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LPS联合z-vad-fmk介导IFN-γ预处理巨噬细胞发生程序性坏死

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中国病理生理杂志 2018年第9期34卷 1653-1659页

作者：章述军肖晴黄文祥重庆医科大学附属第一医院感染科重庆市传染病与寄生虫重点实验室重庆400016

目的:探讨脂多糖(LPS)联合z-vad-fmk介导M1亚型巨噬细胞程序性坏死的机制。方法:使用佛波酯(PMA)和干扰素γ(IFN-γ)诱导THP-1细胞系分化得到M0和M1亚型巨噬细胞。以LPS(100μg/L)分别处理M0和M1巨噬细胞,检测不同时点的乳酸脱氢酶释放... 详细信息

目的:探讨脂多糖(LPS)联合z-vad-fmk介导M1亚型巨噬细胞程序性坏死的机制。方法:使用佛波酯(PMA)和干扰素γ(IFN-γ)诱导THP-1细胞系分化得到M0和M1亚型巨噬细胞。以LPS(100μg/L)分别处理M0和M1巨噬细胞,检测不同时点的乳酸脱氢酶释放和DNA断裂情况,并观察不同抑制剂的影响。采用Western blot法检测受体相互作用蛋白(RIP)1、RIP3、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P38和NOD样受体蛋白3(NLRP3)的蛋白水平。结果:LPS能够诱导M1亚型巨噬细胞发生死亡,联合z-vad-fmk可特异性介导M1亚型巨噬细胞发生程序性坏死,而对M0亚型巨噬细胞无此作用。IFN-γ能够上调RIP3表达,并增强LPS介导的JNK磷酸化,RIP3和JNK抑制剂可部分阻断LPS联合z-vad-fmk介导的M1亚型巨噬细胞程序性坏死。结论:IFN-γ上调RIP3和增强LPS介导的JNK磷酸化,使得LPS联合z-vad-fmk能特异性诱导经过IFN-γ预处理的巨噬细胞发生程序性坏死。

关键词：程序性坏死干扰素γ 巨噬细胞脂多糖 z-vad-fmk

延迟注射z-vad-fmk对局灶性脑缺血神经功能及梗死面积的影响

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中风与神经疾病杂志 2009年第2期26卷 149-151页

作者：朱辉吴晓冬吉田泰二吉林大学第一医院神经内科吉林长春130021 吉林大学中日联谊医院中心研究室吉林长春130033 日本秋田县立脑血管研究中心

目的研究延迟注射z-vad-fmk对局灶性脑缺血神经功能及梗死面积的影响。方法将60只大鼠,随机分为生理盐水对照组、z-vad-fmk治疗组,制成大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑梗死动物模型(MCAO),每天进行神经功能评分,并分别在MCAO术后第1天、第4... 详细信息

目的研究延迟注射z-vad-fmk对局灶性脑缺血神经功能及梗死面积的影响。方法将60只大鼠,随机分为生理盐水对照组、z-vad-fmk治疗组,制成大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑梗死动物模型(MCAO),每天进行神经功能评分,并分别在MCAO术后第1天、第4天、第7天处死,利用图像分析仪测定梗死面积。结果在术后4h、第1天、第2天各组之间NSS评分统计学计算,无明显差异。从第4天开始,对照组和用药组之间差异非常显著。在第1天对照组和用药组间梗死面积差异不显著;而第4天和第7天在对照组和用药组间的损伤面积差异显著。结论延迟注射z-vad-fmk可以促进神经功能缺损的恢复速度和预后,并可在病理学水平减少梗死面积。

关键词：脑缺血 z-vad-fmk

Carfilzomib联合z-vad-fmk对肿瘤恶病质的防治作用

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第三军医大学学报 2014年第22期36卷 2292-2295页

作者：王强李春红王朝义唐华重庆医科大学附属第一医院胃肠外科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院肿瘤科重庆400016

目的评价联合运用蛋白酶体抑制剂Carfilzomib与Caspase抑制剂z-vad-fmk对肿瘤恶病质的防治作用及其机制。方法 BALB/c小鼠前腋皮下接种结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质动物模型。随后在不同时间点给予Carfilzomib和z-vad-fmk单独与联合... 详细信息

目的评价联合运用蛋白酶体抑制剂Carfilzomib与Caspase抑制剂z-vad-fmk对肿瘤恶病质的防治作用及其机制。方法 BALB/c小鼠前腋皮下接种结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质动物模型。随后在不同时间点给予Carfilzomib和z-vad-fmk单独与联合用药,检测荷瘤小鼠体质量、腓肠肌质量、肿瘤质量和体积、自发性生理活动和生存时间;qRT-PCR和Western blot检测腓肠肌Caspase3、MuRF1和MAFbx的mRNA表达水平和蛋白水平。结果 Carfilzomib与z-vad-fmk联合作用缓解荷瘤小鼠体质量下降,抑制骨骼肌萎缩和肿瘤生长,提高自发性生理活动和延长生存时间;减少腓肠肌MuRF1、MAFbx和Caspase3表达;联合作用大于单独用药(Pzomib与z-vad-fmk联合作用抑制了恶病质荷瘤小鼠腓肠肌泛素蛋白酶体通路和凋亡通路,可以预防和治疗肿瘤恶病质的发生、发展。

关键词：肿瘤恶病质 carfilzomib z-vad-fmk 泛素蛋白酶体通路凋亡通路

凋亡抑制剂z-vad-fmk在猪卵母细胞冷冻保存中的应用

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上海农业学报 2017年第3期33卷 124-129页

作者：钮莹芳吴彩凤张树山陈亚宁戴建军张德福上海海洋大学水产与生命学院上海201306 上海市农业科学院畜牧兽医研究所上海市农业遗传育种重点实验室动物遗传工程研究室上海201106

在猪MII期猪卵母细胞冷冻解冻后的孵育液中添加凋亡抑制剂z-vad-fmk,通过检测线粒体膜电位、早期凋亡、胚胎发育和相关基因表达等研究z-vad-fmk对冷冻后卵母细胞的影响。结果表明:(1)冷冻后线粒体膜电位(0.91)与新鲜卵母细胞(1.33)相比... 详细信息

在猪MII期猪卵母细胞冷冻解冻后的孵育液中添加凋亡抑制剂z-vad-fmk,通过检测线粒体膜电位、早期凋亡、胚胎发育和相关基因表达等研究z-vad-fmk对冷冻后卵母细胞的影响。结果表明:(1)冷冻后线粒体膜电位(0.91)与新鲜卵母细胞(1.33)相比显著降低,添加z-vad-fmk显著提高了线粒体膜电位(1.19);(2)冷冻后卵母细胞的早期凋亡率(57.65%)与新鲜卵母细胞(8.37%)相比显著升高,存活率(61.45%)、孤雌激活卵裂率(13.18%)和囊胚率(3.10%)与新鲜卵母细胞(98.97%、89.41%和41.40%)相比显著下降,冻后孵育液中添加z-vad-fmk处理能显著降低其早期凋亡率(32.82%),并显著提高其存活、孤雌激活卵裂和囊胚的发育能力(73.21%、39.83%和10.79%);(3)冷冻后死亡受体途径和线粒体途径中促凋亡基因表达显著增加,抗凋亡基因表达显著降低,加入z-vad-fmk后促凋亡基因表达显著下降,抗凋亡基因表达显著增加。总之,在冻后孵育液中添加凋亡抑制剂z-vad-fmk能提高卵母细胞膜电位水平,降低细胞凋亡和相关基因表达,从而达到提高冻后猪卯母细胞体外发育能力的目的。

关键词： z-vad-fmk 细胞凋亡玻璃化冷冻卵母细胞猪

Carfilzomib联合z-vad-fmk对肿瘤恶病质的防治作用及其分子机制研究

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Carfilzomib联合z-VAD-fmk对肿瘤恶病质的防治作用及其分子机制研...

作者：王强重庆医科大学

学位级别：硕士

目的本实验通过构建肿瘤恶病质小鼠模型,评估联合蛋白酶体抑制剂Carfilzomib与caspase抑制剂z-vad-fink在不同时间点开始单独给药或联合给药对肿瘤恶病质的防治作用,并初步探讨其作用的分子机制,旨在为预防肿瘤恶病质提供实验与理论依... 详细信息

目的本实验通过构建肿瘤恶病质小鼠模型,评估联合蛋白酶体抑制剂Carfilzomib与caspase抑制剂z-vad-fink在不同时间点开始单独给药或联合给药对肿瘤恶病质的防治作用,并初步探讨其作用的分子机制,旨在为预防肿瘤恶病质提供实验与理论依据。方法185只BALB/c雄性小鼠随机分为8组：健康对照组(HC=10只);CFz预防组(CP=25只)、z-vad-fink预防组(zP=25只)、CFz和z-vad-fink联合预防组(UP=25只);CFz治疗组(CT=25只)、z-vad-fink治疗组(zT=25只)、CFz和z-vad-fink联合治疗组(UT=25只);肿瘤恶病质组(CC=25只)。’荷瘤鼠于前腋皮下接种CT26细胞O.1ml(约1×106个),构建肿瘤恶病质模型;HC注射等量PBS。每天定时观察各组小鼠恶病质发生发展进程(小鼠体质量、毛发、精神状态、摄食量等),采用红外监控系统(Tokyo, Japan)测量小鼠自发性生理活动。接种后第5天预防组开始单独或联合给予CFz和z-vad-fmk用药,治疗组和阴性对照组给予等体积生理盐水;第12天,小鼠呈恶病质状态,治疗组开始单独或联合给予CFz和z-vad-fink用药,其余组继续原处理;第19天每组随机抽取10只小鼠,测血清葡萄糖,甘油三酯,白蛋白和总蛋白的含量;ELISA法检测血清中肾素和ANGII含量：real-timePCR检测腓肠肌ATF2,Caspase3,Bax,Bcl-xl,MuRFl和MAFbx的mRNA表达水平,Western blot检测腓肠肌ATF2,pATF2, Caspase3, Bax和Bcl-xl蛋白表达水平。荷瘤组剩余小鼠继续原处理至死亡,记录每只小鼠死亡时间。采用SPSS19.0软件分析数据。结果1小鼠模型构建成功接种CT26细胞后第5天,所有荷瘤小鼠前腋皮下均可扪及肿瘤结节;第12天治疗组和恶病质组提前进入恶病质期,摄食量显著降低,毛发变暗、无光泽、倒立,精神不振,自发性生理活动明显减少,体重显著下降;预防组明显延缓进入恶病质时间(P0.05);第12天,荷瘤鼠体质量均有不同程度降低,但治疗组和恶病质组明显低于预防组(P0.05)。CFz抑制肿瘤生长显著优于z-vad-fink(Pz与z-vad-fmk预防可以提高荷瘤小鼠的自发性活动量,且CFz的作用明显好于z-vad-fmk(Pz与z-vad-fmk联合作用明显强于单独用药(Pz与z-vad-fmk早期预防作用可以显著提高中位数生存时间,且单独用CFz的作用优于z-vad-fmk(Pz联合z-vad-fmk作用升高了血清葡萄糖、白蛋白、总蛋白水平(Pz与z-vad-fmk联合作用优于单独用药(Pz作用显著优于z-vad-fmk(Pz联合z-vad-fmk作用明显低于单独用药(Pz作用明显优于z-vad-fmk(Pz预防作用优于治疗作用(Pz-vad-fmk没有此变化(P>0.05)。与HC比较,所有荷瘤组小鼠腓肠肌ATF2的mRNA和蛋白表达水平均增高(P0.05);CFz组pATF2水平高于z-vad-fink组(Pz联合z-vad-fink作用,荷瘤鼠BAX和caspase3的mRNA和蛋

关键词：肿瘤恶病质 Carfilzomib z-vad-fmk RAs 泛素蛋白酶体系统

全反式维甲酸和Caspase抑制剂z-vad-fmk对胰腺癌细胞凋亡的作用

同方学位论文库评论

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胰腺病学 2003年第4期3卷 198-202页

作者：夏璐鲍英袁耀宗张学军第二医科大学附属瑞金医院消化科上海200025 中科院上海生命科学院生化与细胞生物研究所细胞分子生物实验室

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)对体外胰腺癌细胞生长的影响以及 caspase抑制剂 z-vad- fmk对细胞凋亡的作用。方法　胰腺癌细胞 Pa Tu8988与 ATRA或与 ATRA+ caspase抑制剂z- vad- fmk共同孵育后 ,用 MTT方法观察细胞活性 ,观察细胞超... 详细信息

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)对体外胰腺癌细胞生长的影响以及 caspase抑制剂 z-vad- fmk对细胞凋亡的作用。方法　胰腺癌细胞 Pa Tu8988与 ATRA或与 ATRA+ caspase抑制剂z- vad- fmk共同孵育后 ,用 MTT方法观察细胞活性 ,观察细胞超微结构改变 ,DNA断裂分析 ,流式细胞仪检测凋亡细胞比例和测定 caspase- 3活性。结果　 ATRA对细胞的生长有明显的抑制作用。 A-TRA诱导后电镜和 DNA断裂分析发现典型凋亡特征。与 ATRA处理组相比 ,ATRA和 z- vad- fmk联合作用对细胞凋亡比例无影响。ATRA组 caspase- 3蛋白的活性随孵育时间延长而升高 ,且与凋亡比例相关 ,z- vad- fmk处理组 caspase- 3活性明显下降。结论　 ATRA能够抑制胰腺癌细胞生长并诱导细胞凋亡。同时 ,与 z- vad- fmk联合作用能抑制 caspase蛋白活性 ,但未使细胞凋亡比例相应降低 ,提示在胰腺癌凋亡过程中可能有其他蛋白酶的作用。

关键词：全反式维甲酸 Caspase抑制剂 z-vad-fmk 胰腺癌细胞凋亡癌细胞

z-vad-fmk与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用研究

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天津医科大学学报 2014年第2期20卷 85-88页

作者：张立亚崔尧丽王兵王勇强王玉亮天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院ICU 天津300192 卫生部危重病急救医学重点实验室天津300384

目的:探讨z-vad-fmk与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用。方法:采用失血性休克-内毒素"二次打击"建立大鼠MODS动物模型。将80只雄性SD大鼠随机分为4组:z-vad-fmk组、Nec-1组、z-vad-fmk+Nec-1组、模型组,每组20只,观察72 h死... 详细信息

目的:探讨z-vad-fmk与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用。方法:采用失血性休克-内毒素"二次打击"建立大鼠MODS动物模型。将80只雄性SD大鼠随机分为4组:z-vad-fmk组、Nec-1组、z-vad-fmk+Nec-1组、模型组,每组20只,观察72 h死亡率。另取40只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、z-vad-fmk组、Nec-1组、z-vad-fmk+Nec-1组、模型组,每组8只,分别于注射内毒素和生理盐水后24 h收集血清和肝、肺、肠组织。全自动生化仪检测血清ALT、AST的变化,血气分析仪检测PaO2的变化,ELISA检测血清TNF-α、IL-1β的变化,HE染色观察肝、肺、肠组织的病理学改变。结果:大鼠遭受失血性休克-内毒素"二次打击"后,血清ALT、AST明显升高(Pz-vadfmk组、Nec-1组及z-vad-fmk+Nec-1组ALT、AST升高程度、PaO2下降程度、TNF-α、IL-1β升高程度均显著低于模型组(Pz-vad-fmk+Nec-1组变化最明显。72 h死亡率均较模型组显著降低(Pz-vad-fmk、Nec-1、z-vadfmk+Nec-1联合治疗均可显著减轻MODS大鼠的器官损伤,联合治疗效果更佳。

关键词：多器官功能障碍综合征 z-vad-fmk Necrostatin-1 大鼠

z-vad-fmk对外周刺激诱发的海马长时程增强的调制

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中国实用医药 2010年第11期5卷 70-72页

作者：刘萍杨坦南阳医学高等专科学校生理教研室 473000

目的探讨z-vad-fmk对外周刺激诱发的海马CA1区LTP的调制作用。方法20只雄性SD大鼠180-250 g,随机分为4组,单刺激坐骨神经诱发海马CA1区场电位。对照组强直刺激坐骨神经,诱发海马CA1区LTP。药物组在强直刺激前,于侧脑室微量注入大、中、... 详细信息

目的探讨z-vad-fmk对外周刺激诱发的海马CA1区LTP的调制作用。方法20只雄性SD大鼠180-250 g,随机分为4组,单刺激坐骨神经诱发海马CA1区场电位。对照组强直刺激坐骨神经,诱发海马CA1区LTP。药物组在强直刺激前,于侧脑室微量注入大、中、小不同剂量的z-vad-fmk,10 min后强直刺激坐骨神经,诱导海马CA1区LTP,比较海马CA1区诱发场电位幅度在强直刺激前后的变化。结果①电刺激坐骨神经可在海马CA1区诱发出潜伏期固定,可重复出现的以负波为主的场电位;②对照组强直刺激后可出现持续时间2 h以上的LTP现象;③大、中、小剂量的z-vad-fmk抑制了强直刺激后海马CA1区LTP,主要表现在场电位幅度的变化,而且呈现剂量依赖性。结论LTP是学习与记忆的神经基础,z-vad-fmk能抑制海马LTP的诱导和形成且呈现剂量依赖性。

关键词： z-vad-fmk 海马CA1区 LTP

z-vad-fmk对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

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天津医科大学学报 2014年第2期20卷 89-92页

作者：于金宝王兵崔尧丽王勇强王玉亮天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院ICU 天津300192 天津市急救医学研究所天津300192 卫生部危重病急救医学重点实验室天津300384

目的:探讨z-vad-fmk对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、对照组(DMSO组)、给药组(z-vad-fmk组),每组10只。对照组和给药组大鼠采用切除右肾,夹闭左侧肾动脉45 min后再恢复血流的方法制成... 详细信息

目的:探讨z-vad-fmk对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、对照组(DMSO组)、给药组(z-vad-fmk组),每组10只。对照组和给药组大鼠采用切除右肾,夹闭左侧肾动脉45 min后再恢复血流的方法制成肾缺血再灌注模型,于模型完成前15 min尾静脉给药;假手术组只切除右肾。模型成功后24 h收集大鼠血清和肾脏组织;测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE染色观察肾组织病理改变;TUNEL检测肾细胞凋亡;ELISA检测TNF-α、IL-10浓度;Western blot检测caspase-3和caspase-8表达。结果:与对照组相比,给药组Scr与BUN水平明显降低(Pz-vad-fmk对大鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡,减轻炎症损伤有关。

关键词： z-vad-fmk 肾脏缺血再灌注损伤凋亡 caspase-3 caspase-8 大鼠