检索结果-南通市图书馆

Role of CD36 in central nervous system diseases

Neural Regeneration Research 2024年第3期19卷 512-518页

作者： Min Feng Qiang Zhou Huimin Xie Chang Liu Mengru Zheng Shuyu Zhang Songlin Zhou Jian Zhao School of Health Science and Engineering University of Shanghai for Science and TechnologyShanghaiChina Department of Orthopedic Oncology Second Affiliated Hospital of Naval Medical UniversityShanghaiChina Key Laboratory of Neuroregeneration of Jiangsu and Ministry of Education NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Tissue Engineering Technology ProductsJiangsu Clinical Medicine Center of Tissue Engineering and Nerve Injury RepairCo-Innovation Center of NeuroregenerationNantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina Department of Stomatology Affiliated Hospital of Nantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina Medical College of Nantong University NantongJiangsu ProvinceChina

CD36 is a highly glycosylated integral membrane protein that belongs to the scavenger receptor class B family and regulates the pathological progress of metabolic ***36 was recently found to be widely expressed in various cell types in the nervous system,including endothelial cells,pericytes,astrocytes,and ***36 mediates a number of regulatory processes,such as endothelial dysfunction,oxidative stress,mitochondrial dysfunction,and inflammatory responses,which are involved in many central nervous system diseases,such as stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,and spinal cord ***36 antagonists can suppress CD36 expression or prevent CD36 binding to its ligand,thereby achieving inhibition of CD36-mediated pathways or ***,we reviewed the mechanisms of action of CD36 antagonists,such as Salvianolic acid B,tanshinone IIA,curcumin,sulfosuccinimidyl oleate,antioxidants,and small-molecule ***,we predicted the structures of binding sites between CD36 and *** sites can provide targets for more efficient and safer CD36 antagonists for the treatment of central nervous system diseases.

关键词： animal experiments antagonists CD36 antagonist central nervous system diseases clinical trial curcumin microRNA salvianolic acid B small-molecule drugs sulfosuccinimidyl oleate

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

SSO抑制实验性小鼠腹主动脉瘤的作用研究

SSO抑制实验性小鼠腹主动脉瘤的作用研究

引用

作者：方圣山东大学

学位级别：硕士

研究背景腹主动脉瘤(Abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种临床常见的动脉扩张性疾病,现已经成为威胁老年人健康的重要因素。其诊断标准为主动脉直径扩张超过正常直径的50%。随着年龄的增长,65岁以上的老年男性腹主动脉瘤的罹患率可达... 详细信息

研究背景腹主动脉瘤(Abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种临床常见的动脉扩张性疾病,现已经成为威胁老年人健康的重要因素。其诊断标准为主动脉直径扩张超过正常直径的50%。随着年龄的增长,65岁以上的老年男性腹主动脉瘤的罹患率可达8%,而随着瘤体直径的逐渐增大,动脉瘤发生破裂的风险也会逐渐增加,一旦发生破裂,患者的死亡率将高达80%以上。目前,手术已成为预防和治疗腹主动脉瘤破裂的唯一可靠手段。对于男性和女性不同性别的患者,当瘤体直径分别超过5.5厘米和5厘米时,就可考虑进行手术干预。而对于直径较小的腹主动脉瘤,目前尚无能够有效抑制瘤体进展的药物,定期随访以及影像学检查定期监测瘤体直径变化是目前主要的预防干预手段。因此,探寻适用于治疗腹主动脉瘤的临床药物具有重大意义。腹主动脉瘤的形成是一复杂的病理生理过程。传统观点认为动脉粥样硬化是AAA最常见的病因。管壁慢性浸润性炎症以及巨噬细胞活化是动脉粥样硬化的主要特征,也是腹主动脉瘤形成的基础。有研究表明,腹主动脉瘤发展最显著的病理特征是巨噬细胞和淋巴细胞的浸润增加;这些炎症细胞还会大量释放基质金属蛋白酶(MMPs)和多种炎性因子,如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等,局部的炎症反应能促进动脉管壁中弹力纤维的降解和血管平滑肌细胞的凋亡,使血管壁顺应性降低,在血流冲击下管腔不断扩张,最终导致腹主动脉瘤破裂。CD36也称为清道夫受体B2,是一种跨膜蛋白模式受体,表达于多种细胞表面,并可与多种配体相结合,从而介导先天性免疫、动脉粥样硬化和炎症等不同生物过程。巨噬细胞借助其表面CD36受体将氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)进行内化,从而使其被限制在血管内膜中。巨噬细胞长期摄取ox-LDL会导致脂质在细胞内积累,形成泡沫细胞,这正是动脉粥样硬化的关键起始过程。由此可见,CD36在脂质代谢中扮演着至关重要的角色,特别是在动脉粥样硬化的形成过程发挥重要作用。鉴于腹主动脉瘤与动脉粥样硬化之间的紧密联系以及CD36在动脉粥样硬化整个病理过程的重要作用,同时近年有学者研究发现AAA患者的瘤体组织中CD36的表达较正常人主动脉组织有明显升高,我们推测CD36可能与腹主动脉瘤的发生发展有关。磺基琥珀酰亚胺油酸酯(sulfosuccinimidyl oleate,SSO)是CD36受体的特异性抑制剂。SSO能够通过特异性抑制FAT/CD36介导的细胞脂肪酸摄取,抑制巨噬细胞对氧化的低密度脂蛋白的吸收,对糖尿病心脏代谢障碍、脑缺血卒中后的神经炎症均有一定的改善作用。但有关SSO对腹主动脉瘤的影响,至今仍缺乏深入的研究和调查。我们在本次实验研究中,将对腹主动脉瘤患者和小鼠腹主动脉瘤模型进行CD36表达水平的检测,并进一步研究CD36抑制剂SSO对小鼠腹主动脉瘤模型的影响,以明确CD36与腹主动脉瘤之间的潜在联系。研究目的1.研究CD36在腹主动脉瘤患者的血清和瘤壁组织中的表达情况。2.研究CD36在小鼠腹主动瘤模型的血清及瘤壁组织中的表达情况。3.明确CD36与AAA的潜在关系,研究SSO抑制剂对小鼠腹主动脉瘤模型的影响,进而为腹主动脉瘤的药物治疗提供新的实验数据支持。研究方法1.采集2021年5月至2021年12月期间于山东省立医院经计算机断层扫描(CT)诊断腹主动脉瘤病人血样10例,同时采集年龄相仿的健康志愿者血样8例作为对照。采集在山东省立医院血管外科接受开放性腹主动脉瘤修复术病人取出的腹主动脉瘤瘤壁病理组织标本8例;同时在多器官供体中采集年龄匹配的腹主动脉管壁正常组织标本8例。采用ELISA技术测定人体血清中CD36的表达量;采用qRT-PCR、Western blotting、免疫组织化学染色等实验技术,分别测定CD36在瘤壁组织内mRNA和蛋白表达水平。2.运用血管紧张素Ⅱ诱导ApoE-/-小鼠,建立小鼠腹主动脉瘤模型。将小鼠随机分为Sham、AAA和AAA+SSO三个组。在小鼠颈后皮下植入微渗透泵,Sham组泵入生理盐水,AAA组和AAA+SSO组泵入Ang Ⅱ,持续诱导28天。同时,AAA+SSO组小鼠通过腹腔注射给予SSO进行干预,在微渗透泵植入手术后立即开始给药,连续给药28天。Sham组和AAA组小鼠则腹腔注射相同体积的助溶剂。采用超声检测的方法测量建模过程中小鼠腹主动脉的最大直径变化。在给药28天后,取材小鼠腹主动脉瘤段,并制作切片进行HE和EVG染色,从宏观到微观层面上明确腹主动脉瘤的形态变化,并加以比较与分析,以观察不同组之间的基本形态差异,并确定造模是否成功。收集各组小鼠的血清进行ELISA实验测定其CD36含量。使用qRT-PCR、Western blotting和免疫组织化学染

关键词：腹主动脉瘤 CD36 sulfosuccinimidyl oleate 炎症

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：