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Pyk2 suppresses contextual fear memory in an autophosphorylation-independent manner

Journal of Molecular Cell Biology 2021年第11期13卷 808-821页

作者： Jin Zheng Lun Suo Yuxiao Zhou Liling Jia Jingwei Li Yanping Kuang Donghong Cui Xuehong Zhang Qiang Wu Center for Comparative Biomedicine Ministry of Education Key Lab of Systems BiomedicineState Key Laboratory of Oncogenes and Related GenesJoint International Research Laboratory of Metabolic and Developmental SciencesInstitute of Systems BiomedicineSchool of Life Sciences and BiotechnologyShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China WLA Laboratories ShanghaiChina Department of Assisted Reproduction Shanghai Ninth People’s HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200011China Shanghai Mental Health Center Shanghai Key Laboratory of Psychotic DisordersShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200030China

Clustered protocadherins(Pcdhs)are a large family of cadherin-like cell adhesion proteins that are central for neurite selfavoidance and neuronal connectivity in the *** downstream nonreceptor tyrosine kinase Pyk2(proline-rich tyrosine kinase 2,also known as Ptk2b,Cakb,Raftk,Fak2,and Cadtk)is predominantly expressed in the *** constructed Pyk2-null mouse lines and found that these mutant mice showed enhancement in contextual fear memory,without significant change in auditory-cued and spatial-referenced learning and *** addition,by preparing Y402F mutant mice,we observed that Pyk2 suppressed contextual fear memory in an autophosphorylation-independent ***,using high-throughput RNA sequencing,we found that immediate early genes,such as Npas4,cFos,Zif268/Egr1,Arc,and Nr4a1,were enhanced in Pyk2-null *** further showed that Pyk2 disruption affected pyramidal neuronal complexity and spine ***,we demonstrated that Pyk2 is a novel fear memory suppressor molecule and Pyk2-null mice provide a model for understanding fearrelated *** findings have interesting implications regarding dysregulation of the Pcdh–Pyk2 axis in neuropsychiatric disorders.

关键词： Pyk2 cell adhesion kinase protocadherin genetics spine dynamics fear memory

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