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大狼毒根茎中对胰腺癌sw1990细胞具有毒性的二萜

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有机化学 2024年

作者：朱红波王吉胡炜彦周堂林芷淇张荣平耿长安陈兴龙云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源可持续利用国家重点实验室

本研究采用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱等分离方法对大狼毒根茎的化学成分进行研究,通过高分辨质谱、核磁和计算ECD等方法鉴定了8个二萜类成分,包括2个新的对映松香烷型二萜类化合物(1～2)、4个... 详细信息

本研究采用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱等分离方法对大狼毒根茎的化学成分进行研究,通过高分辨质谱、核磁和计算ECD等方法鉴定了8个二萜类成分,包括2个新的对映松香烷型二萜类化合物(1～2)、4个已知对映松香烷型二萜(3～6)和2个已知续随子烷型二萜(7～8).化合物1为C-17位降碳的松香烷型二萜类成分,化合物2为松香烷型二萜内酯类成分.细胞毒活性筛选表明,化合物7对胰腺癌sw1990细胞具有明显的毒性,其IC50为44.97±9.16μM;并且能剂量依赖性地促进sw1990细胞的前期凋亡,通过降低胰腺癌细胞内抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达发挥抑制肿瘤细胞作用.

关键词：大狼毒对映松香烷型二萜续随子烷型二萜 sw1990细胞细胞毒性 Bcl-2

冬凌草甲素对人胰腺癌sw1990细胞系生长抑制作用

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中国药理学通报 2010年第2期26卷 240-243页

作者：宋芳冯一中蒋小岗顾振纶郭次仪苏州中药研究所江苏苏州215007 苏州大学医学院病理学教研室江苏苏州215123

目的研究冬凌草甲素(oridonin)对人胰腺癌sw1990细胞生长抑制作用并探究其可能机制。方法采用MTT法检测冬凌草甲素对sw1990细胞增殖抑制作用、Hoechst 33258染色法及透射电镜观察细胞的形态学变化、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率、RT-... 详细信息

目的研究冬凌草甲素(oridonin)对人胰腺癌sw1990细胞生长抑制作用并探究其可能机制。方法采用MTT法检测冬凌草甲素对sw1990细胞增殖抑制作用、Hoechst 33258染色法及透射电镜观察细胞的形态学变化、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率、RT-PCR法检测survivin、p21mR-NA表达。结果冬凌草甲素对人胰腺癌sw1990细胞具有明显的生长抑制作用,荧光显微镜和透射电镜下均见到典型的凋亡形态学改变,流式分析出现亚G1峰并显示G2/M期周期阻滞。RT-PCR分析结果显示p21mRNA表达增加而survivin mRNA表达减少。结论冬凌草甲素通过诱导凋亡和G2/M期周期阻滞来抑制人胰腺癌sw1990细胞生长,其分子机制可能与survivin和p21调节的信号途径有关。

关键词：冬凌草甲素 sw1990细胞凋亡周期阻滞 survivin p21

人参炔醇体外抑制人胰腺癌sw1990细胞迁移作用研究

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中华肿瘤防治杂志 2015年第21期22卷 1662-1666页

作者：王颖朱海涛黄文斯吴荧荧朱莉宋廉石卉张礼荣刘嫣方王冬青江苏大学附属医院影像科江苏镇江212000

目的胰腺癌患者的高死亡率与肿瘤转移高度相关,本研究主要探讨人参炔醇对胰腺癌细胞迁移的作用。方法将人胰腺癌细胞系sw1990细胞与不同浓度人参炔醇(0、8、16、32和64μg/mL)分别共培养3、6、12和24h后,CCK-8试验检测人参炔醇对sw1990... 详细信息

目的胰腺癌患者的高死亡率与肿瘤转移高度相关,本研究主要探讨人参炔醇对胰腺癌细胞迁移的作用。方法将人胰腺癌细胞系sw1990细胞与不同浓度人参炔醇(0、8、16、32和64μg/mL)分别共培养3、6、12和24h后,CCK-8试验检测人参炔醇对sw1990增殖活性的影响;细胞划痕实验和Transwell迁移实验检测人参炔醇对细胞迁移能力的影响;蛋白质印迹法检测细胞迁移相关蛋白E-Cadherin、MMP-9和Vimentin以及增殖相关蛋白PCNA表达的变化。结果 CCK-8试验结果显示,不同浓度人参炔醇对sw1990增殖具有抑制作用,但不同浓度之间抑制作用存在差异;其中以浓度为32μg/mL人参炔醇作用24h后抑制率最高。划痕实验及Transwell迁移实验结果显示,对照组(0μg/mL)细胞的愈合率为(78.3±1.4)%,8、16和32μg/mL人参炔醇组细胞的愈合率分别为(47.8±1.9)%、(30.82±1.2)%和(20.54±2.8)%,差异有统计学意义,F=169.524,Pswell迁移实验中,对照组与实验组穿至下室的细胞数分别为410.0±7.41、351.3±5.20、183.1±10.01和108.5±10.53,差异有统计学意义,F=284.574,Psw1990细胞迁移具有抑制作用,且在32μg/mL浓度24h抑制作用最为显著。蛋白质印迹法结果显示,随着药物浓度升高,sw1990细胞E-Cadherin表达上调,Vimentin及MMP-9表达下调,Psw1990细胞迁移,这一作用主要与通过抑制细胞增殖及上皮细胞向间质细胞转化相关。

关键词：胰腺肿瘤人参炔醇 sw1990细胞细胞迁移细胞增殖印迹法,蛋白质

槐定碱通过PI3K/Akt/mTOR通路诱导胰腺癌sw1990细胞凋亡

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中药材 2020年第5期43卷 1232-1235页

作者：任丽平李先佳金少举漯河医学高等专科学校河南漯河462002

目的:观察槐定碱对胰腺癌sw1990细胞PI3K/Akt/mTOR通路和细胞凋亡的影响。方法:采用CCK-8测定槐定碱干预后细胞的增殖情况,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot检测sw1990细胞中细胞增殖、凋亡相关蛋白水平,同时采用siRNA mTOR处理,再... 详细信息

目的:观察槐定碱对胰腺癌sw1990细胞PI3K/Akt/mTOR通路和细胞凋亡的影响。方法:采用CCK-8测定槐定碱干预后细胞的增殖情况,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot检测sw1990细胞中细胞增殖、凋亡相关蛋白水平,同时采用siRNA mTOR处理,再次检测细胞增殖、凋亡情况及相关蛋白表达水平。结果:槐定碱能抑制sw1990细胞增殖(P细胞凋亡,下调mTOR、p-mTOR、P70S6K、p-P70S6K、4EBP1蛋白表达(P细胞增殖的抑制作用及对细胞凋亡的促进作用(Psw1990细胞增殖,诱导细胞凋亡。

关键词：槐定碱 sw1990细胞 mTOR siRNA 增殖凋亡

外源性野生型p53基因对sw1990细胞调控基因表达的影响

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郑州大学学报（医学版） 2011年第4期46卷 559-562页

作者：朱春晖谢勇吕农华南昌大学第一附属医院消化研究所南昌330006

目的:探讨外源性野生型p53基因对胰腺癌sw1990细胞调控基因表达的影响与可能机制。方法:分别采用RT-PCR和Westernblot方法检测sw1990细胞、重组质粒p53-GFP转染的sw1990细胞和正常胰腺组织中p53、p21waf1/cip1、bax、puma、pten及mdm2m... 详细信息

目的:探讨外源性野生型p53基因对胰腺癌sw1990细胞调控基因表达的影响与可能机制。方法:分别采用RT-PCR和Westernblot方法检测sw1990细胞、重组质粒p53-GFP转染的sw1990细胞和正常胰腺组织中p53、p21waf1/cip1、bax、puma、pten及mdm2mRNA和蛋白的表达。结果:sw1990细胞中p53、p21waf1/cip1、bax、puma和ptenmRNA的表达低于正常胰腺组织(t分别为3.657、4.214、5.463、2.225和2.032,P均<0.05),mdm2mRNA的表达高于正常胰腺组织(t=4.262,P=0.017),P53、BAX、PTEN和磷酸化AKT蛋白水平低于正常胰腺组织(t分别为7.928、5.879、10.287和4.798,P均<0.05)。p53-GFP转染组中p53、p21waf1/cip1、bax、puma、pten和mdm2mRNA的表达高于未处理组(t分别为3.512、4.227、2.310、2.410、5.476和3.285,P均<0.05),P53、BAX和PTEN蛋白水平高于未处理组(t分别为16.040、7.885和2.898,P均<0.05)。结论:外源性野生型p53基因导入后可能通过诱导p21waf1/cip1、bax、pten、puma和mdm2的表达。

关键词： p53 转染胰腺癌 sw1990细胞

沉默乳腺癌耐药蛋白基因影响胰腺癌sw1990细胞对吉西他滨的化疗敏感性的研究

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中华实验外科杂志 2016年第9期33卷 2239-2240页

作者：沈忱王飞通刘斌徐州医学院研究生院 221000 徐州医学院附属医院肿瘤外科 221000

胰腺癌是一种治疗效果及预后极差的消化道恶性肿瘤.吉西他滨（GEM）是临床上用于胰腺癌化疗的＂金标准＂.RNA干扰（RNAi）是双链RNA介导的转录后基因特异性沉默.前期研究结果表明,GEM能抑制胰腺癌细胞sw1990的增殖,但随作用时间延长,药... 详细信息

胰腺癌是一种治疗效果及预后极差的消化道恶性肿瘤.吉西他滨（GEM）是临床上用于胰腺癌化疗的＂金标准＂.RNA干扰（RNAi）是双链RNA介导的转录后基因特异性沉默.前期研究结果表明,GEM能抑制胰腺癌细胞sw1990的增殖,但随作用时间延长,药物抵抗逐渐增强,这可能与GEM作用细胞后上调乳腺癌耐药基因ATP结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）的表达有关。

关键词： sw1990细胞胰腺癌细胞化疗敏感性吉西他滨耐药基因乳腺癌蛋白基因消化道恶性肿瘤

冬凌草甲素对人胰腺癌sw1990细胞的生长抑制作用及其机制研究

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冬凌草甲素对人胰腺癌SW1990细胞的生长抑制作用及其机制研究

作者：宋芳苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究冬凌草甲素(Oridonin,Ori)对人胰腺癌sw1990细胞生长抑制作用,并探究其可能作用机制。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测胰腺癌组织中Survivin, Bax, Bcl-2蛋白的表达;MTT法检测不同浓度Ori对人胰腺癌sw1990细胞增殖的... 详细信息

目的:研究冬凌草甲素(Oridonin,Ori)对人胰腺癌sw1990细胞生长抑制作用,并探究其可能作用机制。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测胰腺癌组织中Survivin, Bax, Bcl-2蛋白的表达;MTT法检测不同浓度Ori对人胰腺癌sw1990细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色法和透射电镜观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞周期改变与凋亡率;RT-PCR法检测survivin、p53、p21、cyclinB1、cdc2、bcl-2、bax和cytochrome c等基因mRNA表达的改变。结果:免疫组化结果显示Survivin, Bax, Bcl-2蛋白在胰腺癌中高表达且与临床分期和淋巴结转移有关,Survivin阳性表达与Bcl-2呈正相关而与Bax呈负相关。MTT法显示Ori对人胰腺癌sw1990细胞具有显著的生长抑制作用并呈明显的时间剂量依赖性。荧光显微镜和透射电镜下均见到典型的凋亡形态学改变,流式分析结果显示Ori能同时诱导sw1990细胞凋亡和G2/M期周期阻滞。10、20、40μmol/L Ori作用sw1990细胞24h后凋亡率分别为1.84%、5.41% (Psw1990细胞生长,其机制可能与p53、p21、bax、cytochrome c mRNA表达上调和survivin、cyclinB1、cdc2、bcl-2 mRNA表达下调有关。

关键词：冬凌草甲素胰腺癌 sw1990细胞凋亡周期阻滞

Apollon siRNA抑制胰腺癌sw1990细胞增殖的研究

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现代检验医学杂志 2015年第1期30卷 27-30,33页

作者：唐湘王莉韩泽平何金花李宝霞广州市番禺区新造医院检验科广州511436 广州市番禺区中心医院检验科广州511400 广州市暨南大学医学院生化教研室广州510632

目的：研究凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）家族成员 Apollon小干扰 RNA（small interference RNA，siRNA）对人胰腺癌 sw1990细胞增殖的影响，并进一步探讨其作用机制。方法将前期研究的 Apollon siRNA的序列... 详细信息

目的：研究凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）家族成员 Apollon小干扰 RNA（small interference RNA，siRNA）对人胰腺癌 sw1990细胞增殖的影响，并进一步探讨其作用机制。方法将前期研究的 Apollon siRNA的序列，经脂质体包裹转染胰腺癌（sw1990）细胞48 h后，采用WST-8法检测Apollon siRNA对胰腺癌sw1990细胞增殖抑制作用，并计算 IC50。流式细胞术检测细胞早期凋亡率；RT-PCR检测 Apollon mRNA的相对表达水平，western-blotting检测 Apollon蛋白的表达水平。结果 Apollon siRNA作用于胰腺癌（sw1990）细胞48 h后，能有效抑制 sw1990细胞增殖，并呈现剂量效应关系；流式细胞术检测结果显示：Apollon siRNA能促进胰腺癌（sw1990）细胞凋亡，其早期凋亡率达37.1％；RT-PCR结果显示，Apollon siRNA能显著下调Apollon mRNA及蛋白在胰腺癌细胞中的表达水平。结论 Apol-lon siRNA可抑制胰腺癌细胞的增殖，作用机制可能为共同促进胰腺细胞早期凋亡、下调 mRNA及蛋白的表达有关，为临床上胰腺癌的靶向基因治疗提供理论基础。

关键词： Apollon 凋亡抑制蛋白小干扰RNA 胰腺癌 sw1990细胞增殖

冬凌草甲素对胰腺癌sw1990细胞的抑制作用及机制

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实用药物与临床 2015年第7期18卷 765-768页

作者：王文兰付彩文付文浩柳树芳王姝莲程三芳涉县中医院内二科河北邯郸056400 涉县医院放射科河北邯郸056400 涉县中医院药剂科河北邯郸056400

目的探讨冬凌草甲素对人胰腺癌sw1990细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法以10、20、40μmol/L不同浓度冬凌草甲素(Ori)作用于胰腺癌sw1990细胞,采用CCK-8检测胰腺癌sw1990细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;RT-PCR法检... 详细信息

目的探讨冬凌草甲素对人胰腺癌sw1990细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法以10、20、40μmol/L不同浓度冬凌草甲素(Ori)作用于胰腺癌sw1990细胞,采用CCK-8检测胰腺癌sw1990细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;RT-PCR法检测Survivin、p21基因mRNA表达水平。结果不同浓度的Ori作用于胰腺癌sw1990细胞1、2、3 d后,胰腺癌sw1990细胞增殖抑制程度不等,药物浓度越高,抑制程度越高,两者间具有明显剂量与时间依赖性。0、10、20、40μmol/L的冬凌草甲素作用于胰腺癌sw1990细胞24 h后,凋亡率分别为0.87%±0.65%、1.85%±1.02%、5.38%±0.15%和16.60%±0.50%,出现明显的G2/M期周期阻滞。与对照组相比,10、20、40μmol/L的Ori作用于sw1990细胞24 h后,p21 mRNA表达增加,而Survivin mRNA表达下降。结论冬凌草甲素通过诱导凋亡和G2/M期周期阻滞来实现对胰腺癌sw1990细胞增殖的抑制作用,其机制可能与Survivin和p21调节信号有关。

关键词：冬凌草甲素胰腺癌 sw1990细胞增殖抑制