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CYP3A4 mediated in vitro metabolism of vinflunine in human liver microsomes

Acta Pharmacologica Sinica 2007年第1期28卷 118-124页

作者： Xiao-ping ZHAO Jiao ZHONG Xiao-quan LIU~2 Guang-ji WANG Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics,China Pharmaceutical University Nanjing 210009,China KeyLaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokinetics ChinaPharmaceuticalUniversityNanjing210009China

Aim:To study the metabolism of vinflunine and the effects of selective cyto-chrome P-450(CYP450)inhibitors on the metabolism of vinflunine in human ***:Individual selective CYP450 inhibitors were used to inves-tigate their effects on the metabolism of vinflunine and the principal CYP450 isoforminvolved in the formation of metabolites M1and M2in human liver ***:vinflunine was rapidly metabolized to 2 metabolites:M1and M2in humanliver microsomes.M1and M2were tentatively presumed to be the N-oxide metabo-lite or hydroxylated metabolite and epoxide metabolite of vinflunine,*** uncompetitively inhibited the formation of M1,and competitivelyinhibited the formation of M2,while α-naphthoflavone,sulfaphenazole,diethyldithiocarbamate,tranylcypromine and quinidine bad little or no inhibitory effecton the formation of M1and ***:vinflunine is rapidly metabolized inhuman liver microsomes,and CYP3A4 is the major human CYP450 involved in themetabolism of vinflunine.

关键词： vinflunine metabolism CYP3A4 liver microsomes

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