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扶正解毒方辨治化疗后弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的生存分析及其对淋巴细胞亚群的调控作用

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北京中医药大学学报 2024年

作者：李希周雯怡颛孙诗雅袁欣蓓杨轶杰傅华沈伟徐旻甘欣锦陆嘉惠上海中医药大学附属龙华医院上海中医药大学附属市中医医院

目的评价扶正解毒方辨治化学治疗（简称“化疗”）后弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生存情况，并探究淋巴细胞亚群水平与化疗后DLBCL患者生存的关联。方法收集上海中医药大学附属龙华医院及上海同济大学附属东方医院血液科2013年... 详细信息

目的评价扶正解毒方辨治化学治疗（简称“化疗”）后弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生存情况，并探究淋巴细胞亚群水平与化疗后DLBCL患者生存的关联。方法收集上海中医药大学附属龙华医院及上海同济大学附属东方医院血液科2013年1月1日—2023年12月31日就诊于门诊及病房所有确诊DLBCL并已完成化疗且疗效达到完全反应（CR）或部分缓解（PR）的患者，共234例。采用队列研究设计，将“化疗后是否接受连续≥6个月扶正解毒方治疗”作为暴露因素，将符合此暴露因素的患者分入中医队列，不符合此暴露因素的患者分入观察队列。比较2个队列患者1、2年无进展生存率（PFS%）、总生存率（OS%）及持续缓解时间（DOR），绘制2个队列无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）的生存曲线，并进行亚组生存分析，进一步筛选影响疾病进展的因素，并观察扶正解毒方对患者淋巴细胞亚群计数水平的影响。结果本研究共纳入234例化疗后DLBCL患者，中医队列126例，观察队列108例。与观察队列比较，中医队列2年PFS%、2年OS%、DOR升高（均P＜0.05）。中医队列的PFS高于观察队列 [HR=0.542，95%CI（0.345～0.853），P＜0.01]。亚组分析结果，年龄≥60岁、AA分期Ⅲ～Ⅳ期、CD4+＜LLN亚组中，中医队列PFS高于观察队列，差异有统计学意义（均P＜0.05）。COX回归结果显示，AA分期Ⅲ～Ⅳ期[HR=2.180，95%CI（1.064～4.466），P＜0.05]、CD4+＜LLN [HR=2.840，95%CI（1.253～6.434），P＜0.05]是化疗后DLBCL疾病进展的独立危险因素，中医队列为保护性因素[HR=0.538，95%CI（0.297～0.974），P＜0.05]，可将疾病进展风险降低46.2%。淋巴细胞亚群绝对计数分析结果显示，中医队列治疗前后比较，EOI后2年较EOI时CD3+、CD4+、CD19+升高（均P＜0.05）；2个队列比较，中医队列CD3+、CD4+差值扩大，观察队列CD3+、CD4+差值缩小，2个队列的变化差异有统计学意义（均P＜0.05）。结论扶正解毒方维持治疗可以提高化疗后DLBCL患者的生存率，延长生存时间，在年龄≥60岁、AA分期Ⅲ～Ⅳ期、CD4+＜LLN的人群中获益更加明显。扶正解毒方可明显降低化疗后DLBCL患者的疾病进展风险，并改善患者的免疫细胞水平。在西医化疗结束后，序贯维持扶正解毒方治疗，可以为DLBCL患者带来更大的生存获益。

关键词：扶正解毒方弥漫性大B细胞淋巴瘤中医药维持治疗生存预后淋巴细胞亚群

脉络舒通丸联合多磺酸粘多糖乳膏治疗血栓性浅静脉炎的临床研究

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 2094-2098页

作者：朱红美孙骏上海中医药大学附属曙光医院骨伤科上海200011

目的探讨脉络舒通丸联合多磺酸粘多糖乳膏治疗血栓性浅静脉炎的临床疗效。方法选取2021年5月—2023年8月上海中医药大学附属曙光医院收治的骨科病房术后血栓性浅静脉炎患者98例,依据用药情况分为对照组(49例)和治疗组(49例)。对照组患... 详细信息

目的探讨脉络舒通丸联合多磺酸粘多糖乳膏治疗血栓性浅静脉炎的临床疗效。方法选取2021年5月—2023年8月上海中医药大学附属曙光医院收治的骨科病房术后血栓性浅静脉炎患者98例,依据用药情况分为对照组(49例)和治疗组(49例)。对照组患者给予多磺酸粘多糖乳膏,挤出乳膏3~5 cm涂在患处并轻轻按摩,2次/d。在对照组基础上,治疗组口服脉络舒通丸,12 g/次,3次/d。两组治疗15 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状改善时间,血液流变指标纤维蛋白、血浆黏度、全血高切黏度和全血低切黏度,及血清内皮素-1(ET-1)、血管内皮生成因子(VEGF)、血栓素B2(TXB2)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果治疗后,治疗组总有效率(95.92%)明显高于对照组有效率83.67%(P<0.05)。治疗后,治疗组患者皮肤肿胀、皮肤发热、患肢疼痛、条索状结节等症状改善时间均明显早于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者纤维蛋白、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度指标均明显降低(P<0.05),且治疗组患者的指标水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清ET-1、TXB2和IL-1β水平均明显降低,而VEGF水平明显升高(P<0.05),且治疗组ET-1、TXB2、IL-1β和VEGF水平均明显好于对照组(P<0.05)。结论多磺酸粘多糖乳膏与脉络舒通丸协同治疗血栓性浅静脉炎,能有效改善患者症状,并充分降低血液黏稠度,促进机体炎性反应减弱。

关键词：脉络舒通丸多磺酸粘多糖乳膏血栓性浅静脉炎血浆黏度全血高切黏度内皮素-1 血栓素B2

人工智能术前规划系统辅助人工全髋关节置换术后翻修手术的疗效研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 455-460页

作者：朱家庆孙家豪刘金柱马博闻张驰宇张超夏天卫沈计荣南京中医药大学附属医院骨伤科南京210029 常州市中医医院骨伤科江苏常州213004

目的探究人工智能术前规划系统(AIHIP系统)辅助髋关节翻修手术的早期疗效。方法回顾分析2019年6月—2023年3月收治且符合选择标准的22例(23髋)髋关节翻修患者临床资料。其中男12例,女10例;年龄44~90岁,平均69.7岁。初次翻修19髋,2次翻修... 详细信息

目的探究人工智能术前规划系统(AIHIP系统)辅助髋关节翻修手术的早期疗效。方法回顾分析2019年6月—2023年3月收治且符合选择标准的22例(23髋)髋关节翻修患者临床资料。其中男12例,女10例;年龄44~90岁,平均69.7岁。初次翻修19髋,2次翻修3髋,3次翻修1髋。翻修原因:假体松动12髋,髋臼杯松动4髋,骨溶解3髋,髋臼脱位2髋,术后感染1髋,假体磨损1髋。Paprosky髋臼骨缺损分期:ⅡA期6髋,ⅡB期9髋,ⅡC期4髋,ⅢA期3髋,ⅢB期1髋。记录患者更换假体型号、手术时间、住院时间、下地情况等,以及术后感染、骨折、假体松动等不良事件发生情况。术前、术后1周及6个月采用Harris评分评价患肢功能,比较术前及术后6个月髋关节活动度。结果患者手术时间85~510 min,平均241.8 min;住院时间7~35 d,平均15.2 d;脱离助行器时间2~108 d,平均42.2 d。22例患者均获随访,随访时间8~53个月,平均21.7个月。除1例患者术后出现大腿血肿、1髋发生髋关节脱位外,余患者均无假体松动、感染等不良事件发生。术后髋臼杯型号匹配程度为完全匹配22髋,不匹配1髋(+2号),匹配率95.65%;股骨柄型号匹配程度为完全匹配22例髋、一般匹配1髋(–1号),匹配率100%。术后1周及6个月Harris评分分别为(55.3±9.8)分和(89.6±7.2)分,较术前(33.0±8.6)分显著改善(P<0.05),术后6个月较1周时进一步改善(P<0.05);术后6个月根据Harris评分评价患者髋关节功能,获良21髋、中2髋,可满足日常生活需求。术后6个月髋关节活动度为(111.09±10.11)°,与术前(79.13±18.50)°比较差异有统计学意义(t=−7.269,P<0.001)。结论AIHIP系统辅助治疗THA术后翻修患者,可提升翻修手术的精准性,降低手术难度,患者术后恢复效果好,早期疗效满意。

关键词：人工智能术前规划人工全髋关节置换术翻修手术

中医药调控肿瘤相关巨噬细胞防治肺癌转移的基础研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第7期27卷 541-549页

作者：刘诗卉李佳轩阙祖俊于盼田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海200071 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所上海200071

肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-asso... 详细信息

肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中最丰富的免疫群体,具有抗肿瘤的M1型和促肿瘤的M2型,后者通过促进肿瘤侵袭和转移、血管和淋巴管生成、免疫抑制和介导播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells,DTCs)休眠重激活等途径促进肿瘤转移。近年来,中医药抑制肿瘤转移疗效显著并得到诸多验证,它能通过减少TAMs的募集、抑制M2型极化和调节TME中的细胞因子和蛋白发挥抗肿瘤作用。本文综述了TAMs与肺癌转移之间的关系,梳理了中医药调控TAMs防治肺癌转移的靶点与机制,以期为肺癌防治提供思路。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化肺肿瘤转移中医药

补肾解毒方调控髓源抑制细胞功能抑制大肠癌肺转移的影响

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中成药 2024年第9期46卷 3104-3109页

作者：陈皖晴栾玉玲石诺林朱惠蓉朱为康上海中医药大学附属市中医医院上海200071 上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属普陀医院上海200062

目的探讨补肾解毒方调控髓源抑制细胞(MDSCs)功能对大肠癌转移的影响。方法体内实验,构建小鼠大肠癌皮下转移模型,随机分为对照组和补肾解毒方低、高剂量组(11.6、23.2 g/kg),给药干预5周后,检测大肠癌肺转移率、肺质量及生存期;免疫组... 详细信息

目的探讨补肾解毒方调控髓源抑制细胞(MDSCs)功能对大肠癌转移的影响。方法体内实验,构建小鼠大肠癌皮下转移模型,随机分为对照组和补肾解毒方低、高剂量组(11.6、23.2 g/kg),给药干预5周后,检测大肠癌肺转移率、肺质量及生存期;免疫组化法检测肺组织缺氧、凋亡相关蛋白表达;流式细胞术检测Mo-MDSCs、PMN-MDSCs、巨噬细胞和树突状细胞比例;RT-qPCR法检测Mo-MDSCs和巨噬细胞功能基因Arg-1、IRF8、iNOS、CD 163、CD 206 mRNA表达。体外实验,MACS磁珠分选出肺组织Mo-MDSCs,采用补肾解毒方(0、30、90μg/mL)处理72 h,流式细胞术检测CD11b^(+)Arg-1^(+)、F4/80^(+)CD163^(+)、F4/80^(+)CSF1R^(+)细胞群比例。结果体内实验结果显示,与对照组比较,补肾解毒方高剂量组肿瘤肺转移率降低,肺质量减轻(P<0.01),小鼠生存期延长(P<0.01),肺组织Ki67、CA9蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),caspase-3蛋白表达升高(P<0.01),肺组织Mo-MDSCs浸润减少(P<0.05,P<0.01),M1型巨噬细胞比例升高(P<0.01),M2型巨噬细胞比例降低(P<0.05),CD11b^(+)Ly6C^(+)Arg-1^(+)单核型MDSCs在肺组织中的浸润减少,且多定位于肺转移灶外周;Mo-MDSCs免疫抑制相关基因Arg-1 mRNA表达降低(P<0.01),分化基因iNOS、IRF 8 mRNA表达升高(P<0.01)。体外实验结果显示,与对照组比较,补肾解毒方干预后可降低Mo-MDSCs中Arg-1、CSF1R表达(P<0.01),促进F4/80^(+)CD163^(+)表达(P<0.01)。结论补肾解毒方可通过促进Mo-MDSCs向成熟的单核细胞分化重塑大肠癌肺转移微环境。

关键词：补肾解毒方大肠癌转移髓源抑制细胞转移微环境

手法治疗肩周炎有效性和安全性的Meta分析

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中国全科医学 2024年第5期27卷 628-636页

作者：方仪德胡浩许金海丁兴马青山张亚运王燕妮莫文上海中医药大学附属龙华医院骨伤科上海市200032 上海中医药大学脊柱病研究所上海市200032

背景近年出现较多特色手法治疗肩周炎的随机对照试验(RCT),但缺乏新的关于手法治疗肩周炎有效性和安全性的系统评价。目的通过Meta分析方法评价手法治疗肩周炎的有效性和安全性,通过亚组分析了解包含“摇法”的手法是否较未包含“摇法... 详细信息

背景近年出现较多特色手法治疗肩周炎的随机对照试验(RCT),但缺乏新的关于手法治疗肩周炎有效性和安全性的系统评价。目的通过Meta分析方法评价手法治疗肩周炎的有效性和安全性,通过亚组分析了解包含“摇法”的手法是否较未包含“摇法”的手法效果更优。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Medline、中国知网(包括中国硕博士学位论文全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库)、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台中有关手法治疗肩周炎有效性和安全性的RCT,试验组干预措施为手法,对照组干预措施为非药物疗法,检索时间为建库至2023-03-01。由2名研究人员提取资料,并进行质量评价。采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果最终共纳入12篇文献,893例肩周炎患者,其中试验组451例,对照组442例。Meta分析结果显示,视觉模拟疼痛量表(VAS):手法治疗改善VAS程度优于物理治疗、针灸治疗、常规治疗(SMD=1.09,95%CI=0.81~1.37,P<0.00001;SMD=1.05,95%CI=0.31~1.79,P=0.006;SMD=0.96,95%CI=0.67~1.26,P<0.00001);手法对照物理治疗的亚组分析结果显示,含“摇法”手法与未含“摇法”手法的效果差异显著(Z=4.39,P=0.04)。Constant-Murley(C-M)评分:手法治疗改善C-M评分程度优于物理治疗组(MD=2.79,95%CI=2.27~3.32,P<0.00001)。关节活动度:手法治疗改善被动前屈、被动外展、被动外旋程度优于物理治疗(SMD=1.40,95%CI=0.10~2.70,P=0.03;SMD=1.45,95%CI=0.18~2.71,P=0.02;SMD=1.77,95%CI=0.18~3.36,P=0.03)。亚组分析结果显示,在改善被动前屈和被动外展方面,含“摇法”手法与未含“摇法”手法的效果存在显著差异(Z=7.34,P=0.007;Z=2.25,P=0.03)。总体有效率:手法治疗总体有效率高于物理治疗(RR=1.16,95%CI=1.02~1.32,P=0.03);手法治疗和针灸治疗总体有效率比较,差异无统计学意义(RR=1.24,95%CI=1.00~1.54,P=0.05)。治愈率:手法治疗治愈率优于物理治疗和针灸治疗(RR=3.71,95%CI=1.29~10.67,P=0.01;RR=1.79,95%CI=1.09~2.94,P=0.02)。Egger's检验和Begger's检验提示无显著的发表偏倚(P=0.66、0.66)。手法操作导致的骨折、其他创伤等案例在纳入研究中均未见报道。结论现有文献证据表明手法治疗能有效降低肩周炎患者疼痛、肩关节功能障碍,提高患者肩关节活动度、总体有效率、治愈率,含有“摇法”的手法在VAS改善、被动前屈、被动外展方面能进一步提高疗效,总体手法安全性较高,但仍需更多大样本,高质量的RCT进一步证实。

关键词：肩周炎滑囊炎手法摇法随机对照试验 Meta分析

猫爪草对甲状腺滤泡状癌细胞上皮间充质转化的调控作用

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辽宁中医杂志 2024年

作者：朱小雨贡翊斐王小平邓佳琳上海中医药大学附属市中医医院上海中医药大学

目的：通过体内外研究，初步探讨猫爪草（RTR）对人甲状腺滤泡状癌-238细胞（FTC-238）上皮间充质转化（EMT）的调控作用，从而探讨其对甲状腺滤泡状癌的抑癌作用。方法：体外研究，设置对照组和猫爪草醇提取物低、中、高浓度组，作用于... 详细信息

目的：通过体内外研究，初步探讨猫爪草（RTR）对人甲状腺滤泡状癌-238细胞（FTC-238）上皮间充质转化（EMT）的调控作用，从而探讨其对甲状腺滤泡状癌的抑癌作用。方法：体外研究，设置对照组和猫爪草醇提取物低、中、高浓度组，作用于FTC-238细胞24h。Cell Counting Kit-8（CCK-8）检测其对细胞增殖的作用；划痕和Transwell实验观察其对细胞迁移和侵袭的影响。体内研究构建FTC-238裸鼠肿瘤模型，分为正常对照组、阴性对照组、猫爪草中药组，分别干预 3周，实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测E-cadherin和N-cadherin基因的表达。Western blot和免疫组化检测E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达。结果：CCK-8显示与对照组相比，猫爪草各浓度组细胞的存活率均显著下降（P＜0.05）。Transwell和划痕实验显示，与对照组相比，各浓度组细胞的侵袭与迁移能力均下降。猫爪草中药可抑制肿瘤瘤体的生长。qRT-PCR显示，猫爪草各浓度组E-cadherin基因的表达量均升高（P＜0.05）；N-cadherin基因的表达量呈下降的趋势（P＜0.05）。E-cadherin蛋白的表达上调，其中高浓度组蛋白表达量为（3.44±0.58），P=0.012；中（P=0.002）、高浓度（P＜0.01）猫爪草可显著抑制N-cadherin蛋白的表达，其蛋白表达量分别为（0.63±0.06）、（0.41±0.13）。结论：猫爪草可抑制FTC-238细胞的活性、侵袭和迁移能力，抑制肿瘤的生长，与逆转上皮间充质转化有关。

关键词：猫爪草甲状腺滤泡状癌FTC-238 上皮间充质转化 E-cadherin N-cadherin 抑瘤作用侵袭与迁移荷瘤裸鼠

脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效及转录组学研究

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南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 419-428页

作者：王子杨刘美志胡晓贞周苗翁嘉灏赖志昆孙永宁上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的观察脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效,并通过转录组学方法初步阐明其可能的作用机制。方法将符合纳入标准的140例气虚血瘀型冠心病心绞痛患者依据随机数字法分为治疗组、对照组各70例,治疗期间对照组脱落3例。对照... 详细信息

目的观察脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效,并通过转录组学方法初步阐明其可能的作用机制。方法将符合纳入标准的140例气虚血瘀型冠心病心绞痛患者依据随机数字法分为治疗组、对照组各70例,治疗期间对照组脱落3例。对照组予冠心病二级预防西医基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服脉通君安汤,2组疗程均为8周。治疗前后评估2组患者中医证候积分、加拿大心血管学会(Canadian cardiovascular society,CCS)心绞痛分级、西雅图量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)评分、焦虑自评量表(Self-rating anxiety scale,SAS)评分、抑郁自评量表(Self-rating depression scale,SDS)评分及不良反应,并基于性别、年龄、病程相匹配原则选取9例患者治疗前后外周血进行转录组学测序。结果治疗后,2组患者中医证候积分均明显下降(P<0.01),治疗组在改善胸痛、胸闷、气短、神倦乏力及总分方面优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组CCS心绞痛分级总改善率优于对照组(P<0.05);2组治疗前后SAQ、SAS及SDS评分均显著改善(P<0.01),治疗组SAQ评分改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。转录组学结果显示,治疗前后具有显著差异表达的mRNA有862个,包括509个上调,353个下调;GO分析结果显示差异表达的mRNA生物学过程有666条,主要包括病毒基因表达、翻译启动、RNA分解代谢过程等,细胞组分112条,主要包括黏着斑、核糖体亚基、核斑点等;分子功能有94条,主要包括双链RNA结合、钙黏蛋白结合、转录共调节因子活性等;KEGG分析结果显示差异mRNA富集信号通路包括20条,主要包括甘油磷脂代谢通路、单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路、核糖体通路等。结论脉通君安汤能够改善气虚血瘀型冠心病心绞痛患者临床症状,其作用机制为多靶点多通路,可能与甘油磷脂代谢通路、AMPK信号通路、核糖体通路的调节相关。

关键词：脉通君安汤冠心病心绞痛气虚血瘀证转录组测序随机对照试验补气活血法

半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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南京中医药大学学报 2024年第1期40卷 68-77页

作者：梁雅婷姜雅宁孙永宁上海中医药大学附属市中医医院上海200040

目的探究半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的影响及作用机制。方法在体外实验中,从1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠上提取原代心肌细胞,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(Hypoxia/Re... 详细信息

目的探究半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的影响及作用机制。方法在体外实验中,从1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠上提取原代心肌细胞,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)组、环阿屯醇低剂量组(3μmol·L^(-1))、环阿屯醇高剂量组(10μmol·L^(-1))和SB203580组。各组预给药干预后,在缺氧培养箱中缺氧培养3 h,正常培养箱中复氧培养3 h复制缺氧/复氧模型。利用CCK-8检测各组心肌细胞活力,流式法检测细胞凋亡率,Western blot检测p38 MAPK、p-p38 MAPK的表达水平。在体内实验中,将7周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组,缺血/再灌注损伤(Ischemia/Reperfusion,I/R)组,环阿屯醇低、中、高(0.2、0.5、1.0 mg·kg^(-1))剂量组。手术前7 d连续给药,通过小鼠心脏冠状动脉左前降支(Left anterior descending artery,LAD)结扎30 min,再灌注24 h的方式制备MIRI模型。小动物超声心动图检测左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、小鼠心输出量(Cardiac output,CO)、左室缩短分数(Left ventricular fractional shortening,LVFS);TTC染色法检测各组小鼠心脏的缺血梗死面积的变化;HE染色法观察各组小鼠心肌组织的变化;Western blot检测小鼠心肌组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、IL-6及TNF-α的表达水平;ELISA法检测小鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTnI)、细胞白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果体外实验中,与H/R组相比,环阿屯醇预处理组和SB203580组的心肌细胞活力有明显提高(P<0.05),细胞凋亡率有所下降(P<0.05),可以下调IL-6表达水平(P<0.01),降低p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(P<0.05,P<0.01)。体内实验证明,与I/R组相比,中、高剂量环阿屯醇预处理可以显著提高LVEF、LVFS及CO值(P<0.05,P<0.01),减少心肌缺血梗死面积(P<0.05),提高心肌功能,有效保护心肌组织纤维,下调小鼠血清中CK-MB、LDH、cTnI、IL-6和TNF-α水平(P<0.05);环阿屯醇高剂量组降低p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(P<0.05),减少IL-6和TNF-α的表达水平(P<0.05)。结论环阿屯醇预处理可以保护小鼠心功能,减轻MIRI,其作用机制可能与抑制p38 MAPK磷酸化,减轻炎性反应有关。

关键词：环阿屯醇缺氧/复氧缺血/再灌注损伤 p38 MAPK 炎性反应