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SAMP8小鼠海马突触活性带蛋白complexin及syntaxin1含量与年龄相关性空间学习记忆损害的关系

SAMP8小鼠海马突触活性带蛋白complexin及syntaxin1含量与年龄相...

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作者：黄玲安徽医科大学

学位级别：硕士

背景随着人口老年化进程的不断加快，老年相关疾病也受到人们的重视。脑老化是其中重要的研究课题。学习记忆能力下降是脑老化后认知功能衰退最早的表现之一。尽管已有不少研究，但衰老相关性记忆能力减退的机制仍不明确。现认为突触联... 详细信息

背景随着人口老年化进程的不断加快，老年相关疾病也受到人们的重视。脑老化是其中重要的研究课题。学习记忆能力下降是脑老化后认知功能衰退最早的表现之一。尽管已有不少研究，但衰老相关性记忆能力减退的机制仍不明确。现认为突触联络完整性的破坏是重要的原因之一。突触活性带蛋白complexin是突触前结构中重要的神经递质释放调节蛋白。其可逆地结合到SNAREs复合体上，调节复合体的四级结构，从而调节递质的释放。syntaxin1作为SNAREs复合体基本组成成分之一，特异地存在于突触前膜上。其与前膜蛋白SNAP25结合后，再与囊泡蛋白结合形成SNAREs三聚体，介导囊泡的搭靠和递质的释放。研究显示上述两种蛋白均与学习记忆密切相关。已发现complexin基因被敲除小鼠学习记忆能力显著下降。在经过记忆任务训练的老鼠，海马中syntaxin含量上升。然而，两者在正常衰老过程中的变化规律如何，是否与年龄相关性学习记忆损害有关尚缺少报告。目的①探讨年龄对海马complexin1/2和syntaxin1含量的影响;②探讨海马complexin1/2和syntaxin1含量与空间性学习记忆能力年龄相关性损害间的关系。方法选取三个年龄段（4.5月、8月和13月）SAMP8小鼠，利用六臂辐射状水迷宫（RAWM）检测空间性学习记忆能力、免疫组织化学技术检测complexin1/2和syntaxin1含量在海马各亚区的表达（取平均光密度值作为蛋白的相对含量）。统计学分析涉及重复测定的方差分析、单因素方差分析、秩和检验和Spearman秩相关分析。结果①13月龄小鼠在RAWM中的平均学习和记忆错误数／潜伏期均高于8月龄和4.5月龄组，8月龄组亦高于4.5月龄组。②与4.5月龄相比，13月龄组齿状回（DG）多形细胞层和外分子层及CA1区放射层的complexin1/2相对含量均显著下降。8月龄组后两者也下降。此外，13月龄组CA3透明层complexin1/2表达低于8月龄组。③与4.5月龄比，除DG门区和CA3透明层外，其余各层中13月龄组syntaxin1相对含量增加，8月龄组在DG分子层、CA1区分子层、放射层、起层及CA3锥体细胞层中相对含量增加。在DG颗粒细胞层、CA1锥体细胞层和起层中，13月龄组syntaxin1含量高于8月龄组。④CA1放射层complexin1/2含量与空间学习记忆能力正相关，CA1区、CA3区起层及DG区分子层的syntaxin1含量与空间学习记忆能力负相关。结论SAMP8小鼠的空间学习记忆能力随年龄增加而下降，其海马DG区-CA3透明层-CA1放射层的complexin1/2含量呈环路特异的年龄相关性下降，而海马中syntaxin1含量在大部分层中呈年龄相关性增高。这些改变可能涉及年龄相关性空间学习记忆损害。

关键词：衰老 SAMP8鼠学习和记忆 complexin syntaxin1

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中年CD-1小鼠背海马突触活性带蛋白syntaxin 1含量改变与空间学习记忆间的关系

中年CD-1小鼠背海马突触活性带蛋白syntaxin 1含量改变与空间学习...

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作者：姚明仁安徽医科大学

学位级别：硕士

背景目前我国正步入老龄化社会，衰老相关问题日益严峻。学习记忆减退是衰老的最早表现之一。有关学习记忆机制的蛋白质组学假说认为神经元内蛋白质的改变可能参与学习记忆过程。大量研究证实很多突触蛋白存在衰老相关改变。syntaxin1作... 详细信息

背景目前我国正步入老龄化社会，衰老相关问题日益严峻。学习记忆减退是衰老的最早表现之一。有关学习记忆机制的蛋白质组学假说认为神经元内蛋白质的改变可能参与学习记忆过程。大量研究证实很多突触蛋白存在衰老相关改变。syntaxin1作为SNARE复合体的一员，参与递质的释放过程，并且与学习记忆密切相关。然而，目前关于syntaxin1在衰老过程中的改变以及与学习记忆衰退关系的报道甚少。衰老本身是一个渐进性非同步的过程，但衰老相关研究多只关注老年期，而作为衰老早期的中年阶段研究较少。针对中年的研究有助于完善衰老的时间帧，也便于在衰老早期施加干预措施。目的探索：①中年CD-1小鼠的空间学习记忆能力及其背海马各亚区各层内syntaxin1含量否改变;②syntaxin1含量与空间性学习记忆能力间的关系。方法以13月龄CD-1小鼠为对象，以6月龄小鼠为青年对照，采用Morris水迷宫任务检测两组小鼠的空间学习记忆能力;免疫组织化学技术检测背海马syntaxin1含量（取平均光密度值作为蛋白的相对含量进入统计）。统计学分析涉及重复测定的方差分析、多因素方差分析、两独立样本t检验和Pearson相关分析。结果①在Morris可见平台任务中，中青年小鼠游泳速度无统计学差异（P>0.05）;在定位航行任务中，13月龄CD-1小鼠的潜伏期及游泳路程均长于6月龄组（Ps0.05）。②与6月龄相比，13月龄组背海马齿状回（DG）、CA1和CA3区内的所有亚层中syntaxin1的含量均下降（Ps13月龄雄鼠背海马的DG区颗粒细胞层、分子层，CA1区起始层、锥体细胞层、分子层，CA3区起始层、锥体细胞层、分子层的syntaxin1含量均较6月龄雄鼠降低（Ps＜0.05）。13月龄雌鼠仅DG区分子层、CA1区放射层、CA3区起始层、锥体细胞层内syntaxin1的含量较6月龄雌鼠显著降低（Ps＜0.05）。③背海马DG区颗粒细胞层、分子层，CA1放射层、锥体细胞层以及CA3区透明细胞层、分子层内syntaxin1的相对含量与定位航行实验中的潜伏期、游泳路程呈负相关关系（Pssyntaxin1水平与定位航行任务中的潜伏期呈弱负相关（r=-0.375，P=0.049），与游泳路程无相关，而与空间探索实验中的探索时间比及路程比呈正相关（Ps1小鼠存在空间学习能力下降，背海马syntaxin1含量普遍降低。CD-1小鼠的空间学习记忆能力与海马特异性环路上的syntaxin1水平相关。

关键词：衰老 CD-1小鼠学习和记忆海马免疫组化 syntaxin1

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