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Ibrutinib alleviated LPS-induced neuroinflam⁃mation and synaptic defects in mouse model of depression

中国药理学与毒理学杂志 2021年第9期35卷 684-685页

作者： LI Wei-fen Tahir Ali HE Kai-wu LIU Zi-zhen Fawad Ali Shah REN Qing-guo LIU Yan JIANG An-long LI Shu-peng Laboratory of Chemical Genomics School of Chemical Biology and BiotechnologyPeking Uni-versity Shenzhen Graduate SchoolShenzhen 518055China

OBJECTIVE Previous studies have demonstrated a close association between an altered immune system and major depressive disorders,and inhibition of neuroinflammation may represent an alternative mechanism to treat ***,the anti-inflammatory activ⁃ity of ibrutinib has been ***,the effect of ibrutinib on neuroinflammation-induced depression and its underlying mechanism has not been comprehensively ***,we aimed to elucidate the potential anti-depres⁃sive role and mechanism of ibrutinib against neu⁃roinflammation-induced depression and synaptic *** AND RESULTS Ibrutinib treatment significantly reduced lipopolysaccha⁃ride(LPS)-induced depressive-like behaviors and neuroinflammation via inhibiting NF-κB acti⁃vation,decreasing proinflammatory cytokine levels,and normalizing redox signaling and its downstream components,including Nrf2,HO-1,and SOD2,as well as glial cell activation mark⁃ers,such as Iba-1 and ***,ibrutinib treatment inhibited LPS-activated inflammasome activation by targeting NLRP3/P38/caspase-1 ***,LPS reduced the number of dendritic spines and expression of BDNF,and synaptic-related markers,including PSD95,snap25,and synaptophysin,were improved by ibrutinib treatment in the hippocampal area of the mouse *** Ibrutinib can allevi⁃ate neuroinflammation and synaptic defects,sug⁃gesting it has antidepressant potential against LPS-induced neuroinflammation and depression.

关键词： ibrutinib neuroinflammation depres⁃sion synaptic defects

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