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disruption of dopamine d1 receptor phosphorylation at serine 421 attenuates cocaine-induced behaviors in mice

Neuroscience Bulletin 2014年第6期30卷 1025-1035页

作者： Ying Zhang Ning Wang Ping Su Jie Lu Yun Wang Neuroscience Research Institute and department of Neurobiology The Key Laboratory for Neuroscience of the Ministry of Education/National Health and Family Planning CommissionPeking University Health Science Center PKU-IdG/Mc Govern Institute for Brain Research Peking University

dopamine d1 receptors（d1Rs） play a key role in cocaine addiction, and multiple protein kinases such as GRKs, PKA, and PKC are involved in their phosphorylation. Recently, we reported that protein kinase d1 phosphorylates the d1 R at S421 and promotes its membrane localization. Moreover, this phosphorylation of S421 is required for cocaineinduced behaviors in rats. In the present study, we generated transgenic mice over-expressing S421A-d1 R in the forebrain. These transgenic mice showed reduced phospho-d1R（S421） and its membrane localization, and reduced downstream ERK1/2 activation in the striatum. Importantly, acute and chronic cocaine-induced locomotor hyperactivity and conditioned place preference were significantly attenuated in these mice. These findings provide in vivo evidence for the critical role of S421 phosphorylation of the d1 R in its membrane localization and in cocaine-induced behaviors. Thus, S421 on the d1 R represents a potential pharmacotherapeutic target for cocaine addiction and other drug-abuse disorders.

关键词： protein kinase d1 dopamine d1 receptor phosphorylation cocaine addiction conditioned place preference locomotor activity

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