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src-PSD95-NR2A信号模块在肝缺血再灌注相关海马损伤中的作用

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Src-PSD95-NR2A信号模块在肝缺血再灌注相关海马损伤中的作用

作者：于向洋天津医科大学

学位级别：硕士

目的:肝缺血再灌注(HIR)是肝外科手术中常见的病理生理过程,不仅可造成肝损害,还可引起脑损伤,甚至导致认知功能障碍。处于生长发育期的小儿神经系统非常脆弱,更易受到外界刺激的伤害,甚至可能留下远期神经系统后遗症。N-甲基-D-天冬氨... 详细信息

目的:肝缺血再灌注(HIR)是肝外科手术中常见的病理生理过程,不仅可造成肝损害,还可引起脑损伤,甚至导致认知功能障碍。处于生长发育期的小儿神经系统非常脆弱,更易受到外界刺激的伤害,甚至可能留下远期神经系统后遗症。N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体是广泛存在于脑的兴奋性谷氨酸受体,与学习记忆能力关系密切,其介导的兴奋性毒性是脑损伤的关键机制之一。非受体酪氨酸激酶src可上调NMDA受体2A亚基(NR2A)的酪氨酸磷酸化水平,导致NMDA受体过度激活,大量钙离子内流及钙超载而介导兴奋性毒性。突触后密度蛋白95(PSD95)可与src、NR2A耦联形成信号模块,进一步促进src与NR2A之间的相互作用。本研究拟评价HIR对幼鼠海马神经元以及远期认知功能的影响,并探讨src-PSD95-NR2A信号模块相关机制。方法:选择2周龄C57小鼠建立70%HIR模型,分别在再灌注后6 h、1 d、3 d、7 d四个时间点,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中的脑损伤标志物S100β和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度,蛋白印迹法检测小鼠海马组织src,p-src,NR2A,p-NR2A表达情况。然后选择HIR 3 d进一步分为假手术(sham)组、src抑制剂PP2预处理+假手术(sham(PP2))组、NR2A抑制剂NVP-AAM077预处理+假手术(sham(NVP))组、HIR组、PP2预处理+HIR(PP2)组、NVP-AAM077预处理+HIR(NVP)组,HE染色法观察幼鼠海马组织病理损伤,TUNEL染色观察海马神经元凋亡并计算凋亡指数(AI),蛋白印迹法检测c-src、p-src、NR2A、p-NR2A、PSD95、cleaved caspase-3蛋白水平,免疫共沉淀法检测src、PSD95、NR2A相互作用,生化分析仪检测血清ALT、AST浓度,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α,干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-6浓度。另一部分小鼠分为sham组、HIR组、PP2组、NVP组,于再灌注30 d应用Morris水迷宫评价小鼠远期认知功能,然后将小鼠处死,蛋白印迹法检测海马组织c-src、p-src、NR2A、p-NR2A、PSD95蛋白水平,ELISA法检测血清TNF-α,IFN-γ和IL-6浓度。结果:HIR处理后各组小鼠血清中的S100β和NSE较sham组均明显升高,且于再灌注3 d达到最高水平(Psrc与NR2A在各时间点的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),但是p-src/c-src与p-NR2A/NR2A较sham组明显升高(Psrc/c-src于再灌注后1 d、3 d达到最高水平,p-NR2A/NR2A于再灌注后3 d达到最高水平,因此我们选择HIR 3 d的小鼠进一步探讨相关机制。HIR处理后海马组织明显水肿,细胞排列紊乱,AI升高(Psrc/c-src、p-NR2A/NR2A升高,src-PSD95、src-NR2A相互作用增强(Psrc、NR2A的磷酸化水平以及src-PSD95、src-NR2A的相互作用(Psrc可通过PSD95与NR2A相互影响。HIR后小鼠血清ALT、AST、IFN-γ和IL-6浓度较sham组明显升高(P0.05),提示PP2与NVP-AAM077通过直接作用于海马组织相关蛋白发挥海马保护作用,而对HIR原位损伤以及炎症介质的释放无缓解作用。造模30 d后水迷宫实验结果显示小鼠逃逸潜伏期以及平均游泳速度各组之间差异无统计学意义(P>0.05),HIR组小鼠停留在目标象限的时间较sham组明显缩短(Psrc、p-src、NR2A、p-NR2A、PSD95蛋白水平各组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:HIR可导致2周龄小鼠海马损伤和远期认知功能障碍,这与NR2A过度磷酸化介导的兴奋毒性有关,src可通过自体磷酸化并加强与PSD95及NR2A的耦联进一步促进NR2A的磷酸化,介导海马损伤。通过探索这一机制,我们希望为小儿肝外科术后脑损伤和远期认知功能障碍的防治提出新的思路。

关键词：肝缺血再灌注海马损伤 src 酪氨酸磷酸化 NR2A 认知功能障碍

小麦品种(品系)src值与冷冻面团品质关系的研究

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西北农业学报 2008年第4期17卷 71-74,142页

作者：韩虎群郑建梅王天军张国权西北农林科技大学食品科学与工程学院陕西杨凌712100 陕西省农业工程勘察设计院西安710068

为研究和探讨小麦品种（品系）src值与冷冻面团品质的内在关系及其预测效果,本试验选用陕西关中地区16个小麦品种（品系）为材料,在对各小麦品种面粉溶剂保持能力（Solvent Retention Capacity,src）和冷冻面团品质检测的基础上,系统分... 详细信息

为研究和探讨小麦品种（品系）src值与冷冻面团品质的内在关系及其预测效果,本试验选用陕西关中地区16个小麦品种（品系）为材料,在对各小麦品种面粉溶剂保持能力（Solvent Retention Capacity,src）和冷冻面团品质检测的基础上,系统分析了src值与冷冻面团品质的关系。结果表明：小麦水src值与冷冻面团面包比容的关系密切,冷冻5 d间面包比容的变化主要受到乳酸src值的影响,各src值对冷冻5-10 d间的面包比容变化均有影响。src值对冷冻面团品质的预测效果较好。

关键词：小麦品质 src 冷冻面团

小鼠肾包膜下(src)移植法预测人体乳腺癌敏感化疗多药联合方案的初探

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中国肿瘤临床 1990年第5期17卷 296-299页

作者：王恒孙慧赵文华赵晓军石强安秀梅宁连胜毛慧生天津市肿瘤研究所实验肿瘤室

本文报告使用正常免疫力小鼠4天src法预测人体乳腺癌敏感化疗方案的实验研究。本实验中我们使用三种不同化疗方案对人体乳腺癌进行测敏实验。并在常规观测指标的基础上增加PAPAN组织学半定力评价指标对每块肿瘤移植物进行组织学评价。... 详细信息

本文报告使用正常免疫力小鼠4天src法预测人体乳腺癌敏感化疗方案的实验研究。本实验中我们使用三种不同化疗方案对人体乳腺癌进行测敏实验。并在常规观测指标的基础上增加PAPAN组织学半定力评价指标对每块肿瘤移植物进行组织学评价。实验结果表明:人体乳腺癌对三种不同化疗方案治疗反应存在着一定的差异,该差异的存在得到了组织学检查的证实。这一实验结果证明人体乳腺癌敏感化疗方案预测是可行的。同时本文还就4天src法敏感化疗方案预测实验中,各化疗药物剂量、给药次数等问题进行了讨论。

关键词： src 乳腺癌化疗多药联合敏感性

src、HIF-1α和VEGF在大鼠脑局部缺血损伤中表达的实验研究

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哈尔滨医科大学学报 2013年第2期47卷 99-102页

作者：张振李丹阳董祥慧华威方想戚基萍哈尔滨医科大学附属第一医院病理科黑龙江哈尔滨150001

目的研究大鼠脑局部永久性缺血后非受体酪氨酸激酶src、缺氧诱导因子-1α(hypoxia induc-ible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及变化规律。方法通过线栓法建立大鼠大脑中动脉缺... 详细信息

目的研究大鼠脑局部永久性缺血后非受体酪氨酸激酶src、缺氧诱导因子-1α(hypoxia induc-ible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及变化规律。方法通过线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血模型,利用免疫组化检测不同出血点大脑组织src、HIF-1α和VEGF的表达。结果 src激酶在缺血2 h开始表达,24 h达到高峰,3天后表达开始下降,HIF-1α,VEGF表达与src激酶表达趋于一致,三者表达成正相关。结论脑缺血后激活的src激酶可能通过上调HIF-1α进而促进VEGF表达导致血管通透性增加。

关键词： src 缺氧诱导因子血管内皮生长因子脑缺血

LIMK1通过上调ROS/src通路进而促进宫颈癌的进展

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中国比较医学杂志 2024年第5期34卷 92-99页

作者：贾亚静杜耐一赵炜李永萍刘雅坤河北医科大学第四医院妇科石家庄050011

目的探究LIMK1对宫颈癌(cervical cancer)进展的影响。方法构建LIMK1过表达人宫颈癌HeLa细胞及C-33A细胞,将HeLa细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤体积并以Western blot实验检测其瘤体细胞中NOX2、NOX4、p-src、p-RUNX3、RUNX3以及MMP-9蛋白... 详细信息

目的探究LIMK1对宫颈癌(cervical cancer)进展的影响。方法构建LIMK1过表达人宫颈癌HeLa细胞及C-33A细胞,将HeLa细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤体积并以Western blot实验检测其瘤体细胞中NOX2、NOX4、p-src、p-RUNX3、RUNX3以及MMP-9蛋白表达情况;将LIMK1过表达HeLa细胞及LIMK1过表达C-33A细胞培养于5%O 2条件下,并加入抗氧化剂,以Western blot实验检测细胞内LIMK1、NOX4、p-src、p-RUNX3、RUNX3以及MMP-9蛋白表达情况,以划痕实验检测细胞迁移能力,以Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,以单克隆增殖实验检测细胞增殖能力。结果接种LIMK1过表达HeLa细胞的裸鼠肿瘤体积明显增大,其NOX2、NOX4、p-src、p-RUNX3以及MMP-9蛋白升高,而RUNX3蛋白表达降低;LIMK1过表达的HeLa细胞LIMK1、NOX4、p-src、p-RUNX3以及MMP-9蛋白表达升高,RUNX3蛋白表达降低,同时LIMK1过表达的HeLa细胞及LIMK1过表达C-33A细胞的迁移和侵袭能力以及细胞增殖能力增强,而加入抗氧化剂后,细胞的NOX4、p-src、p-RUNX3、RUNX3以及MMP-9蛋白表达水平以及细胞迁移、侵袭和增殖能力与LIMK1正常表达的细胞无显著差异。结论LIMK1通过促进ROS/src通路进而促进宫颈癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力,促进了宫颈癌的进展。

关键词： LIMK1 ROS src 宫颈癌 RUNX3

补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠血小板src,Akt和p38MAPK蛋白的影响

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中国实验方剂学杂志 2017年第5期23卷 135-140页

作者：徐愉林秦莎莎祝赫黄海艳郑丽娴朱原姚晖张继平广东医科大学药学院广东湛江524023 广东药科大学中药学院广州510006 南方医科大学中医药学院广州510515 南方医科大学附属佛山医院广东佛山528000

目的:探讨补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠体内血小板活化信号通路中酪氨酸激酶(src),蛋白激酶B(Akt)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白及其磷酸化表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、硫酸氢氯... 详细信息

目的:探讨补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠体内血小板活化信号通路中酪氨酸激酶(src),蛋白激酶B(Akt)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白及其磷酸化表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、硫酸氢氯吡格雷组(7.81 mg·kg-1)和补阳还五汤高、中、低剂量组(29.69,14.84,7.42 g·kg^(-1))。连续灌胃ig给药14 d后,大脑中动脉线栓法复制脑缺血再灌注损伤模型,并神经功能缺损评分;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测算脑梗死体积;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测血小板活化信号通路中src,Akt和p38 MAPK蛋白及其磷酸化表达情况。结果:与模型组比较,补阳还五汤各组及硫酸氢氯吡格雷组能明显降低脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损评分和脑梗死体积比(Psrc,Akt和p38 MAPK磷酸化水平(Psrc和Akt磷酸化水平(Psrc,Akt和p38 MAPK总蛋白表达水平无统计学差异。结论:补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑组织保护作用,一定程度上是发挥抗血小板活化的作用,且可能与抑制src家族激酶,PI3K-Akt和p38 MAPK信号通路有关。

关键词：补阳还五汤脑缺血再灌注血小板活化 src Akt p38 MAPK

基于层次分析遗传算法的src框架梁优化设计

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合肥工业大学学报（自然科学版） 2014年第5期37卷 609-614页

作者：李志强何明胜夏多田石河子大学水利建筑工程学院新疆石河子832003

文章将src框架梁的工程造价最小和正截面抗弯承载力最大定为优化目标,并对其进行无量纲化处理,使得多目标的优化问题转化为单目标优化问题。采用线性加权法构造评价函数,通过调整加权系数来改变2个优化目标在优化中的重要程度,通过算例... 详细信息

文章将src框架梁的工程造价最小和正截面抗弯承载力最大定为优化目标,并对其进行无量纲化处理,使得多目标的优化问题转化为单目标优化问题。采用线性加权法构造评价函数,通过调整加权系数来改变2个优化目标在优化中的重要程度,通过算例给出合理取值,为组合结构的多目标优化问题提供参考。src构件中的型钢腹板及翼缘的高度、宽度等对梁的受力状态所做的贡献不同,通过引入层次分析法理论,在遗传算法的编码过程中对各变量进行权重赋值,使得对构件受力影响较大的单元赋予较大的权重,从而更好地发挥各组成部分的作用。

关键词： src 框架梁层次分析法遗传算法 ISIGHT软件

src激酶抑制剂PP2对乳腺癌MDA-MB-231细胞黏附、迁移能力的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2008年第7期28卷 850-854页

作者：杜军戈应滨顾洛南京医科大学生理学系江苏南京210029

目的:研究src激酶抑制剂PP2对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)肌动蛋白细胞骨架及黏附、迁移能力的影响。方法:不同浓度src激酶抑制剂PP2(0.2、1.0、5.0和25.0!mol/L)孵育MDA-MB-231细胞24h。用FITC标记的鬼笔环肽标记F-肌动蛋白,用荧光显微... 详细信息

目的:研究src激酶抑制剂PP2对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)肌动蛋白细胞骨架及黏附、迁移能力的影响。方法:不同浓度src激酶抑制剂PP2(0.2、1.0、5.0和25.0!mol/L)孵育MDA-MB-231细胞24h。用FITC标记的鬼笔环肽标记F-肌动蛋白,用荧光显微镜分析肌动蛋白细胞骨架的重组情况;用免疫印迹技术检测细胞内骨架组分(Triton不溶组分)及胞浆组分(Triton可溶组分)中肌动蛋白的分布;划痕损伤实验检测细胞迁移速度;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞对人工重组基底膜(Matrigel)的黏附能力。结果:PP2处理可导致细胞内肌动蛋白细胞骨架发生解聚,F-肌动蛋白排列和分布及细胞形态发生明显改变;此外,PP2可明显降低MDA-MB-231细胞迁移速度及其对人工重组基底膜的黏附能力,其效应呈剂量依赖性。结论:src激酶抑制剂PP2可影响乳腺癌细胞的黏附及迁移能力,其作用可能与其对肌动蛋白细胞骨架的重组有关。

关键词： src 细胞骨架黏附迁移 PP2 乳腺癌细胞(MDA-MB-231细胞)

黄土高原src参数的空间物理释义与流量估算应用

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人民黄河 2024年第4期46卷 23-31页

作者：薛超伟张洪波冶兆霞张雨柔杨志芳赵孝威李同方长安大学水利与环境学院陕西西安710054 长安大学旱区地下水文与生态效应教育部重点实验室陕西西安710054 长安大学水利部旱区生态水文与水安全重点实验室陕西西安710054

黄土高原地处我国西北旱区,降水稀少且潜在蒸发强烈,包气带较厚且空间异质性大等多种问题交织耦合导致区域河川径流演化机制极其复杂,影响区域生态保护与高质量发展的进程。对黄土高原不同生态分区的10个代表性流域的src参数进行空间分... 详细信息

黄土高原地处我国西北旱区,降水稀少且潜在蒸发强烈,包气带较厚且空间异质性大等多种问题交织耦合导致区域河川径流演化机制极其复杂,影响区域生态保护与高质量发展的进程。对黄土高原不同生态分区的10个代表性流域的src参数进行空间分析,研究了src参数的异质性分布规律,探析了src参数在黄土高原地区的物理释义,并基于src建立了流域出口断面流量与陆地水储量的区域化响应关系,实现了通过GRACE重力卫星反演数据对流域出口断面流量的初步估算。研究表明,同一生态区内src参数α、β具有一定的稳定性,其中β和流域的干旱指数成负相关关系,与平均坡度成正相关关系,在地理位置中随纬度的减小和经度的增大而增大;而α则和土壤孔隙度存在正相关关系,与导水率衰减参数存在负相关关系。通过幂函数可建立黄土高原流域陆地水储量与出口断面流量间的拟合关系,并形成适用于平稳GRACE数据的流域流量过程估算方法。

关键词： src 特征参数空间分布影响因素 GRACE 黄土高原