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Teaching an old dog new tricks:reactivated developmental signaling pathways regulate ABCB1 and chemoresistance in cancer

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Cancer Drug Resistance 2021年第2期4卷 424-452页

作者： Wing-Kee Lee Frank Thévenod Institute for Physiology Pathophysiology and ToxicologyZBAFWitten/Herdecke UniversityWitten 58453Germany

Oncogenic multidrug resistance(MDR)is a multifactorial phenotype intimately linked to deregulated expression of detoxification *** efflux transporters,particularly the MDR P-glycoprotein ABCB1,represent a central mechanism by which not only chemotherapeutic drugs are extruded or sequestered to prevent drug delivery to their intracellular targets,but also for inhibiting apoptotic cell death cues,such as removal of proapoptotic *** cell populations exhibiting the MDR phenotype co-exist within a tumor,such as cells forming the bulk tumor cell mass,cancer stem cells,and cancer persister *** key to regulation of ABCB1 expression is the cellular transcriptional *** signaling pathways(e.g,Hedgehog,Notch,Wnt/β-catenin,TGFβ,PITX2)are pivotal in governing cell proliferation,survival,differentiation and guiding cell migration during embryogenesis,and their reactivation during carcinogenesis,which is of particular significance for tumor initiation,progression,and metastasis,also leads to the upregulation of *** pathways also drive and maintain cancer cell stemness,for which ABCB1 is used as a *** this review,the contribution of canonical and non-canonical developmental signaling pathways in transcriptional regulation of ABCB1 to confer MDR in cancer is delineated.

关键词： Drug resistance ABC transporters transforming growth factor beta tumor heterogeneity tumor cell biology

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