院病理科上海200070 上海交通大学医学院附属第一人民医院病理中心上海200080

目的·探讨氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)对肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)小鼠心功能的影响和潜在分子机制。方法·以肌球蛋白重链6(myosin heavy chain 6,Myh6)c.1211G>A(p.R404Q^(+/-))点突变的小鼠(HCM小鼠)为动物模型。根据分别向饲料中补充TMAO、TMAO抑制剂碘甲基胆碱(iodomethylcholine,IMC)进行喂养,将野生型(wild type,WT)小鼠、HCM小鼠分为WT组、HCM组(HCM-1组、HCM-2组)、WT+TMAO组、HCM+TMAO组及HCM+IMC组。采用超声心动图评估上述小鼠的左心室短轴缩短(left ventricular fraction shortening,FS)率和左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPW)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测HCM-1组和WT组小鼠血清TMAO浓度。采用苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE staining,HE染色)评估小鼠心肌细胞排列规整度。采用马松(Masson)染色评估小鼠心肌纤维化比例。使用心肌蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)试剂盒检测小鼠心肌组织PKA活性。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠心肌组织兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)及p-RyR2(S2808)的表达。结果·超声心动图的结果显示,12月龄时WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的FS率分别低于对应的WT组、HCM-1组(均P<0.05);HCM+TMAO组小鼠的LVPW高于HCM-1组,而HCM+IMC组小鼠的LVPW低于HCM-2组(均P<0.05)。ELISA结果显示,HCM-1组小鼠血清中TMAO浓度高于WT组(P<0.05)。HE染色和Masson染色的结果显示,HCM+TMAO组小鼠相较于HCM-1组的心肌细胞排列规整程度较低、纤维化比例较高,而HCM+IMC组小鼠相较于HCM-2组则相反(均P<0.05)。PKA的检测结果显示,经TMAO饲养后,WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的心肌组织PKA活性均有增加,而经IMC饲养的HCM+IMC组小鼠的心肌组织PKA活性则有下降(均P<0.05)。Western blotting的结果显示,经TMAO饲养后,WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的心肌组织中p-RyR2(S2808)表达升高,经IMC饲养的HCM+IMC组小鼠的p-RyR2(S2808)表达则降低(均P<0.05);而RyR2的表达在各组间未见差异。结论·TMAO可增加心肌PKA活性,诱导RyR2色氨酸2808位点发生磷酸化,能够引起HCM小鼠心室重构并损害其心功能。

关键词：肥厚型心肌病氧化三甲胺蛋白激酶A 兰尼碱受体2

脊柱内镜杂交技术与单轴脊柱内镜治疗双侧症状腰椎管狭窄症的减压效果对比

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 517-523页

作者：郭松李新华晏美俊刘彦斌刘中李克威刘鹏程张备挺付强上海交通大学附属第一人民医院脊柱外科上海市200080

背景:单轴脊柱内镜下腰椎管减压是一种新型的治疗腰椎管狭窄症的微创手术方式,但是该技术学习曲线陡峭,对手术设备和器械要求较高,限制其临床应用。前期作者团队将脊柱内镜作为监视内镜结合单侧双通道内镜技术率先提出脊柱内镜杂交技术... 详细信息

背景:单轴脊柱内镜下腰椎管减压是一种新型的治疗腰椎管狭窄症的微创手术方式,但是该技术学习曲线陡峭,对手术设备和器械要求较高,限制其临床应用。前期作者团队将脊柱内镜作为监视内镜结合单侧双通道内镜技术率先提出脊柱内镜杂交技术,实现同轴内镜下操作与双手分离操作。目的:比较脊柱内镜杂交技术及单轴脊柱内镜技术治疗双侧症状腰椎管狭窄症的临床疗效。方法:回顾性分析2020年8月至2022年8月在上海交通大学附属第一人民医院接受治疗的双侧下肢疼痛症状腰椎管狭窄症患者90例,其中A组(脊柱内镜杂交技术)44例,B组(单轴脊柱内镜术)46例。术中观察神经减压情况;记录两组患者手术时间、住院时间及花费;记录并对比术前及术后3 d、3个月、6个月腰痛及双侧下肢放射痛目测类比评分、生活质量Oswestry功能障碍指数及改良Macnab优良率。结果与结论:①A组手术时间明显短于B组(P0.05);A组术后3,6个月症状轻微侧目测类比评分明显低于B组(P0.05);术后3,6个月Oswestry功能障碍指数组间比较,A组明显低于B组(P一种新型的脊柱内镜技术,具有微创手术创伤小、恢复快等优势,采用该技术行单侧入路双侧减压治疗双侧症状腰椎管狭窄症的疗效优于单轴脊柱内镜技术,同时具有开放手术器械操作灵活性好、减压效率高的优势。

关键词：脊柱内镜杂交技术单轴脊柱内镜技术腰椎管狭窄症双侧症状减压

合并高度近视的白内障术后双眼视觉影响因素的研究进展

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第1期26卷 72-77页

作者：安庆宇邹海东马莹琰上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科，上海200080

术前合并弱视、斜视、眼底病变以及术后高并发症,造成合并高度近视的白内障患者术后双眼视觉恢复不佳,对患者的日常生活造成不良影响。严重屈光不正、对比敏感度下降等视功能异常,也限制了这些白内障患者的手术方式和人工晶状体(IOL)种... 详细信息

术前合并弱视、斜视、眼底病变以及术后高并发症,造成合并高度近视的白内障患者术后双眼视觉恢复不佳,对患者的日常生活造成不良影响。严重屈光不正、对比敏感度下降等视功能异常,也限制了这些白内障患者的手术方式和人工晶状体(IOL)种类的选择。通过完善术前评估,选择适宜的手术方式,组合使用IOL,术后尽早治疗弱视、斜视等方法,可以尽量改善这类白内障患者术后的双眼视觉。笔者对合并高度近视的白内障患者术前、术中和术后影响双眼视觉的因素,以及提高这类白内障患者术后双眼视觉的有效措施进行综述。

关键词：高度近视白内障双眼视觉立体视

翻转课堂改善麻醉危机管理情景模拟教学的效果

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临床麻醉学杂志 2024年第7期40卷 773-776页

作者：王赟韩晓玲林健刘玮李金宝黄丽娜上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科 200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院教育处 200080

麻醉危机是临床麻醉过程中因各种原因导致的危及生命健康安全的突发事件。危机管理是麻醉教学培训中的重点[1]。传统的学徒式教学方法不利于学员形成完整的临床思维,在真正遇到危机事件时,很难将所学应用于实践[2]。为此,本院教学中心自... 详细信息

麻醉危机是临床麻醉过程中因各种原因导致的危及生命健康安全的突发事件。危机管理是麻醉教学培训中的重点[1]。传统的学徒式教学方法不利于学员形成完整的临床思维,在真正遇到危机事件时,很难将所学应用于实践[2]。为此,本院教学中心自2020年引入情景模拟教学,对参加规范化培训的麻醉科住院医师进行危机模拟训练。

关键词：情景模拟教学教学中心临床思维住院医师规范化培训模拟训练临床麻醉翻转课堂

代谢功能障碍相关脂肪性肝病新药临床试验现状和挑战

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 300-302页

作者：罗听陆伦根茅益民上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科上海200080 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海200001

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是巨大的公共卫生问题,严重影响人类的健康,目前针对MASLD新药研发取得了一些不错的进展,但仍有极大的探索空间。现总结目前针对MASLD新药研发的临床现状与面临的挑战,并对原因进行分析。

关键词：脂肪肝代谢功能障碍相关脂肪性肝病药物靶点临床试验研究进展