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5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

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中国药理学通报 2006年第7期22卷 853-855页

作者：许琳余涓刘颖陈崇宏福建医科大学基础医学院福建福州350004 福建医科大学药学院福建福州350004

目的观察5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h/再灌注24 h,观察zileuton 10、50 ***-1对脑梗塞体积、脑组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-... 详细信息

目的观察5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h/再灌注24 h,观察zileuton 10、50 ***-1对脑梗塞体积、脑组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量的影响。结果zileuton 10、50 ***-1均能明显缩小脑梗死灶,降低NOS活性及NO含量,高剂量组亦可降低脑组织MDA含量、增加GSH-PX活性、缓解MPO升高。结论zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有保护作用。

关键词： zileuton 脑缺血/再灌注损伤脂质过氧化炎症反应一氧化氮

Expression of 5 - lipoxygenase of the brain tissue after focal cerebral ischemia- reperfusion injury and the influence of a 5 -lipoxygenase inhibitor zileuton in rats

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中国药理通讯 2006年第4期23卷 39-40页

作者： Yu Juan Xu Lin Liu Ying Chen Chong-Hong Department of Physiology and Pathophysiology Department of Pharmacology Fujian Medical University Fuzhou 350004

Aim: To elucidate the expression of the mRNA and the protein 5 -lipoxygenase (5 -LO) of the brain tissue in rats, and to investigate the effect of action uf zileuton, a highly selective 5 - LO inhibitur, on focal cerebral ischemia - reperfusion injury (CIRI). Methods: The right middle cerebral artery of the rat was occluded by inserting a thread through internal carotid artery for 2 h, and then reperfused for 24 h. zileuton ( 10 and 50 mg·kg^-1 ) was orally administered 2 h before ischemia and 0. 5, 10 h after reperfusion. The protein and the mRNA of 5 - LO were detected by immunohistochemieal (IH) and RT- PCR methods, respectively. Results: Comparing with sham operation group, the results of IH and RT - PCR proved that the protein and the mRNA of 5 - LO both significantly increased in vehicle group ; zileuton 10 and 50 mg·kg^-1 group both can restrain the phenomena in a dose - dependent manner. Conclusion: After CIRI,

关键词：局灶性脑缺血再灌注损伤 5-脂肪氧化酶脑组织表达大白鼠 5-脂肪氧合酶抑制剂 zileuton

局灶性脑缺血再灌注致血脑屏障破坏与zileuton的保护作用

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中国病理生理杂志 2009年第7期25卷 1342-1347页

作者：余涓许琳林艳婷叶薇福建医科大学生理学与病理生理学系福建福州350004

目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)致血脑屏障(BBB)通透性破坏的影响因素,观察高选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton的保护作用并分析其机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型(MCAO2h/R24h),于缺血前2h、再... 详细信息

目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)致血脑屏障(BBB)通透性破坏的影响因素,观察高选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton的保护作用并分析其机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型(MCAO2h/R24h),于缺血前2h、再灌注0、5、10h,分别灌胃给予zileuton10、50mg·kg-1。伊文氏蓝示踪剂检测BBB;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;RT-PCR法检测脑组织白三烯受体1mRNA(Cys-LTR1mRNA);ELISA法检测血清白三烯B4(LTB4);免疫组化法检测脑组织水通道蛋白4(AQP4)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白。结果:MCAO2h/R24h后,BBB通透性明显增高,出现脑水肿,血清LTB4含量升高,梗塞侧脑组织CysLTR1mRNA表达增强,缺血区与梗塞灶周边缺血半暗带(IP)区AQP4与MMP-9蛋白表达上调;zileuton10、50mg·kg-1均能有效控制CIRI所致的BBB破坏,改善脑水肿,降低血清LTB4含量,下调脑组织CysLTR1 mRNA、AQP4与MMP-9表达。结论:CIRI后BBB通透性明显破坏,zileuton的保护作用与抑制脑组织和循环血液中的5-LO通路活化、下调脑组织缺血区与IP区的AQP4与MMP-9蛋白表达有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤 zileuton 血脑屏障

脑缺血再灌注致脑损伤与急性肺损伤的机制以及zileuton的影响

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脑缺血再灌注致脑损伤与急性肺损伤的机制以及zileuton的影响

作者：林艳婷福建医科大学

学位级别：硕士

目的研究局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)后脑与肺的病变,探讨CIRI引发脑组织损伤与急性肺损伤的机制;采用选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton干预,观察其保护作用。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血2h,再灌... 详细信息

目的研究局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)后脑与肺的病变,探讨CIRI引发脑组织损伤与急性肺损伤的机制;采用选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton干预,观察其保护作用。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血2h,再灌注24h。动物分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、zileuton 10、50mg·kg组(Z10、Z50),于缺血前2h、再灌注0、5、10h,分别4次灌胃给药。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白三烯B4(LTB)浓度;RT-PCR法检测脑和肺组织白三烯受体1mRNA(CysLTRmRNA)表达;免疫组化法检测脑和肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达;生化法检测脑和肺组织髓过氧化物酶(MPO)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)以及Na+-K+-ATP酶活性;HE染色观察肺组织形态学改变;湿干重比(W/D)检测肺组织含水量。结果(1)MCAO 2h/R 24h后,大鼠血清LTB含量升高;脑和肺组织CysLTRmRNA表达增强,TNF-α与iNOS蛋白表达增加,GSH、T-AOC及Na+-K+-ATP酶活性下降,MPO活性升高;肺组织呈现病理改变,肺湿干重比(W/D)升高。(2)zileuton10、50mg·kg均能显著降低血清LTB浓度,下调脑组织和肺组织CysLTRmRNA表达和iNOS蛋白表达,缓解脑组织T-AOC和肺组织Na-K-ATPase活性下降,且无明显量效关系;(3)zileuton10、50mg·kg均可明显下调脑和肺组织TNF-α蛋白表达、缓解MPO升高、增强GSH活力,提高肺组织T-AOC和脑组织Na-K-ATPase活性,减少肺组织湿干重比(W/D),改善肺组织病理变化,且以Z50组效果更好。结论(1)CIRI可使脑和肺均发生严重损伤。肺组织呈现明显炎症反应、氧化损伤、离子转运障碍等。(2)zileuton10、50mg·kg均可有效抑制CIRI后脑和肺组织CysLTRmRNA升高,降低血清LTB含量,使脑和肺的损伤均减轻。其机制与抑制5-LO通路活性、抗炎、抗脂质过氧化、抑制脑组织和肺组织TNF-α与iNOS表达,保护Na-K-ATPase活性均有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤急性肺损伤 zileuton CysLTR1 LTB4 炎症反应抗氧化酶 iNOS Na+-K+-ATPase

局灶性脑缺血再灌注损伤后5-LO表达及zileuton的保护作用研究

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局灶性脑缺血再灌注损伤后5-LO表达及zileuton的保护作用研究

作者：许琳福建医科大学

学位级别：硕士

目的研究急性局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)后5-脂氧合酶(5-LO)的表达变化,探讨选择性5-LO抑制剂zileuton干预后的神经保护作用和机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)/再灌注模型,缺血2h,再灌注24h。将动物分成假手术组(Sham... 详细信息

目的研究急性局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)后5-脂氧合酶(5-LO)的表达变化,探讨选择性5-LO抑制剂zileuton干预后的神经保护作用和机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)/再灌注模型,缺血2h,再灌注24h。将动物分成假手术组(Sham)、溶媒组(Vehicle)、zileuton 10、50mg·kg组(Z10、Z50)。于缺血前2h、再灌注0、5、10h,分别4次灌胃,不同组分别给予等体积溶媒和zileuton 10,50mg·kg。RT-PCR法检测5-LOmRNA;免疫组化法检测脑组织5-LO蛋白、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和水通道蛋白4 (AQP4);神经功能评分法观察神经功能缺损症状;TTC染色法观察脑梗死体积;HE染色观察脑组织形态学变化;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;伊文氏蓝示踪剂检测血脑屏障(BBB)通透性;生物化学方法检测脑组织MPO、GSH-Px、NOS活性及MDA、NO含量。结果(1)脑缺血2h再灌注24h后,大鼠脑组织5-LOmRNA和5-LO蛋白表达均明显升高,zileuton10、50mg·kg均能显著下调其表达,大剂量组效果更明显;(2)zileuton 10、50mg?kg-1均能明显改善神经功能缺失症状和脑组织病理改变,有效缩小脑梗死灶,抑制脑水肿,减轻血脑屏障破坏,下调神经细胞AQP4和MMP-9表达,降低脑组织NOS活性及NO含量;zileuton50mg?kg-1亦可降低脑组织MDA含量、增加GSH-Px活性、缓解MPO升高。结论本实验CIRI后,大鼠脑组织5-LOmRNA和5-LO蛋白表达均明显升高,使脑损伤加重,zileuton10、50mg?kg-1对此有明显保护作用,且大剂量效果更佳,其机制可能与抑制5-LO表达,减轻血脑屏障破坏,抗炎,抗脂质过氧化,抑制脑组织NOS活性有关。

关键词： 5-脂氧合酶脑缺血再灌注损伤 zileuton 血脑屏障炎症反应脂质过氧化 NOS

zileuton对脑缺血后空间学习记忆障碍的改善作用

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健康研究 2011年第4期31卷 250-253页

作者：郑小娟陈文健赵建波李成檀张丽慧杭州师范大学医学神经生物学市级重点实验室基础医学部药理学教研室浙江杭州310036

目的观察5-脂氧酶选择性抑制剂zileuton对全脑缺血后空间学习记忆能力的改善作用。方法以两侧颈总动脉阻断合并低血压法诱导大鼠全脑缺血模型,zileuton 30 mg/kg灌胃给药,共7天。应用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,海马切... 详细信息

目的观察5-脂氧酶选择性抑制剂zileuton对全脑缺血后空间学习记忆能力的改善作用。方法以两侧颈总动脉阻断合并低血压法诱导大鼠全脑缺血模型,zileuton 30 mg/kg灌胃给药,共7天。应用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,海马切片观察CA1神经元病理变化。结果 Morris水迷宫实验表明,全脑缺血后大鼠活动总路径和逃避潜伏期明显延长,空间学习记忆能力下降(Pzileuton 30 mg/kg提高全脑缺血大鼠Morris水迷宫实验学习记忆成绩(Pzileuton减轻脑缺血后神经元损伤(Pzileuton能改善大鼠全脑缺血后空间学习记忆障碍,其机制与药物对海马CA1神经元的神经保护作用有关。

关键词： 5-脂氧酶抑制剂 zileuton 脑缺血学习记忆

zileuton对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响研究

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新疆医科大学学报 2018年第10期41卷 1256-1259页

作者：谢赛阳罗梅吴青青魏丽陈娇娇邓伟武汉大学人民医院心内科武汉430060 武汉大学心血管病研究所武汉430060 新疆医科大学第五附属医院心内科乌鲁木齐830011 武汉大学人民医院儿科武汉430060

目的探讨5-脂氧合酶特异性抑制剂zileuton对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的影响。方法使用不同浓度zileuton(1、10、50、100μM)和AngⅡ(1μM)共同孵育新生大鼠心肌细胞12h后,采用α-actin荧光染色评估单个心肌细胞肥... 详细信息

目的探讨5-脂氧合酶特异性抑制剂zileuton对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的影响。方法使用不同浓度zileuton(1、10、50、100μM)和AngⅡ(1μM)共同孵育新生大鼠心肌细胞12h后,采用α-actin荧光染色评估单个心肌细胞肥大程度,Real-time PCR方法检测心肌细胞肥大标志物心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌球蛋白重链(β-myosinheavy chain,β-MHC)的mRNA表达变化。选择50μM浓度的zileuton与AngⅡ(1μM)共同孵育新生大鼠心肌细胞6、12、24h,观察zileuton对AngⅡ诱导新生大鼠心肌细胞肥大抑制作用的时间相关性。结果 zileuton能够浓度依赖性的抑制AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大,同时缓解AngⅡ诱导的心肌细胞肥大标志物ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达增加。结论 zileuton能够抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,5-脂氧合酶可能成为抑制心肌重构、治疗心力衰竭的潜在靶点。

关键词： 5-脂氧合酶 zileuton 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞

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zileuton治疗哮喘的随机对比试验

世界临床药物 1997年第2期18卷 118-119页

作者：胡发明

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抗炎药　zileuton

国外医药（合成药．生化药．制剂分册） 1994年第5期15卷 295-297页

作者：周斌