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High glucose causes apoptosis of rabbit corneal epithelial cells involving activation of PERK-eIF2α-CHOP-caspase-12 signaling pathway

引用

International Journal of Ophthalmology(English edition) 2019年第12期12卷 1815-1822页

作者： Pan-Pan Yao Min-Jie Sheng Wen-Hao Weng Yin Long Hao Liu Li Chen Jia-Jun Lu Ao Rong Bing Li Department of Ophthalmology Yangpu HospitalTongji University School of MedicineShanghai 200090China Department of Clinical Laboratory Yangpu HospitalTongji University School of MedicineShanghai 200090China Department of Ophthalmology Tongji HospitalTongji University School of MedicineShanghai 200065China

AIM: To investigate the effect of high concentration of glucose(HCG) on double stranded RNA-activated protein kinase-like ER kinase(PERK)-eukaryotic initiation factor-2α(eIF2α)-transcription factor C/EBP homologous protein(CHOP)-cysteine aspartate specific proteinase(caspase-12) signaling pathway activation and apoptosis in rabbit corneal epithelial cells(RCECs). METHODS: RCECs were treated by different concentrations of glucose for 0-48 h. The expressions of PERK, p-PERK, eIF2α, p-eIF2α, 78 k Da glucose-regulated protein 78(GRP78), CHOP, B-cell lymphoma 2(Bcl-2), B-cell lymphoma-2-associated X protein(Bax) and caspase-12 were determined by Western blot. Apoptosis was detected by TUNEL assay. Meanwhile, the function of PERK-eI F2α-CHOP-caspase-12 signaling pathway activation in high glucose-induced apoptosis was evaluated using PERK inhibitor, GSK2606414. RESULTS: HCG significantly promoted the expression of p-PERK, p-eIF2α, GRP78, CHOP, Bax and cleaved caspase-12 in RCECs(P0.05). TUNEL assay showed that the apoptosis rate of RCECs in the HCG group increased significantly in contrast with that in the normal concentration of glucose or osmotic pressure control group(P0.05). Correspondingly, GSK2606414 also significantly reduced the apoptosis rate induced by high glucose(P<0.05). CONCLUSION: HCG activates PERK-eIF2α-CHOPcaspase-12 signaling pathway and promotes apoptosis of RCECs.

关键词： high glucose rabbit corneal epithelial cells PERK-eIF2α-CHOP-caspase-12 pathway apoptosis

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