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verteporfin fluorescence in antineoplastic-treated pancreatic cancer cells found concentrated in mitochondria

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World Journal of Gastrointestinal Oncology 2024年第3期16卷 968-978页

作者： Ying-Qiao Zhang Qing-Hao Liu Lu Liu Peng-Yu Guo Run-Ze Wang Zhi-Chang Ba Department of Radiology Harbin Medical University Cancer HospitalHarbin 150010Heilongjiang ProvinceChina Department of Digestive Internal Medicine Harbin Medical University Cancer HospitalHarbin 150010Heilongjiang ProvinceChina

BACKGROUND Traditional treatments for pancreatic cancer(PC)are *** therapy(PDT)is non-invasive,and proven safe to kill cancer cells,including ***,the mitochondrial concentration of the photosensitizer,such as verteporfin,is *** To investigate the distribution of fluorescence of verteporfin in PC cells treated with antitumor drugs,*** Workable survival rates of PC cells(AsPC-1,BxPC-3)were determined with chemotherapy[doxorubicin(DOX)and gemcitabine(GEM)]and non-chemotherapy[sirolimus(SRL)and cetuximab(CTX)]drugs in vitro,with or without verteporfin,as measured via MTT,flow cytometry,and laser confocal *** cell proliferation was associated with GEM that was more enduring compared with *** laser microscopy allowed observation of GEM-and verteporfin-treated PC cells co-stained with 4’,6-diamidino-2-phenylindole and MitoTracker Green to differentiate living and dead cells and subcellular localization of verteporfin,*** Cell survival significantly dropped upon exposure to either chemotherapy drug,but not to SRL or *** cell lines responded similarly to *** intensity of fluorescence was associated with the concentration of *** experiments using GEM showed that survival rates of the PC cells treated with 10μmol/L verteporfin(but not less)were significantly lower relative to nil *** and dead stained cells treated with GEM were *** GEM treatment,verteporfin was observed primarily in the *** verteporfin was observed in living *** GEM-treated human PC cells,verteporfin was particularly prevalent in the *** study supports further study of PDT for the treatment of PC after neoadjuvant chemotherapy.

关键词： Photodynamic therapy Pancreatic cancer verteporfin Mitochondria Chemotherapy Gemcitabine

ProtoporphyrinⅨand verteporfin potently inhibit SARS-CoV-2 infection in vitro and in a mouse model expressing human ACE2

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Science Bulletin 2021年第9期66卷 925-936,M0004页

作者： Chenjian Gu Yang Wu Huimin Guo Yuanfei Zhu Wei Xu Yuyan Wang Yu Zhou Zhiping Sun Xia Cai Yutang Li Jing Liu Zhong Huang Zhenghong Yuan Rong Zhang Qiang Deng Di Qu Youhua Xie Key Laboratory of Medical Molecular Virology(MOE/NHC/CAMS) Department of Medical Microbiology and ParasitologySchool of Basic Medical SciencesShanghai Institute of Infectious Diseases and BiosecurityShanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China BSL-3 Laboratory of Fudan University School of Basic Medical SciencesShanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China CAS Key Laboratory of Molecular Virology&Immunology Institut Pasteur of ShanghaiChinese Academy of SciencesUniversity of Chinese Academy of Sciences CAS Key Laboratory of Molecular Virology&ImmunologyInstitut Pasteur of ShanghaiChinese Academy of SciencesUniversity of Chinese Academy of SciencesShanghai 200031China Children’s Hospital Shanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 201102China

The SARS-CoV-2 infection is spreading rapidly *** antiviral therapeutics against SARSCo V-2 is urgently ***,we discovered that protoporphyrin IX(Pp IX)and verteporfin,two Food and Drug Administration(FDA)-approved drugs,completely inhibited the cytopathic effect produced by SARS-CoV-2 infection at 1.25 lmol/L and 0.31 lmol/L,respectively,and their EC50 values of reduction of viral RNA were at nanomolar *** selectivity indices of Pp IX and verteporfin were 952.74 and 368.93,respectively,suggesting a broad margin of ***,Pp IX and verteporfin prevented SARS-CoV-2 infection in mice adenovirally transduced with human angiotensin-converting enzyme 2(ACE2).The compounds,sharing a porphyrin ring structure,were shown to bind viral receptor ACE2 and interfere with the interaction between ACE2 and the receptor-binding domain of viral S *** study suggests that Pp IX and verteporfin are potent antiviral agents against SARS-CoV-2 infection and sheds new light on developing novel chemoprophylaxis and chemotherapy against SARS-CoV-2.

关键词： SARS-CoV-2 ACE2 ProtoporphyrinⅨ verteporfin

Efficacy of 1/3-Dose verteporfin Photodynamic Therapy for Subacute Central Serous Chorioretinopathy

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Open Journal of Ophthalmology 2017年第4期7卷 310-318页

作者： Li Xu Qiushi Liu Xiaotong Zhuang Dongning Liu Department of Ophthalmology The Fourth People’s Hospital of Shenyang Shenyang China

Purpose: To study the safety and efficacy of 1/3-dose verteporfin photodynamic therapy (PDT) for subacute central serous chorioretinopathy (CSC). Methods: In this case series, 59 eyes (59 patients) diagnosed with subacute CSC in Shenyang the 4th hospital from January 2014 to December 2015 were treated with 1/3-dose verteporfin PDT and followed up for at least 1 year. The symptoms and the diagnosed history were more than 3 months but shorter than 6 months. The central foveal thickness (CFT), neuroretinal thickness (NRT), height of subfoveal retinal fluid (SRF), and subfoveal choroidal thickness (SCT) were observed at baseline and after treated at 1, 2, 3, 6 and 12 months with EDI-OCT, Best-corrected visual acuity ( BCVA) was also studied at the same time. Results: After 1, 2, 3 and 6 months of 1/3-dose verteporfin PDT treatment, the BCVA improved significantly (P 0.05). The height of SRF changed significantly. There was no retinal pigment epithelium atrophy and choroidal neovascularization (CNV) in all cases after more than 12 months follow-up. Conclusion: Treatment of 1/3 dose verteporfin PDT could safely and effectively reduce expansion of choroidal vessel and choroidal choriocapillary, promoting absorbance of subretinal fluid for subacute CSC. 1/3-dose verteporfin PDT may be an alternative method to treat the subacute CSC.

关键词： Subacute Central Serous Chorioretinopathy (CSC) 1/3-Dose verteporfin Photodynamic Therapy (PDT) Subfoveal Choroidal Thickness (SCT) Neuroretinal Thickness (NRT) Central Foveal Thickness (CFT)

YAP抑制药verteporfin增强肝细胞癌导管动脉化疗栓塞术治疗大鼠的疗效

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中国临床药理学杂志 2023年第20期39卷 2970-2974页

作者：高兴强窦晓静郭燕春王其亮青岛市中医医院(市海慈医院)、青岛大学附属青岛市海慈医院介入医学科山东青岛266033 青岛市中医医院(市海慈医院)、青岛大学附属青岛市海慈医院药剂科山东青岛266033 青岛市中医医院(市海慈医院)、青岛大学附属青岛市海慈医院肿瘤科山东青岛266033

目的观察Yes相关蛋白抑制药verteporfin联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗对N-亚硝基二乙胺(DEN)诱导肝癌大鼠肿瘤生长的抑制作用。方法用DEN饲喂法构建肝癌大鼠,并将建模成功的大鼠随机分为对照组、TACE组(给予TACE治疗)、Vertepor... 详细信息

目的观察Yes相关蛋白抑制药verteporfin联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗对N-亚硝基二乙胺(DEN)诱导肝癌大鼠肿瘤生长的抑制作用。方法用DEN饲喂法构建肝癌大鼠,并将建模成功的大鼠随机分为对照组、TACE组(给予TACE治疗)、verteporfin组(腹腔注射10 mg·kg^(-1) verteporfin)和联合组(TACE治疗+腹腔注射10 mg·kg^(-1) verteporfin),每组17只大鼠,连续治疗7 d。观察各组大鼠生存时间并测量肿瘤体积;以TUNEL法检测各组大鼠肿瘤组织细胞凋亡情况;以蛋白质印迹(Western blot)法检测各组大鼠肿瘤组织相关蛋白表达水平;以免疫组化检测CD34表达评估微血管密度(MVD)。结果对照组、TACE组、verteporfin组、联合组大鼠生存时间分别为(13.57±1.40)、(16.14±2.03)、(16.43±1.84)、(26.71±1.16) d,肿瘤增长倍数分别为12.61±2.04、9.75±1.17、9.58±1.17、4.82±0.57,TUNEL阳性细胞率分别为(2.64±0.54)%、(9.96±0.88)%、(10.08±0.93)%、(20.20±0.89)%;MVD水平分别为41.00±4.52、39.44±4.47、34.89±2.73、17.89±1.66,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白水平分别为1.06±0.11、0.78±0.08、0.72±0.08、0.35±0.07,血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平分别为0.84±0.08、0.67±0.04、0.66±0.08、0.28±0.06。与对照组比较,TACE组、verteporfin组、联合组的上述指标差异均有统计学意义(均Pverteporfin组比较,差异均有统计学意义(均Pverteporfin治疗较TACE或verteporfin可进一步抑制肝癌肿瘤生长及肿瘤微血管生成,并诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。

关键词： verteporfin 肝癌肿瘤生长经导管肝动脉化疗栓塞术血管生成

YAP抑制剂verteporfin通过靶向肿瘤血管生成微环境抑制食管癌细胞恶性进展以及逆转紫杉醇耐药的机制研究

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YAP抑制剂Verteporfin通过靶向肿瘤血管生成微环境抑制食管癌细胞...

作者：王雪薇山西医科大学

学位级别：硕士

根据全球癌症统计分析数据表明,食管癌发病率在恶性肿瘤中位居第七位,总体死亡率位于第六位。在中国,虽然手术联合化疗的治疗方案已经成熟应用于临床,但是效果不甚理想,食管癌的发病率和死亡率依旧逐年上升。因此寻找针对食管癌更有效... 详细信息

根据全球癌症统计分析数据表明,食管癌发病率在恶性肿瘤中位居第七位,总体死亡率位于第六位。在中国,虽然手术联合化疗的治疗方案已经成熟应用于临床,但是效果不甚理想,食管癌的发病率和死亡率依旧逐年上升。因此寻找针对食管癌更有效的治疗靶点具有重要意义。在恶性肿瘤发生发展过程中,血管生成对于肿瘤的快速生长和转移发挥着重要的作用。因此,靶向血管生成是治疗肿瘤的一种有效方法。目前,一些抗血管生成的靶向药物作为各种肿瘤的治疗策略已应用于临床实践,并改善临床患者的生存结果。然而,在食管癌中进行的抗血管生成治疗的临床试验相对较少。因此,迫切需要进一步研究开发抗食管癌血管生成的新疗法。YAP作为Hippo通路的关键下游效应器,发挥癌基因的作用。近来研究表明,YAP在肿瘤血管生成中起着重要作用。因此,靶向YAP可能被认为是治疗食管癌的一种新的的策略。verteporfin是一种YAP抑制剂,可以通过破坏YAP-TEAD的相互作用达到抑制肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成、诱导细胞凋亡的效果。此外,VP还可以抑制视网膜母细胞瘤和胰腺导管腺癌的肿瘤血管生成。然而,VP在调控食管癌进展和肿瘤血管生成中的作用目前尚不清楚。本课题将研究YAP抑制剂verteporfin在食管癌恶性进展以及耐药中的作用,并探究其是否通过靶向肿瘤血管生成微环境得以实现。目的:1.探究YAP抑制剂verteporfin对食管癌细胞恶性进展的影响;2.探究verteporfin对肿瘤血管生成的影响;3.探究verteporfin通过靶向肿瘤血管生成逆转食管癌紫杉醇耐药。方法:1.通过细胞毒性实验、克隆形成实验、DAPI染色、Western blot、划痕愈合和侵袭实验观察不同浓度verteporfin对食管癌细胞恶性进展的影响;2.通过细胞毒性实验、克隆形成实验、DAPI染色、划痕愈合实验、体内外血管生成实验探究不同浓度verteporfin对HUVEC增殖、凋亡、迁移和血管生成的影响;通过体内外血管生成实验、肿瘤细胞与内皮细胞的粘附和趋化实验以及Western blot检测血管生成相关分子探究不同浓度verteporfin对食管癌细胞介导的血管生成的影响;3.通过小剂量诱导法构建紫杉醇低度耐药和中度耐药的食管癌细胞,通过细胞毒性实验、克隆形成实验、体内外血管生成实验观察紫杉醇和verteporfin单独用药以及联合用药对食管癌紫杉醇不同耐药程度细胞的增殖和血管生成的影响。结果:1.不同浓度verteporfin处理KYSE150和KYSE30后,细胞毒性实验和克隆形成实验显示,相比较于对照组,药物处理后的细胞增殖速度明显下降,克隆团形成数量也减少(Pverteporfin使细胞核发生浓缩,甚至出现凋亡小体,Western blot实验表明pro-caspase-3蛋白表达明显降低(Pverteporfin浓度越大,细胞迁移和侵袭的能力越弱(Pverteporfin作用HUVEC后,细胞毒性实验和克隆形成实验显示,给药组的细胞增殖速度明显下降,克隆团形成数量也减少(Pverteporfin使细胞核发生浓缩,Western blot实验表明pro-caspse-3蛋白表达显著降低(Pverteporfin浓度与细胞迁移能力呈负相关(Pverteporfin可以抑制HUEVC和食管癌血管生成的能力;通过肿瘤细胞与内皮细胞的粘附和趋化实验进一步证明verteporfin可以通过减少肿瘤细胞和内皮细胞之间的相互作用进而抑制食管癌血管生成的能力(Pverteporfin可能通过NF-κB/β-catenin/VEGFA/MMP-2信号通路抑制食管癌血管生成;3.通过细胞毒性实验确定食管癌耐药细胞株构建成功,并且发现相比较于单独用药,紫-杉醇和verteporfin二者联合对食管癌耐药细胞的抑制作用更加明显;通过克隆形成实验发现,0.05μM紫杉醇和0.6μM verteporfin单独作用食管癌耐药细胞后,克隆团数量减少,联合用药作用效果更加显著;体内外血管生成实验显示紫杉醇和verteporfin联合用药抑制耐药细胞的肿瘤血管生成。结论:***抑制剂verteporfin可以抑制食管癌细胞的恶性进展,促进细胞凋亡;***可以抑制HUVEC的增殖、迁移和体内外血管生成的能力,促进细胞发生凋亡;同时也可以抑制食管癌的体内外肿瘤血管生成的能力,并且通过减弱食管癌细胞与HUVEC之间的粘附力和趋化性抑制食管癌血管生成;***

关键词： verteporfin 凋亡肿瘤微环境血管生成紫杉醇耐药

应用verteporfin的光动力疗法治疗兔虹膜新生血管的效果观察

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眼外伤职业眼病杂志 2008年第6期30卷 440-443页

作者：栗小丽金学民郑州大学第一附属医院眼科河南郑州450052

目的建立兔虹膜新生血管模型,观察以verteporfin为光敏剂行光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗兔虹膜新生血管(iris neovascularization,NVI)的效果。方法应用前段缺血法建立新西兰白兔NVI模型,以verteporfin为光敏剂,以689nm二极管激光行PDT治疗,同一眼分治疗区和对照区,每组3眼,用虹膜荧光造影(iris fluorescein angiography,IFA)、光镜、电镜观察治疗后1d(3眼),1周(3眼),1月(3眼)虹膜新生血管改变。正常眼(3眼)为正常对照组。结果IFA显示PDT治疗后1d及1周治疗区NVI闭塞,治疗后1月治疗区有新生血管重新出现。光镜和电镜显示治疗区1d及1周NVI明显消退,治疗组与正常对照组比较,PDT治疗后NVI周围细胞和组织结构无明显改变。结论以vertepor-fin为光敏剂行PDT,可有效治疗兔虹膜新生血管(NVl),但疗效不持久。

关键词： verteporfin 光动力疗法虹膜新生血管动物模型

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美国医学会眼科杂志（中文版） 2003年第3期15卷 178-179页

作者：肖格格

目的：报告一项评估verteporfin光动力疗法对患有黄斑下脉络膜新生血管的年龄相关性黄斑变性患者疗效为期2年的扩展研究得出的视力和安全结果。

关键词： verteporfin 治疗年龄相关性黄斑变性黄斑下脉络膜新生血管光动力疗法

verteporfin光动力疗法治疗3例巨大视网膜毛细血管瘤

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美国医学会眼科杂志（中文版） 2005年第3期17卷 158-162页

作者： Thomas M. Aaberg Daniel F. Martin James P. Gilman Robert Myles 刘俊茹（译）申敏如（校） Associated Retinal Consultants Grand Rapids Mich and Michigan State University Lansing Emory University Atlanta Ga 不详

目的：研究verteporfin光动力疗法在治疗巨大视网膜毛细血管瘤中的功效方法：3例巨大视网膜毛细血管瘤verteporfin光动力治疗病例报道。给予标准的verteporfin剂量（6mg／m^2体表面积）。遵循标准的和修正的光动力学治疗方案。修正方案... 详细信息

目的：研究verteporfin光动力疗法在治疗巨大视网膜毛细血管瘤中的功效方法：3例巨大视网膜毛细血管瘤verteporfin光动力治疗病例报道。给予标准的verteporfin剂量（6mg／m^2体表面积）。遵循标准的和修正的光动力学治疗方案。修正方案包括较短的verteporfin输液时间和较长的光暴露时间。结果：治疗前3只患眼的最佳矫正SneHen视力分别是20／100,20／50,和2／200。所有病例均合并累及黄斑的渗出性视网膜脱离。病例1和2是标准的内生型视网膜毛细血管瘤。病例3是反应性视网膜毛细血管瘤。病例1接受了2次光动力疗法治疗。8个月后视力提高到20／40。开始光动力疗法两年后。视力为20／30，且无血管瘤再灌注。病例2接受了3次光动力疗法治疗。血管瘤发生了纤维变性。开始光动力疗法20个月后视力增进至20／30。例3接受了1次治疗。11周后视力提高到20／400。治疗4个月后。由于毛细血管瘤形成纤维组织使黄斑部受到牵拉隆起视力回退到数指，行玻璃体切割术。发现有脉络膜视网膜新生血管形成。玻璃体切割术后3个月，视力至20／400。在病例1和2毛细血管瘤最终退化，同时渗出性脱离消退。结论：verteporfin光动力疗法在实现巨大视网膜毛细血管瘤闭合方面是有效的。全部病例都经历了血管瘤的纤维变性，伴有由于视网膜的牵拉引起的黄斑皱褶。全部病例视力均有改善。

关键词： verteporfin 视网膜毛细血管瘤光动力疗法光动力治疗巨大渗出性视网膜脱离视网膜新生血管形成玻璃体切割术病例报道

YAP抑制剂verteporfin对食管癌细胞存活和同质黏附能力的影响

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生命的化学 2023年第2期43卷 296-302页

作者：王秀丽李婷杨子怡李鑫婷赵蓉赵欣冉杨佳程李晓钟王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室晋中030600 山西省人民医院感染科太原030012

为探讨Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)抑制剂verteporfin(VP)对食管癌细胞存活和同质黏附(即细胞间黏附)能力的影响,采用噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测了不同浓度的VP对食管癌细胞KYSE150和KYSE30存活率的影响。利用细胞聚集实验、细胞分离实验检测了VP处理后对KYSE150和KYSE30细胞同质黏附能力的影响。MTT比色法实验结果显示,VP对食管癌细胞生存有抑制作用,且抑制作用随药物浓度增大而增强;细胞聚集实验和细胞分离实验结果显示,与未经药物处理的细胞相比,VP处理后的细胞聚集的团块数量较少、体积较大、细胞的分离程度小,且浓度越大越显著。以上结果提示,细胞同质黏附能力显著增强,且呈浓度依赖性。VP能抑制食管癌细胞存活,增强食管癌细胞同质黏附能力,为VP可能成为治疗食管癌的新型药物奠定了理论基础。

关键词： Yes相关蛋白抑制剂 verteporfin 同质黏附能力食管癌

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