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Self-targeting visualizable hyaluronate nanogel for synchronized intracellular release of doxorubicin and cisplatin in combating multidrug-resistant breast cancer

引用

Nano Research 2021年第3期14卷 846-857页

作者： Wen Ma Qiling Chen Weiguo Xu Meng Yu Yuanyuan Yang Binhua Zou Yu Shrike Zhang Jianxun Ding Zhiqiang Yu Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening School of Pharmaceutical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou510515China Key Laboratory of Polymer Ecomaterials Changchun Institute of Applied ChemistryChinese Academy of SciencesChangchun130022China Division of Engineering in Medicine Department of MedicineBrigham and Women’s HospitalHarvard Medical SchoolCambridgeMA02139USA

multidrug-resistance(MDR)featuring complicated and poorly defined mechanisms is a major obstacle to the success of cancer chemotherapy in the *** nanoparticles comprising multiple cytostatics with different mechanisms of action are commonly developed to tackle the multifaceted nature of clinical ***,the different pharmacokinetics and release profiles of various drugs result in inconsistent drug internalization and suboptimal drug synergy at the tumor *** the present study,a type of self-targeting hyaluronate(HA)nanogels((CDDPH)^ANG/DOX)to reverse drug resistance through the synchronized pharmacokinetics,intratumoral distribution,and intracellular release of topoisomerase II inhibitor doxorubicin(DOX)and DNA-crosslinking agent cisplatin(CDDP)is *** prolonged circulation time and enhanced intratumoral accumulation in vivo,(CDDP)^HANG/DOX shows efficient drug delivery into the drug-resistant MCF-7/ADR breast cancer cells and enhanced antitumor ***,fluorescence imaging of DOX combined with the micro-computed tomography(micro-CT)imaging of CDDP facilitates the visualization of this combination tumor *** visualizable synchronized drug delivery,the self-targeting in situ crosslinked nanoplatform may hold good potential in future clinical therapy of advanced cancers.

关键词： hyaluronate nanogel self-targetability intracellular drug codelivery multimodal imaging reversal of multidrug resistance

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