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益气除痰法治疗晚期NSCLC的生存分析及其调控JNK和upp的机制研究

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益气除痰法治疗晚期NSCLC的生存分析及其调控JNK和UPP的机制研究

作者：李佳殷广州中医药大学

学位级别：硕士

目的：肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,2010年中国卫生统计年鉴显示,肺癌死亡率位居我国恶性肿瘤死亡率的第1位[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的75%-85%[2-3],手术、放疗、化疗及靶向治疗是治疗NSCLC的主要手段。但对于晚期非小细... 详细信息

目的：肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,2010年中国卫生统计年鉴显示,肺癌死亡率位居我国恶性肿瘤死亡率的第1位[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的75%-85%[2-3],手术、放疗、化疗及靶向治疗是治疗NSCLC的主要手段。但对于晚期非小细胞肺癌患者,化疗已达到其疗效平台,而靶向药物如EGFR-TKI仅对EGFR基因突变型有效及产生原发性和获得性耐药均限制了它的使用。我院承担的“十一五”国家科技攻关计划结果显示：益气除痰法可提高Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期和生活质量[4]。前期的动物与细胞实验也发现：益气除痰方能明显降低Lewis肺癌C57BL/6J小鼠肿瘤体积、瘤重及肺转移灶,益气除痰方含药血清可抑制人肺腺癌细胞株A549细胞的侵袭和转移能力[5-6]。本研究对益气除痰法治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行生存分析,并通过检测JNK信号通路和泛素-蛋白酶体途径(upp)探讨益气除痰方的作用机制及可能的作用靶点,为益气除痰法治疗非小细胞肺癌(NSCLC)提供更多的科学依据。方法： 1.益气除痰法治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存分析采用病例-对照研究方法收集晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者62例进行随访,依据既往接受的治疗分为中医组和中西医组,使用Kaplan-Meier法(乘积极限法)绘制两组患者的总生存期(0S)与疾病无进展生存期(PFS)的生存曲线,使用log-rank检验比较两组生存曲线,最后使用COX比例风险回归模型对两组患者的生存资料进行多因素分析。 2.益气除痰方含药血清对人肺腺癌细胞株A549细胞的形态、增殖、凋亡及对JNK/SAPK信号通路及泛素-蛋白酶体途径(upp)的影响 (1)益气除痰方含药血清及空白血清的制备：SD大鼠40只(180-220g)随机分成益气除痰方组和空白对照组,连续灌胃7天,末次给药1h后从腹主动脉取血,静置离心后滤膜除菌,分装于EP管中-20℃保存备用。 (2)益气除痰方含药血清对细胞形态的影响：光学显微镜下观察各组A549细胞的细胞形态并拍照。 (3)益气除痰方含药血清对细胞增殖的影响：MTT法检测各组A549细胞生长的抑制率(1R)。 (4)益气除痰方含药血清对细胞凋亡的影响：流式细胞术(AnnexinV-FITC/PI双染色法)测定各组A549细胞凋亡率。 (5)益气除痰方含药血清对JNK/SAPK信号通路的影响：Western blotting检测各组A549细胞的JNK和p-JNK蛋白表达。 (6)益气除痰方含药血清对泛素-蛋白酶体途径(upp)的影响：激光共聚焦显微镜观察各组A549细胞的ubiquitin免疫荧光表达。成果： 1.益气除痰法治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存分析 (1)中医组与中西医组的中位生存期分别为327天(10.9个月)和339天(11.3个月),一年生存率分别为39.6%和39.5%,差异无统计学意义(P=0.695)。 (2)中医组与中西医组的中位疾病无进展生存期分别为189天(6.3个月)和193天(6.4个月),一年疾病无进展生存率分别为23.8%和28.7%,差异无统计学意义(P=0.896)。 (3)疾病分期与治疗前PS评分是影响生存期的预后因素,Ⅳ期的死亡风险为ⅢB期的2.27倍(P=0.014),PS=3分的死亡风险是PS=1分的8.867倍(Pupp)的影响 (1)益气除痰方含药血清对细胞形态的影响：使用胎牛血清及空白血清培养的A549细胞贴壁良好,具有人肺腺癌细胞的典型形态学特征,细胞排列不规则,外形以梭形和多角形为主。不同浓度的含药血清培养A549细胞后,部分A549细胞体积缩小,未能贴壁生长,细胞质及细胞核固缩,细胞形态呈现为小圆形,其中以30%含药血清组及35%含药血清组的细胞形态改变最为明显。 (2)益气除痰方含药血清对细胞增殖的影响：空白血清对A549细胞增殖无影响,各含药血清(10%、20%、25%、30%、35%)对A549细胞增殖均有抑制作用(P<0.001),其中30%含药血清对A549细胞生长的抑制率(IR)最高(P<0.01);除10%含药血清外,其余各含药血清的生长抑制作用均随培养时间的延长而增高(P<0.05)。 (3)益气除痰方含药血清对细胞凋亡的影响：空白血清组、10%含药血清组、20%含药血清组、25%含药血清组、30%含药血清组、35%含药血清组干预A549细胞48h后的细胞凋亡率分别为：(0.133±0.057)%、(2.867±0.751)%、(9.167±1.40

关键词：益气除痰法非小细胞肺癌细胞凋亡 JNK/SAPK upp

阻断upp对大鼠局灶性脑缺血梗死体积和NF-κB表达的影响

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中风与神经疾病杂志 2006年第4期23卷 396-398页

作者：毛诗贤杨期东李振国刘尊敬中南大学湘雅医院神经内科

目的探讨阻断泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,upp)产生神经保护作用的机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注模型,用clasto-lactacystinβ-lactone阻断upp,TTC染色测梗死体积,免疫组织化学方法检测NF-κB蛋... 详细信息

目的探讨阻断泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,upp)产生神经保护作用的机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注模型,用clasto-lactacystinβ-lactone阻断upp,TTC染色测梗死体积,免疫组织化学方法检测NF-κB蛋白的表达。结果脑缺血后,随着再灌注时间的延长,NF-κB表达增多,梗死体积逐渐增大,24h达高峰。阻断upp后,NF-κB表达减少;梗死体积缩小,24h缩小了44%,7d缩小了36%。结论阻断upp可通过抑制NF-κB的激活而产生神经保护作用。

关键词：脑缺血再灌注 upp NF-κB 神经保护

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upp for Windows的开发

石油化工高等学校学报 1999年第3期12卷 82-86页

作者：徐飞虹华东理工大学石化学院自动化系上海200540

通用ＥＰＲＯＭ编程器ＵＰＰ（ＵｎｉｖｒｓａｌＰｒｏｍＰｒｏｇｒａｍｍｅｒ）的主要功能是将应用软件的各种二进制机器码送入ＥＰＲＯＭ或单片机固化。它在计算机、自动控制、智能仪表等科研和生产部... 详细信息

通用ＥＰＲＯＭ编程器ＵＰＰ（ＵｎｉｖｒｓａｌＰｒｏｍＰｒｏｇｒａｍｍｅｒ）的主要功能是将应用软件的各种二进制机器码送入ＥＰＲＯＭ或单片机固化。它在计算机、自动控制、智能仪表等科研和生产部门得到广泛的应用。目前，国内大多数单位在使用台湾生产的编程器。开发国内自己的编程器具有现实意义。介绍研制的ＵＰＰ编程器己投入使用。它具有体积小、成本低、速度快等特点。它采用ＰＣ接口板式结构，不需附加电源，在Ｗｉｎｄｏｗｓ操作系统下运行。它能对下列芯片编程：ＥＰＲＯＭ２７１６～２７０１０，单片机：８７４８、８７４９、８７５１。编程电压可在１２．５，２０，２１和２５Ｖ间任意选择。编程地址范围和长度可任意设定。软件采用改进的快速编程算法，使编程速度得到较大提高。并对硬件设计和快速编程算法的改进作了较详细的研讨。

关键词： EPROM 编程器 upp Windows 软件开发

糖尿病大鼠脑缺血再灌注脑组织BDNF表达及upp阻断的影响

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中国现代医生 2009年第27期47卷 1-3,F0003页

作者：江显萍刘芳贵州省黔南州人民医院贵州都匀558000 贵阳医学院附属医院神经病学教研室贵州贵阳550004

目的探讨糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中脑源性神经营养因子(BDNF)的表达及阻断泛素蛋白酶体途径(upp)对它的影响。方法将SD大鼠随机分成正常对照组(A组)、假手术组(B组)、非糖尿病组(C组)、糖尿病组(D组)和糖尿病治疗组(E组),免... 详细信息

目的探讨糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中脑源性神经营养因子(BDNF)的表达及阻断泛素蛋白酶体途径(upp)对它的影响。方法将SD大鼠随机分成正常对照组(A组)、假手术组(B组)、非糖尿病组(C组)、糖尿病组(D组)和糖尿病治疗组(E组),免疫组织化学方法观察再灌注3h、6h、24h、48h及阻断upp后脑组织中BDNF的动态变化。结果脑缺血再灌注后,各脑梗死组BDNF表达均增加,24h达高峰,48h后下降;upp阻断后E组脑组织中BDNF阳性细胞计数较C组、D组明显增加(Pupp阻断可通过促进内源性BDNF表达产生神经保护作用。

关键词：脑缺血再灌注 upp BDNF 神经保护

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用upp音频分析仪测试HDMI设备

电信网技术 2012年第7期 76-78页

数字音频连接正在逐渐取代既有的模拟解决方案。首先在专业领域已经采用AESEBU接口,而在消费领域Sony/Philips数字接口也得到应用。今天,高清多媒体接口(HDMI)是消费领域传输多媒体数据的标准。罗德与施瓦茨中国有限公司的《用upp音频... 详细信息

数字音频连接正在逐渐取代既有的模拟解决方案。首先在专业领域已经采用AESEBU接口,而在消费领域Sony/Philips数字接口也得到应用。今天,高清多媒体接口(HDMI)是消费领域传输多媒体数据的标准。罗德与施瓦茨中国有限公司的《用upp音频分析仪测试HDMI设备》一文介绍了用upp音频分析仪测试HDMI设备,并详细分析和研究了罗德与施瓦茨公司的测试解决方案。在HDMI音频测试、音频测量、视频测量、信息帧以及其他数据通道中R&Supp音频测试仪都具有超强和出色的测试性能。

关键词：测试解决方案音频分析仪 HDMI upp 设备罗德与施瓦茨公司 Philips 音频测试仪

电子防盗系统系列讲座⑥——防盗源标签计划upp

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商场现代化 1998年第12期 28-29页

作者：陆际文国先讯美资电子公司北京代表处

采用何种防盗方法才能有效减少损失,多少年来,零售商业一直在进行着多方面探索和实践.从整个零售业防盗发展过程来看,防盗的方式大致可分为三个阶段:人力/机械阶段、电子技术阶段和源标签保护阶段.人力/机械阶段主要是通过人力或机械固... 详细信息

采用何种防盗方法才能有效减少损失,多少年来,零售商业一直在进行着多方面探索和实践.从整个零售业防盗发展过程来看,防盗的方式大致可分为三个阶段:人力/机械阶段、电子技术阶段和源标签保护阶段.人力/机械阶段主要是通过人力或机械固定装置“看住”商品,是最基本的防盗手段.随着零售业的发展,完全依靠人力/机械防盗已不适宜,于是电子防盗技术应运而生.电子防盗系统的普及又为实施防盗源标签做好了准备.

关键词：零售业防盗法源标签计划 upp 电子防盗系统

悬雍垂腭成形术(upp)后鼻咽狭窄(NPS)的处理

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国际耳鼻咽喉头颈外科杂志 2001年第5期25卷 311-312页

作者：林尚泽

NPS是upp(uvulopalato-plasty)术后的严重并发症,随upp手术的开展增多,使成人NPS的发病率也增高,但文献上讨论其处理方法的文章不多.NPS的病因过去多与颌面创伤、结核、狼疮、梅毒、硬结、白喉-猩红热、酸烧伤等有关,近年常由儿童扁桃... 详细信息

NPS是upp(uvulopalato-plasty)术后的严重并发症,随upp手术的开展增多,使成人NPS的发病率也增高,但文献上讨论其处理方法的文章不多.NPS的病因过去多与颌面创伤、结核、狼疮、梅毒、硬结、白喉-猩红热、酸烧伤等有关,近年常由儿童扁桃体、腺样体切除术或成人因鼾症或OSAS术中、术后出血的电灼、压迫填压、切除过度、创面感染等引起,好发生于瘢痕体质、使用YAG或KTP激光行腺样体手术者.NPS的处理很困难.

关键词：气孔直径鼻咽术后出血 upp NPS

门诊悬雍垂腭成形术(upp)治疗单纯性鼾症

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国际耳鼻咽喉头颈外科杂志 1996年第5期 297-297页

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沸腾吧，燃料! upp燃料电池

数字时代 2014年第1期 21-21页

如今，燃料电池终于即将走向大众化：全球电力技术公司Intelligent Energy已经研发出了体积极小且造价低廉的新型燃料电池upp。upp仅重500克，无需充电，你只需要像更换弹匣一样更换氢燃料电池盒来保持电量的供应。此外，如果电池盒快... 详细信息

如今，燃料电池终于即将走向大众化：全球电力技术公司Intelligent Energy已经研发出了体积极小且造价低廉的新型燃料电池upp。upp仅重500克，无需充电，你只需要像更换弹匣一样更换氢燃料电池盒来保持电量的供应。此外，如果电池盒快没电了，相应的手机应用程序会通知你单搀。

关键词：燃料电池 Intelligent upp 沸腾手机应用程序电力技术 upp 电池盒