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sfrp1基因启动子甲基化和肝细胞癌关系的Meta分析

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胃肠病学和肝病学杂志 2017年第4期26卷 376-380页

作者：喻军齐健李梦颖谢扬刘玉婷武汉大学中南医院消化内科湖北武汉430000 湖北省肠病医学临床研究中心湖北省肠病重点实验室

目的探讨sfrp1基因启动子区甲基化与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的关系。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方、维普及中国知网数据库,检索时间截止于2016年8月。收集sfrp1基因启动... 详细信息

目的探讨sfrp1基因启动子区甲基化与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的关系。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方、维普及中国知网数据库,检索时间截止于2016年8月。收集sfrp1基因启动子区甲基化与HCC关系的研究,由2名评价者按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料、评价质量。采用Stata12.0和Review Manayer 5.3软件进行Meta分析,计算OR值及其95%CI并行敏感性分析和发表偏倚评估。结果共纳入12篇文献,包括HCC患者674例,对照693例。Meta分析表明:sfrp1基因甲基化和HCC的发生有相关性(总病例组vs总对照组:OR=5.31,95%CI:3.95~7.15,P1;HCC组vs癌旁组:OR=3.94,95%CI:2.69~5.76,P1;HCC组vs良性病变组:OR=4.93,95%CI:2.87~8.48,P1;HCC组vs健康组:OR=13.01,95%CI:6.26~27.00,P1)。结论 sfrp1基因甲基化和HCC的发生存在相关性,sfrp1基因甲基化作为生物标志物可能有助于HCC的诊断。

关键词：肝细胞癌 sfrp1基因甲基化 Meta分析

sfrp1基因甲基化在恶性肿瘤中的研究进展

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中国现代普通外科进展 2011年第11期14卷 885-887,903页

作者：郑海涛吕忠船姜立新青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院腹部外科山东烟台264000

DNA甲基化是真核细胞基因组最常见的一种表观遗传学修饰,与肿瘤的发生和发展密切相关。sfrp1基因是分泌型糖蛋白家族之一,是目前公认的表观遗传学标志物,其表观遗传学涉及多种肿瘤,本文对sfrp1基因在结直肠癌,胃癌,膀胱癌,前列腺癌,子... 详细信息

DNA甲基化是真核细胞基因组最常见的一种表观遗传学修饰,与肿瘤的发生和发展密切相关。sfrp1基因是分泌型糖蛋白家族之一,是目前公认的表观遗传学标志物,其表观遗传学涉及多种肿瘤,本文对sfrp1基因在结直肠癌,胃癌,膀胱癌,前列腺癌,子宫内膜癌等肿瘤中的研究作一综述。

关键词： sfrp1基因甲基化恶性肿瘤

粪便DNA中sfrp1基因启动子甲基化在结直肠癌诊断中的作用

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粪便DNA中sFRP1基因启动子甲基化在结直肠癌诊断中的作用

作者：张辰新第二军医大学

学位级别：硕士

研究背景:结直肠癌(CRC)近十年来发病率不断升高,在男女性恶性肿瘤死因中都居于前列,相应治疗费用也在不断增加。作为一种可以根治的疾病,早期发现、早期诊断是CRC能否治愈的关键。所以对普通人群展开CRC的诊断筛查有重要的社会和经济... 详细信息

研究背景:结直肠癌(CRC)近十年来发病率不断升高,在男女性恶性肿瘤死因中都居于前列,相应治疗费用也在不断增加。作为一种可以根治的疾病,早期发现、早期诊断是CRC能否治愈的关键。所以对普通人群展开CRC的诊断筛查有重要的社会和经济价值。但当前常用的诊断筛查方法,结肠镜检查,粪便隐血试验(FOBT)等并没有一种在敏感性、特异性、患者依从性及经济成本上完全满足我们对于诊断筛查技术所期望的要求。随着分子生物学研究进展,方法改进,对于CRC,检测粪便DNA中相关改变,作为一种新的无创检查手段,被推荐为最适合于CRC普查。而近来一些探索性研究发现,检测粪便DNA中基因启动子甲基化情况用于CRC筛查,可以获得比以往检测基因突变更好的效果。分泌型卷曲相关蛋白1基因(sfrp1)是新近发现的一个抑癌基因,其编码的蛋白对Wnt通路的激活有拮抗作用,而Wnt通路的持续激活是大部分CRC发生发展过程中非常重要的分子事件。在对结直肠肿瘤组织的研究中发现,sfrp1基因突变罕见,但其启动子区CpG岛发生异常甲基化的频率很高,并且这种异常甲基化与sfrp1基因的表达下降相关。sfrp1基因在结直肠肿瘤中所表现出的这种特点,使其启动子甲基化检测成为一个非常有希望的粪便DNA筛查标志。研究目的:研究粪便DNA中sfrp1基因启动子甲基化情况对结直肠癌的诊断作用及该基因甲基化与结直肠癌临床病理特征的关系,同时评价试剂盒法对粪便DNA的提取纯化作用。研究方法:收集2007年6月至2008年2月期间在长海医院普二科住院的结直肠癌、结直肠息肉及正常对照病人的粪便标本,并整理记录病例的临床病理资料,采用粪便细胞DNA提取试剂盒提取粪便DNA并在验证人基因组DNA存在后,使用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测粪便DNA中sfrp1基因启动子甲基化情况。结果:共提取粪便DNA 55例,最终验证存在人基因组DNA并完成MS-PCR 45例,其中CRC组、结直肠息肉组和正常对照组各为21例,15例和9例。CRC组和结直肠息肉组中粪便DNA sfrp1基因启动子甲基化情况分别为66.7%(14/21)和46.7%(7/15),正常对照组中无甲基化出现。CRC组和结直肠息肉组与正常对照组甲基化情况差异均有统计学意义(P＜0.05),但两者之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。本实验中粪便DNA检测sfrp1基因启动子甲基化诊断筛查结直肠癌敏感性为66.7%,特异性为70.8%,对于结直肠癌及癌前病变(癌前病变包括存在异型增生,息肉＞1cm,管状绒毛状腺瘤)的诊断敏感性为65.5%,特异性为87.5%。结直肠癌患者中sfrp1基因启动子甲基化情况与患者的年龄,性别,病变部位,淋巴结转移及TNM分期均无关。结论:试剂盒提取纯化粪便DNA可靠度较高,但粪便DNA量仍然受标本本身特性影响。检测粪便DNA中sfrp1基因启动子甲基化用于结直肠癌诊断可以获得较高的敏感性,对于癌前病变发现率也较高,但特异性不佳,不能很好区分癌与腺瘤。sfrp1基因启动子甲基化情况与结直肠癌各临床病理特征间无关联。检测粪便DNA中sfrp1基因启动子甲基化情况是很有潜力的结直肠癌早期无创诊断方法。

关键词：结直肠癌 sfrp1基因甲基化粪便DNA

sfrp1、LINE1基因启动子区CpG岛甲基化状态在肝细胞癌预后评估的价值

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四川大学学报（医学版） 2016年第6期47卷 883-888页

作者：黄元魏玲孙爱民赵荣策张静杨含腾李波孙成均丁雪琴高波钟艳琴覃扬四川大学华西基础医学与法医学院生物化学与分子生物学教研室成都610041 四川大学分析测试中心成都610064 四川大学华西医院肝血管外科成都610041 四川大学公共卫生学院卫生检验与检疫系成都610041

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(sfrp)1、长散在核元件(LINE)1基因启动子区CpG岛甲基化与人原发性肝癌(简称肝癌)临床病理参数的关系,及其在肝癌预后评估的意义。方法收集105例肝癌患者血浆和50例对照健康人血浆DNA,使用甲基化特异性PCR(M... 详细信息

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(sfrp)1、长散在核元件(LINE)1基因启动子区CpG岛甲基化与人原发性肝癌(简称肝癌)临床病理参数的关系,及其在肝癌预后评估的意义。方法收集105例肝癌患者血浆和50例对照健康人血浆DNA,使用甲基化特异性PCR(MSP)检测了sfrp1基因启动子区CpG岛高甲基化和LINE1基因启动子区CpG岛低甲基化的情况;分析两种基因启动子甲基化和肝癌患者临床病理参数之间的关系;通过Kaplan-Meier曲线、对数秩检验及Cox多因素分析,分析sfrp1、LINE1基因甲基化状态与肝癌患者总生存率及无病生存率之间的关系。结果105例肝癌患者血浆中sfrp1基因启动子区CpG岛高甲基化阳性率为59.05%(62/105),LINE1基因启动子区CpG岛低甲基化率为66.67%(70/105),基因sfrp1高甲基化和LINE1低甲基化表达均阳性为43.81%(46/105),正常对照组中未发现有这两种基因甲基化;sfrp1高甲基化、LINE1低甲基化均与HBsAg是否阳性及甲胎蛋白(AFP)值相关(Psfrp1、LINE1基因启动子区域的甲基化状态与总生存率及无病生存率有关:sfrp1高甲基化阴性+LINE1低甲基化阴性组患者预后最好,而sfrp1高甲基化阳性+LINE1低甲基化阳性组患者预后最差。结论 sfrp1、LINE1基因启动子区CpG岛甲基化与肝癌的发生、发展有一定联系,sfrp1和LINE1基因甲基化状态可以作为潜在可靠的分子标记物对患者预后进行预测。

关键词：肝癌血浆 sfrp1基因 LINE1基因甲基化预后

贲门腺癌中sfrp1、DKK3基因启动子区甲基化状态的联合分析

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临床与实验病理学杂志 2010年第2期26卷 154-157页

作者：郭艳丽王馥丽郭炜邝钢杨植彬董稚明河北医科大学第四医院省肿瘤研究所病理研究室石家庄050011

目的研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白1(sfrp1)和DKK3(Dickkopf3)基因的甲基化状态,探讨其与贲门腺癌发生的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测89例贲门腺癌及相应正常黏膜... 详细信息

目的研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白1(sfrp1)和DKK3(Dickkopf3)基因的甲基化状态,探讨其与贲门腺癌发生的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测89例贲门腺癌及相应正常黏膜组织中sfrp1和DKK3基因的甲基化状态,并分析与临床病理参数间的关系。结果89例贲门腺癌组织中sfrp1和DKK3基因发生甲基化的分别有77例(86.5%)和16例(20.0%),而正常黏膜组织中仅有15例(13.9%)发生了sfrp1基因的甲基化,未发现有DKK3基因的甲基化现象,癌组织中两基因的甲基化率均明显高于正常黏膜组织(Psfrp1基因的高甲基化与肿瘤组织的淋巴结转移相关,而与肿瘤的浸润深度、临床分期及病理分级无关,DKK3基因的甲基化与各临床病理指标均无关(P>0.05);联合分析sfrp1和DKK3基因,在贲门腺癌组织中两基因共同发生甲基化的有12例,其共同甲基化率与肿瘤的淋巴结转移及TNM分期相关(Psfrp1和DKK3基因的高甲基化状态可能是引起贲门腺癌发生的分子机制之一;sfrp1、DKK3基因甲基化的联合检测对于贲门腺癌的预后评估有一定的参考价值。

关键词：贲门肿瘤腺癌甲基化 sfrp1基因 DKK3基因

sfrp1、PAX1基因甲基化与新疆维吾尔族、汉族子宫颈癌的相关性研究

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SFRP1、PAX1基因甲基化与新疆维吾尔族、汉族子宫颈癌的相关性研究

作者：胡丹妮石河子大学

学位级别：硕士

目的：检测sfrp1、PAX1基因启动子区在新疆维吾尔族和汉族妇女子宫颈癌及癌前病变中的甲基化状态,初步探讨sfrp1、PAX1基因启动子区甲基化与新疆维吾尔族、汉族子宫颈癌演进的相关性,以及与HPV16感染的相关性;并探讨新疆维吾尔族、汉族... 详细信息

目的：检测sfrp1、PAX1基因启动子区在新疆维吾尔族和汉族妇女子宫颈癌及癌前病变中的甲基化状态,初步探讨sfrp1、PAX1基因启动子区甲基化与新疆维吾尔族、汉族子宫颈癌演进的相关性,以及与HPV16感染的相关性;并探讨新疆维吾尔族、汉族子宫颈癌中sfrp1、PAX1基因甲基化的差异性。方法：应用MassARRAY DNA甲基化定量分析技术检测维吾尔族宫颈组织（54例ICC,36例CIN2/3,11例CIN1,21例对照）和汉族宫颈组织（58例ICC,57例CIN2/3,35例CIN1,28例对照）中sfrp1、PAX1基因启动子区各CpG位点的甲基化率。并通过PCR方法检测所有样本中的HPV16 DNA。结果：（1）sfrp1基因在维吾尔族样本中检测出CpG单位总共1425个,数据可被分析的CpG单位1181个,可分析率为82.9%,其中甲基化率大于50%的CpG单位占5.2%;汉族sfrp1基因检测出CpG单位总共2250个,数据可被分析CpG单位2045个,分析率达90.9%,甲基化率大于50%的CpG单位占7.6%;sfrp1基因各CpG单位甲基化率汉族普遍高于维吾尔族（P＜0.05）;（2） sfrp1基因CpG2.3、CpG4和CpG17的甲基化率维吾尔族ICC比CIN2/3高,差异有统计学意义（P＜0.0083）;sfrp1基因CpG1、CpG7、CpG9.10、CpC12.13、CpG14.15、CpG18和CpG25的甲基化率汉族ICC比C1N2/3高（P＜0.0083）;（3）PAX1基因在维吾尔族样本总共CpG单位966个,数据可被分析CpG单位716个,可分析率74.2%,大于50%的甲基化率占6.4%;汉族总共CpG单位1358个,可被分析1100个,分析率为81%,大于50%的甲基化率达17.3%;PAX1基因各CpG单位平均甲基化率比较发现,汉族甲基化率均高于维吾尔族（P＜0.05）;（4）PAX1基因CpG3和CpG20的甲基化率维吾尔族ICC比CIN2/3高,差异有统计学意义（P＜0.0083）;汉族ICC与对照、CIN1及CIN2／3相比,在CpG1、CpG4.5、CpG6、CpG7、CpG8、CpG9.10、CpG11.12.13、CpG14、CpG15和CpG19上ICC组比CIN2/3组甲基化率高,差异有统计学意义（P＜0.0083）;（5）感染HPV16和未感染HPV16的sfrp1基因甲基化率在维吾尔族和汉族样本中差异均无统计学意义（P＞0.05）;感染和非感染HPV16的PAX1基因在汉族ICC中CpG6和CpG14单位甲基化率差异有统计学意义（P＜0.05）,但在维哥尔族ICC中差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：（1）在维吾尔族宫颈病变中,sfrp1基因CpG2.3、CpG4和CpG17位点和PAXI基因CpG3和CpG20位点甲基化可能参与了CIN2/3病变向ICC的转化过程。（2）在汉族宫颈病变中,sfrp1基因CpG1、CpG7、CpG9.10、CpC12.13、CpG14.15、CpG18和CpG25位点和PAX1基因CpG1、CpG4.5、CpG6、CpG7、CpG8、CpG9.10、CpG11.12.13、CpG14、CpG15和CpG19位点甲基化可能参与了CIN2/3向ICC的转化过程。（3）在宫颈病变中sfrp1和PAX1基因甲基化率维族普遍低于汉族,且甲基化率高的CpG位点不一致,提示维族和汉族ICC的形成存在表遗传学差异。（4）PAX1特定位点甲基化与HPV16可能共同参与了汉族ICC的形成。

关键词： sfrp1基因 PAX1基因子宫颈癌维吾尔族甲基化

WNT信号通路相关基因多态性与急性白血病遗传易感性的相关性研究

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四川大学学报（医学版） 2015年第3期46卷 403-408页

作者：章梁君周娟叶远馨陆小军江虹毛志刚曾素根应斌武四川大学华西医院实验医学科成都610041

目的探讨WNT信号通路中β-链蛋白基因（CTNNB1）rs4135385位点、轴蛋白基因（AXIN2）rs11079571位点及分泌型卷曲相关蛋白基因（sfrp1）rs7832767位点多态性与急性白血病发病风险和治疗效果的关系,为个体化治疗提供依据。方法对372例急... 详细信息

目的探讨WNT信号通路中β-链蛋白基因（CTNNB1）rs4135385位点、轴蛋白基因（AXIN2）rs11079571位点及分泌型卷曲相关蛋白基因（sfrp1）rs7832767位点多态性与急性白血病发病风险和治疗效果的关系,为个体化治疗提供依据。方法对372例急性髓细胞白血病（AML）及急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在治疗前抽取骨髓液1~1.5 mL,401例健康对照（对照组）抽取静脉血2.0 mL,提取总DNA,用高分辨熔解曲线（HRM）方法进行CTNNB1rs4135385、AXIN2rs11079571、sfrp1rs7832767基因分型,并通过卡方检验分析3个单核苷酸多态性（SNP）位点的基因型和等位基因频率分布在病例组和对照组中的差异,用单因素方差检验统计不同基因型患者的临床特征的差异,用卡方检验分析不同基因型患者诱导化疗完全缓解（CR）率的差异。结果CTNNB1rs4135385、sfrp1rs7832767位点的基因型及等位基因频率分布在AML、ALL患者组与对照组中的差异均无统计学意义。AXIN2rs11079571位点携带A等位基因的个体相对于G等位基因个体,发生急性粒单核/单核细胞白血病（AML-M4/5）的发病风险较低,差异有统计学意义（P=0.016,OR=0.677,95%CI：0.439~0.930）。此外,在AML-M4/5患者中,AA基因型患者相对于AG和GG基因型患者有较高的血小板总数（P=0.040）,且诱导化疗CR率最高（P=0.040）。结论在AML-M4/5中AXIN2rs11079571位点的A等位基因频率低于正常对照组,并且携带A等位基因患者伴有较高外周血小板总数和诱导化疗敏感性。

关键词：急性白血病 CTNNB1基因 AXIN2基因 sfrp1基因单核苷酸多态性

散发性结直肠癌患者血RASSF2和sfrp1启动子区甲基化检测

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中华胃肠外科杂志 2014年第1期17卷 41-44页

作者：吕忠船陈红兵姜立新郑海涛胡金晨青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院胃肠外一科山东烟台264000

目的检测散发性结直肠癌患者血清RASSF2和sfrp1启动子区甲基化情况．从而为散发性结直肠癌的早期筛查提供参考。方法使用甲基化特异性PCR检测59例散发性直结肠癌患者和59例健康对照血清sfrp1和RASSF2基因启动子区甲基化的情况，并分析... 详细信息

目的检测散发性结直肠癌患者血清RASSF2和sfrp1启动子区甲基化情况．从而为散发性结直肠癌的早期筛查提供参考。方法使用甲基化特异性PCR检测59例散发性直结肠癌患者和59例健康对照血清sfrp1和RASSF2基因启动子区甲基化的情况，并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果59例结直肠癌患者中RASSF2和sfrp1甲基化者分别为16例（27．1％）和18例（30．5％）；而59例健康对照无一例发现RASSF2或sfrp1基因甲基化，差异有统计学意义（均P〈0．01）。29例（49．2％）结直肠癌患者有至少1个基因甲基化，其甲基化率明显高于RASSF2和sfrp1单-基因甲基化率（均P〈0．05）。结直肠癌患者血清RASSF2和sfrp1基因甲基化率与结直肠癌临床病理特征均无明显关系（均P〉0．05）。结论血清RASSF2和sfrp1基因启动子区甲基化水平在结直肠癌组织异常升高，联合两基因的血清甲基化检测可为散发性结直肠癌的早期筛查提供参考。

关键词：结直肠肿瘤 RASSF2基因 sfrp1基因 DNA甲基化

中国人肝癌分泌型卷曲相关蛋白1基因遗传的不稳定性

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解剖学报 2009年第4期40卷 604-608页

作者：孙建中徐丽倩李翔郭晓晔柴建平江伟春郑国荣叶再元浙江省青田市人民医院外科浙江青田323900 浙江省人民医院浙江省胃肠病重点实验室杭州310014 浙江大学医学院组织学胚胎学教研室杭州310058

目的研究8号染色体上D8S532位点的杂合性缺失（LOH）和微卫星不稳定性（MSI）对分泌型卷曲相关蛋白1基因（sfrp1）蛋白表达的影响,阐明sfrp1基因遗传不稳定性与肝癌进展的关系,为揭示sfrp1基因作用机制和肿瘤发生发展机制提供实验依据... 详细信息

目的研究8号染色体上D8S532位点的杂合性缺失（LOH）和微卫星不稳定性（MSI）对分泌型卷曲相关蛋白1基因（sfrp1）蛋白表达的影响,阐明sfrp1基因遗传不稳定性与肝癌进展的关系,为揭示sfrp1基因作用机制和肿瘤发生发展机制提供实验依据。方法采用石蜡包埋组织抽提DNA,聚合酶链-单链构象多态性（PCR-SSCP）分析,常规银染检测D8S532位点的LOH和MSI,采用Envision免疫组织化学染色,Leica-Qwin计算机图像分析系统采图和Image-Pro P1uS（IPP）Version5.0专业图像分析软件分析蛋白表达。结果在36例肝癌中,D8S532位点LOH和MSI检出率分别为11.11%（4/36）和8.33%（3/36）,D8S532位点MSI发生率在60岁以上年龄组（≥60）26.67%（4/15）,高于60岁以下年龄组（＆lt;60）0.00%（0/21,P＆lt;0.05）。相比较于正常组织,86.11%（31/36）的sfrp1蛋白有不同程度表达下降,在肝癌组织中,sfrp1表达阳性率为52.78%（19/36）,蛋白表达阴性组LOH阳性率为23.53%（4/17）,明显高于蛋白阳性组...

关键词：肝细胞肝癌 sfrp1基因微卫星不稳定杂合性缺失聚合酶链-单链构象多态性