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wnt信号通路抑制参与运动训练对自发性高血压大鼠心脏的保护作用

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生理学报 2022年第5期74卷 773-782页

作者：郭继峰李梦薇石炳烨张翼李娜王红杰河北大学临床医学院保定071000 河北大学基础医学院保定071000 河北省慢性肾脏病骨骼代谢生理学重点实验室保定071000 河北医科大学生理学教研室石家庄050017

本文旨在探讨低中强度运动训练对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心脏的保护作用,以及wnt信号通路在其中所起的作用。SHR和正常血压WKY(Wistar-Kyoto)大鼠随机分为高血压对照组(SHR-S)、高血压运动组(SHR-E)、正... 详细信息

本文旨在探讨低中强度运动训练对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心脏的保护作用,以及wnt信号通路在其中所起的作用。SHR和正常血压WKY(Wistar-Kyoto)大鼠随机分为高血压对照组(SHR-S)、高血压运动组(SHR-E)、正常血压对照组(WKY-S)、正常血压运动组(WKY-E)和高血压运动+wnt激动剂组(SHR-E-wnt)。运动组大鼠进行16周低中强度游泳运动,SHR-E-wnt组大鼠在游泳结束前4周尾静脉注射wnt通路激动剂wnt agonist 1,每周测定大鼠动脉血压。运动结束后,超声心动图测定左心室壁厚度和射血功能、HE染色和Masson染色观察心肌结构和胶原纤维变化,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot分别检测左心室心肌β-连环蛋白(β-catenin)和DVL-1(Dishevelled-1)mRNA和蛋白表达。结果显示:与WKY-S大鼠相比较,SHR-S大鼠体重下降(Pwnt信号通路激动剂所消除。上述结果表明,低中强度运动训练对SHR心脏具有保护作用,此作用可能通过抑制wnt信号通路实现。

关键词：运动训练 wnt信号通路心室重构左心室功能自发性高血压大鼠

wnt信号通路与自身免疫调节因子共同参与胚胎干细胞向胸腺上皮祖细胞的分化

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中国组织工程研究 2024年第13期28卷 1996-2001页

作者：文廷浩李远迪何可可宋雯茜王先斌高杰苏敏胡蓉贵州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室贵州省贵阳市550025 贵州医科大学转化医学研究中心贵州省贵阳市550025 贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州省再生医学重点实验室中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室贵州省贵阳市550025

背景:自身免疫调节因子(autoimmune regulator gene,Aire)及wnt信号通路在小鼠胚胎干细胞多能性的维持及分化中都发挥着重要作用,但wnt信号与Aire是否参与了小鼠胚胎干细胞向胸腺上皮祖细胞的分化尚未可知。目的:探讨wnt信号通路和自身... 详细信息

背景:自身免疫调节因子(autoimmune regulator gene,Aire)及wnt信号通路在小鼠胚胎干细胞多能性的维持及分化中都发挥着重要作用,但wnt信号与Aire是否参与了小鼠胚胎干细胞向胸腺上皮祖细胞的分化尚未可知。目的:探讨wnt信号通路和自身免疫调节因子与胚胎干细胞分化的关系。方法:采用两步分化方法定向诱导小鼠胚胎干细胞分化为内胚层再分化为胸腺上皮祖细胞,然后用Aire shRNA慢病毒感染小鼠胚胎干细胞,嘌呤霉素筛选单克隆稳定株,再采用两步分化方法进行诱导分化,分别于定向诱导分化第0,3,10天,采用细胞免疫荧光、流式细胞术、Western blot、Real-Time qPCR检测相关基因及蛋白的表达变化。结果与结论:①定向诱导分化第0天,免疫荧光染色显示SSEA1、OCT4表达呈阳性;②定向诱导分化第3天,免疫荧光染色显示SOX17、FOXA2表达呈双阳性;③定向诱导分化第10天,流式细胞术结果显示EPCAM1、K5、K8表达呈阳性;④与未分化的小鼠胚胎干细胞相比,诱导分化的胸腺上皮祖细胞中wnt7a、β-catenin、Gsk-3β蛋白表达升高,Aire蛋白表达降低;⑤与未分化的小鼠胚胎干细胞相比,诱导分化的胸腺上皮祖细胞中wnt7a、β-catenin、Gsk-3β及Aire mRNA表达升高;⑥与正常培养的小鼠胚胎干细胞及其最终分化的胸腺上皮祖细胞相比,敲低Aire基因的小鼠胚胎干细胞及其最终分化的胸腺上皮祖细胞中wnt7a、β-catenin、Gsk-3β蛋白表达水平降低。综上所述,wnt信号通路和Aire共同参与了小鼠胚胎干细胞定向诱导分化为小鼠胸腺上皮祖细胞的过程。

关键词： wnt信号通路自身免疫调节因子胚胎干细胞胸腺上皮祖细胞内胚层细胞

wnt信号通路与肝再生的关系及其在肝脏疾病中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 1050-1056页

作者：林玉培刘晓萍罗银冰李飞燕廖莹莹莫世聪毛德文蓝艳梅广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院中医临床研究重点实验室南宁530023 广西中医药大学第一附属医院广西中医药防治医学分子生物重点实验室南宁530023

wnt信号通路在维持肝脏内稳态和肝脏再生过程中扮演重要角色,在成熟的健康肝脏中,wnt信号通路大多是不活跃的,但在细胞更新或再生过程中,以及在某些病理条件、疾病、癌前状态和癌症中,wnt信号通路被持续过度激活。持续的肝细胞损伤常常... 详细信息

wnt信号通路在维持肝脏内稳态和肝脏再生过程中扮演重要角色,在成熟的健康肝脏中,wnt信号通路大多是不活跃的,但在细胞更新或再生过程中,以及在某些病理条件、疾病、癌前状态和癌症中,wnt信号通路被持续过度激活。持续的肝细胞损伤常常会导致慢性肝病,如肝纤维化、肝硬化及肝癌等。本文概述了wnt信号通路的基本结构特点,详细分析了其在多种肝脏疾病病理进展所扮演的重要角色,希望为临床防治肝脏疾病提供新思路。

关键词：肝疾病肝再生 wnt信号通路 β连环素

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wnt信号通路参与周围神经病理性疼痛的研究进展

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临床麻醉学杂志 2024年第4期40卷 408-411页

作者：朱贺闻蓓许力黄宇光中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科 100730

神经病理性疼痛是由躯体感觉系统的损伤或疾病引起的疼痛综合征,临床上周围神经病理性疼痛(pNP)较为常见,主要表现为自发痛、痛觉超敏、痛觉过敏和感觉异常等,其发病机制较为复杂且存在争议。目前临床治疗以药物为主,效果欠佳且不良反... 详细信息

神经病理性疼痛是由躯体感觉系统的损伤或疾病引起的疼痛综合征,临床上周围神经病理性疼痛(pNP)较为常见,主要表现为自发痛、痛觉超敏、痛觉过敏和感觉异常等,其发病机制较为复杂且存在争议。目前临床治疗以药物为主,效果欠佳且不良反应较多。wnt信号通路在神经发育中对细胞增殖分化起重要作用,可通过调控神经损伤修复参与pNP的发生。本文就wnt信号通路与pNP的联系进行综述,旨在为寻找更为安全有效的治疗靶点提供指导依据。

关键词： wnt信号通路周围神经病理性疼痛慢性疼痛外周敏化中枢敏化

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wnt信号通路与肝纤维化的关系

临床肝胆病杂志 2022年第2期38卷 443-447页

作者：范钦李红俊李晓霞杨尹陈海燕成家茂大理大学基础医学院解剖学教研室云南大理671000 大理大学临床医学院超声教研室云南省第四人民医院超声科云南大理671000

在各种慢性肝损伤后,肝纤维化是生物体的一种自我修复性病理过程,并能引起肝硬化、肝癌等疾病。wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。许多研究已经证实wnt信号通路与肝纤维化的发... 详细信息

在各种慢性肝损伤后,肝纤维化是生物体的一种自我修复性病理过程,并能引起肝硬化、肝癌等疾病。wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。许多研究已经证实wnt信号通路与肝纤维化的发生发展有密切联系。主要从经典和非经典wnt信号通路调控肝星状细胞、肝巨噬细胞、肝祖细胞的机制方面进行概述,为后续深入开展wnt信号调控肝纤维化机制研究及探索可逆转肝纤维化的治疗靶点提供新思路。

关键词：肝硬化 wnt信号通路肝星状细胞枯否细胞干细胞

wnt信号通路对动物毛囊周期性发育的调控作用研究进展

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中国畜牧杂志 2024年

作者：王韬沈俊填高炜何雅嫒高春起华南农业大学动物科学学院

动物毛囊发育经历生长期、退行期和休止期3个时期，每个时期均受到不同信号分子的精准调控。诸多研究表明，在毛囊发生发育中，wnt信号通路不仅可直接调节毛囊的形成及周期性循环，还通过与其他信号通路的交联作用，发挥间接调控作用。... 详细信息

动物毛囊发育经历生长期、退行期和休止期3个时期，每个时期均受到不同信号分子的精准调控。诸多研究表明，在毛囊发生发育中，wnt信号通路不仅可直接调节毛囊的形成及周期性循环，还通过与其他信号通路的交联作用，发挥间接调控作用。本文对哺乳动物毛囊的生物学特性、wnt信号通路在毛囊发育的调控作用及与其他通路的互作进行综述，为改善家畜（羊毛、驼毛）和经济动物（貂毛、兔毛、狐狸毛）等的毛发品质和增加其产量提供理论依据。

关键词：毛囊 wnt信号通路 β-catenin 毛发周期性生长

wnt信号通路在外周T细胞淋巴瘤中的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2023年第11期32卷 697-700页

作者：王媛吕桂阳赵鹏王玲青岛大学医学部青岛266071 青岛市中心医院血液科青岛266042 青岛市中心医院生物治疗中心青岛266042

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组罕见的异质性非霍奇金淋巴瘤,大部分具有强侵袭性,通常对化疗反应不佳。研究发现,PTCL的一些亚型的发病中涉及经典wnt信号通路的失调。鉴于经典wnt信号通路在T淋巴细胞发育、分化以及肿瘤形成等方面的重要作... 详细信息

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组罕见的异质性非霍奇金淋巴瘤,大部分具有强侵袭性,通常对化疗反应不佳。研究发现,PTCL的一些亚型的发病中涉及经典wnt信号通路的失调。鉴于经典wnt信号通路在T淋巴细胞发育、分化以及肿瘤形成等方面的重要作用,探索其与PTCL发生、发展的关系,有望为治疗PTCL提供新思路及新靶点。

关键词：外周T细胞淋巴瘤 wnt信号通路 β连环素 bcr-abl 预后

wnt信号通路对小鼠结肠炎症及肠道功能细胞的影响

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中国畜牧杂志 2023年第7期59卷 251-257页

作者：谢文帅王永海贺文胜李佩武念邦刘玉兰王丹武汉轻工大学动物营养与饲料科学湖北省重点实验室湖北武汉430023 高密市畜牧业发展中心山东高密261500

本试验旨在研究wnt信号通路对小鼠结肠形态结构、细胞炎性因子和肠道功能细胞的影响。选取18只8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组和wnt抑制剂组。wnt抑制剂组给与小鼠腹腔注射5 mg/kg体重的LGK974,每天1次,持续7 d;对照组注射等量体... 详细信息

本试验旨在研究wnt信号通路对小鼠结肠形态结构、细胞炎性因子和肠道功能细胞的影响。选取18只8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组和wnt抑制剂组。wnt抑制剂组给与小鼠腹腔注射5 mg/kg体重的LGK974,每天1次,持续7 d;对照组注射等量体积的二甲基亚砜(DMSO)。饲养至第9天处死,取小鼠结肠组织待测。结果表明:①与对照组相比,LGK974组小鼠体重从第5天开始显著下降,第6至8天极显著下降,且疾病活动指数极显著上升;②LGK974组的小鼠结肠长度不受影响,但隐窝深度显著降低,且隐窝的完整性遭到明显破坏;③LGK974组的结肠炎性细胞因子IL-6和IL-1β的mRNA表达均显著上调,且TNF-α表达有上调的趋势;④LGK974处理能降低结肠wnt信号通路关键基因wnt3a和Axin2的mRNA相对表达量;⑤LGK974组的结肠PCNA、Ascl2、Lgr5、Muc2、ChgA和Villin基因mRNA表达显著下降,且Alpi基因的mRNA表达有降低的趋势。以上结果表明抑制wnt信号通路能破坏结肠的隐窝结构,诱发炎症反应,并导致结肠各种功能细胞降低。

关键词： wnt信号通路结肠肠道炎症炎性细胞因子

wnt信号通路中SFRP2、SOX4与胰腺导管腺癌临床病理特征关联分析

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Wnt信号通路中SFRP2、SOX4与胰腺导管腺癌临床病理特征关联分析

作者：张文杰新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:研究wnt信号通路中分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)和性别决定区Y框蛋白4(SOX4)在胰腺导管腺癌中的表达情况及其临床意义。从而为进一步了解SFRP2和SOX4两个基因在胰腺导管腺癌发病机制中所起到的重要作用提供依据。方法:使用荧光定量P... 详细信息

目的:研究wnt信号通路中分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)和性别决定区Y框蛋白4(SOX4)在胰腺导管腺癌中的表达情况及其临床意义。从而为进一步了解SFRP2和SOX4两个基因在胰腺导管腺癌发病机制中所起到的重要作用提供依据。方法:使用荧光定量PCR(RTFQ-PCR)在人胰腺导管上皮细胞株、人胰腺导管腺癌细胞株内,在细胞水平对SFRP2 m RNA、SOX4 m RNA相对表达量的实际状况展开测试;之后搜集于2010年1月-2017年12月在新疆医科大学肿瘤医院肝胆胰外科接受治疗的胰腺导管腺癌患者的手术标本及其癌旁组织标本各45例,测试胰腺导管腺癌癌组织和与之配对的癌旁组织中SFRP2、SOX4表达量实际状况,研究分析SFRP2和SOX4蛋白在癌组织免疫组化表达情况与胰腺导管腺癌的临床病理特征之间存在的关系,患者出院后开始定期随访,随后进行生存分析;多因素分析胰腺癌临床病理特征和病人预后的关系,最后再进行SFRP2、SOX4在癌组织中免疫组化表达情况的相关性分析。结果检测结果显示SFRP2 m RNA在PANC1细胞株内表达水平显著低于HPDE6细胞株,而PANC1细胞株中SOX4 m RNA相对表达水平显著超过HPDE6细胞株,差异都有统计学差异(P<0.05)。胰腺导管腺癌癌组织内SFRP2蛋白高表达的病例显著低于癌旁组织,而SOX4蛋白高表达的病例显著较癌旁组织高,均有统计学差异(P<0.05)。Pearson卡方检验单因素分析显示:SFRP2蛋白在癌组织中表达阳性与胰腺导管腺癌患者与术前直接胆红素、原发肿瘤大小、T分期、肿瘤分化相关,差异具有统计学意义(P<0.05);而SOX4在癌组织中表达阳性与胰腺导管腺癌患者原发肿瘤大小、T分期有关,有统计学差异(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析示,SFRP2蛋白高表达组患者中位生存时间为25个月,低表达组患者中位生存期为10个月差异有统计学意义(P<0.05)SOX4蛋白高表达组患者中位生存时间为11个月,低表达组患者中位生存期为27个月差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险回归模型多因素分析显示,患者的BMI、肿瘤的N分期(OR=0.440、27.210,P<0.05),是影响胰腺导管腺癌患者预后独立影响因素。Spearman相关性分析显示,SFRP2、SOX4在癌组织中免疫组化高表达间为负性关联(r=-0.457,P<0.05)。结论:胰腺癌中SFRP2表达下降,SOX4表达升高可能会影响胰腺癌的发生、发展以及患者的预后。监测SFRP2和SOX4蛋白的表达,可能会为胰腺癌的诊断的标记物和有效治疗方式,提供备选参考。

关键词： wnt信号通路 SFRP2 SOX4 胰腺导管腺癌