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Strategies that regulate LSD1 for novel therapeutics

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第4期14卷 1494-1507页

作者： Meng Li Mengge Dai Bing Cheng Shaotong Li Enhui Guo Junwei Fu Ting Ma Bin Yu School of Pharmaceutical Sciences&Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies Ministry of EducationZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China College of Chemistry Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Tianjian Laboratory of Advanced Biomedical Sciences Institute of Advanced Biomedical SciencesZhengzhou UniversityZhengzhou 450000China Pingyuan Laboratory State Key Laboratory of Antiviral DrugsHenan Normal UniversityXinxiang 453007China State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Nanjing UniversityNanjing 210023China

Histone methylation plays crucial roles in regulating chromatin structure and gene transcrip-tion in epigenetic ***-specific demethylase 1(LSD1),the first identified histone de-methylase,is universally overexpressed in various ***1 dysregulation is closely associated with cancer,viral infections,and neurodegenerative diseases,etc.,making it a promising therapeutic *** LSD1 inhibitors and two small-molecule degraders(UM171 and BEA-17)have entered the clinical ***1 can remove methyl groups from histone 3 at lysine 4 or lysine 9(H3K4 or H3K9),resulting in either transcription repression or *** the roles of LSD1 in transcrip-tional regulation are well-established,studies have revealed that LSDl can also be dynamically regulated by other *** example,the expression or activity of LSD1 can be regulated by many proteins that form transcriptional corepressor complexes with ***,some post-transcriptional modifica-tions and cellular metabolites can also regulate LSD1 expression or its demethylase ***,in this review,we will systematically summarize how proteins involved in the transcriptional corepressor complex,various post-translational modifications,and metabolites act as regulatory factors for LSD1 ac-tivity.

关键词： LSD1 regulation Transcription repression Transcription activation the corepressor complex Post-transcriptional modifications Metabolites

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