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Mitochondrial transport of catalytic RNAs and targeting of the organellar transcriptome in human cells

Journal of Molecular Cell Biology 2023年第8期15卷 40-53页

作者： PawełGłodowicz Konrad Kuczynski Romain Val AndréDietrich Katarzyna Rolle Department of Molecular Neurooncology Institute of Bioorganic ChemistryPolish Academy of Sciencesul.Z.Noskowskiego 12/1461-704 PoznanPoland Institute of Plant Molecular Biology French National Center for Scientific Research(CNRS)and University of Strasbourg12 rue du Général Zimmer67084 StrasbourgFrance

Mutations in the small genome present in mitochondria often result in severe *** genetic strategies have been explored,aiming to rescue such mutations.A number of these strategies were based on the capacity of human mitochondria to import RNAs from the cytosol and designed to repress the replication of the mutated genomes or to provide the organelles with wild-type versions of mutant ***,the mutant RNAs present in mitochondria turned out to be an obstacle to therapy and little attention has been devoted so far to their ***,we present the development of a strategy to knockdown mitochondrial RNAs in human cells using the transfer RNA-like structure of Brome mosaic virus or Tobacco mosaic virus as a shuttle to drive trans-cleaving ribozymes into the organelles in human cell *** obtained a specific knockdown of the targeted mitochondrial ATP6 mRNA,followed by a deep drop in ATP6 protein and a functional impairment of the oxidative phosphorylation *** strategy provides a powerful approach to eliminate mutant organellar transcripts and to analyse the control and communication of the human organellar genetic system.

关键词： human cells mitochondria ribozyme RNA trafficking transcriptome manipulation tRNA-like structure

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