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基于具有多茎环特征GA-SVM的人类pre-mirna的预测研究

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中国生物化学与分子生物学报 2011年第12期27卷 1174-1178页

作者：熊大鹏刘蓉杰胡凯谭艳平张园唐广宇曾寅湘潭大学信息工程学院湖南湘潭411105

MicroRNA(mirna)是一类长度约为21 nt的非编码RNA,在动植物中发挥着重要而广泛的转录后调控作用.现有的计算预测方法通常不能很好地识别具有多分枝茎环二级结构的pre-mirna.为进一步提高对pre-mirna的预测精度,本文在以往研究的基础上,... 详细信息

MicroRNA(mirna)是一类长度约为21 nt的非编码RNA,在动植物中发挥着重要而广泛的转录后调控作用.现有的计算预测方法通常不能很好地识别具有多分枝茎环二级结构的pre-mirna.为进一步提高对pre-mirna的预测精度,本文在以往研究的基础上,新引用了一类多茎环生物学特征,将遗传算法(GA)与支持向量机(SVM)结合以进行特征选择,同时优化SVM分类器模型参数(c,g),并对数据集的不平衡性进行处理,构造出新的分类器.本文采用人类pre-mirna作为研究数据集,通过5折交叉验证,实验结果显示,新的分类器能够有效地提高预测精度.

关键词： pre-mirna 多分枝茎环结构计算预测遗传算法(GA) 支持向量机(SVM)

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基于计算智能方法的多茎环pre-mirna预测研究

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基于计算智能方法的多茎环pre-miRNA预测研究

作者：于高强济南大学

学位级别：硕士

遗传信息DNA经过转录生成mRNA,mRNA在核糖体中经过翻译生成蛋白质,这就是长期以来人们对生物学中心法则的理解,但microRNA(mirna)的发现却改变了人们对中心法则的最初认识。mirna是一类重要的长度较短(约为213个核苷酸)的非编码RNA基因... 详细信息

遗传信息DNA经过转录生成mRNA,mRNA在核糖体中经过翻译生成蛋白质,这就是长期以来人们对生物学中心法则的理解,但microRNA(mirna)的发现却改变了人们对中心法则的最初认识。mirna是一类重要的长度较短(约为213个核苷酸)的非编码RNA基因,通过碱基互补配对原则与靶标mRNA结合来决定分解还是抑止mRNA的翻译作用,进而起到影响基因表达的作用。最新研究发现,mirna调控着人类约20%0%的基因表达,mirna不仅参与生理代谢、机体的生长和发育、细胞增殖与凋亡等,而且实验证明还与癌症的发生有着错综复杂的关系,因此深入研究mirna将有助于人们深入了解基因调控网络的奥秘,同时也对生物进化的探索具有重要指导作用。我们的研究工作主要包括以下四个方面:(1)从miRBase数据库中提取了695条人类pre-mirna样本,经过删除冗余的环节,最终剩余691条。从人类RefSeq基因中获取了8494条非冗余伪发夹序列,从Lander手动注明建立的人类非编码RNA数据库中提取了1020条(除mirna)非编码RNA序列,删除冗余的和序列长度超过150个碱基的,剩余754条序列。针对我们建立的数据集不平衡问题,我们分别采用样本数据预处理方法和内部方法使阴阳性数据集达到平衡。(2)借鉴目前预测效果最好的mipred方法中采用的29维全局和内在特征,并在此基础上加入了19维理化和结构特征。选择最具区别度的特征能够减少系统复杂度提高我们预测模型的预测效率,所以我们采用包装和过滤方法对这48维样本特征进行最优特征选择,最终剩余21维特征,其中包括7维mipred特征和14维新引入的结构特征,这也证明我们新引入的结构特征比序列特征具有更高的区别度。(3)鉴于人工神经网络具有自学习、自适应与自组织的优点,所以我们首先选择人工神经网络模型进行预测,通过5折交叉验证,实验预测结果准确率为93.58%,明显高于triplet-SVM和Mipred等其它预测方法。(4)将神经网络预测模型对6095条其它(除人类)动物与miRBase中的139条病毒pre-mirnas进行预测,预测准确率分别达到97.18%、94.24%,预测效果都得到了很大提高,证明我们构建的人工神经网络预测模型能够有效的预测mirna,并为mirna的预测提供了一条崭新的研究思路。

关键词： pre-mirna SMOTE 特征选择神经网络柔性神经树

人源Dicer蛋白及其结合pre-mirna底物复合物的冷冻电镜结构研究

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科学新闻 2019年第2期 47-47页

作者：刘忠民王家 Hang Cheng Xin Ke Lei Sun Qiangfeng Cliff Zhang 王宏伟清华大学生命科学学院

文章简介人源Dicer蛋白属于RNase III家族成员,由多个结构域组成。人源Dicer蛋白能够识别结合内源性和外源性的小RNA前体,并加工生成长度约为22nt的小RNA。小RNA通过其序列特异性引导沉默复合体作

关键词： Dicer 冷冻电镜结构 pre-mirna 复合物

Uridylation and adenylation of RNAs

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Science China(Life Sciences) 2015年第11期58卷 1057-1066页

作者： SONG JianBo SONG Jun MO BeiXin CHEN XueMei Shenzhen Key Laboratory of Microbial Genetic Engineering College of Life Science Shenzhen University Department of Biochemistry and Molecular Biology College of Science Jiangxi Agricultural University Key Laboratory of Optoelectronic Devices and Systems of Ministry of Education and Guangdong Province College of Optoelectronic Engineering Shenzhen University Department of Botany and Plant Sciences Institute of Integrative Genome Biology University of California Howard Hughes Medical Institute University of California

The posttranscriptional addition of nontemplated nucleotides to the 3′ ends of RNA molecules can have a significant impact on their stability and biological function. It has been recently discovered that nontemplated addition of uridine or adenosine to the 3′ ends of RNAs occurs in different organisms ranging from algae to humans, and on different kinds of RNAs, such as histone m RNAs, m RNA fragments, U6 sn RNA, mature small RNAs and their precursors etc. These modifications may lead to different outcomes, such as increasing RNA decay, promoting or inhibiting RNA processing, or changing RNA activity. Growing pieces of evidence have revealed that such modifications can be RNA sequence-specific and subjected to temporal or spatial regulation in development. RNA tailing and its outcomes have been associated with human diseases such as cancer. Here, we review recent developments in RNA uridylation and adenylation and discuss the future prospects in this research area.

关键词： Uridylation adenylation mirna pre-mirna U6 snRNA histone mRNA rRNA

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Hsa-mir-499 rs3746444 polymorphism and cancer risk:a meta-analysis

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The Journal of Biomedical Research 2012年第4期26卷 253-259页

作者： Peng Zou Lin Zhao Haitao Xu Ping Chen Aihua Gu Ning Liu Peng Zhao Ailin Lu Department of Neurosurgery the First Affiliated HospitalNanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China State Key Laboratory of Reproductive Medicine Institute of ToxicologyNanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China

MicroRNAs（mirnas） are gene regulators involved in numerous diseases including cancer,heart disease,neurological disorders,vascular abnormalities and autoimmune *** hsa-mir-499 rs3746444 polymorphism was shown to contribute to the susceptibility of multiple genes to cancer,the data have yielded conflicting ***,this meta-analysis was performed to provide a comprehensive assessment of potential association between hsa-mir-499 rs3746444 polymorphism and cancer *** this meta-analysis,a total of 9 articles regarding 10 eligible case-control studies in English（including 6134 cases and 7141 controls） were *** significant association between hsa-mir-499 rs3746444 polymorphism and overall cancer risk was ***,an increased risk was observed in the subgroup of breast cancer patients（G allele vs A allele：OR = 1.10,95% CI = 1.00-1.20;P heterogeneity = 0.114;I 2 = 53.9%） and population-based studies（G allele vs A allele：OR = 1.12,95% CI = 1.00-1.25;P heterogeneity = 0.062;I 2 = 64.0%）.The findings suggested an association between hsa-mir-499 rs3746444 polymorphism and increased risk to breast cancer.

关键词： cancer meta-analysis hsa-mir-499 rs3746444 polymorphism susceptibility mirnas pre-mirna

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Two common SNPs in pri-miR-125a alter the mature mirna expression and associate with recurrent pregnancy loss in a Han-Chinese population

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Two common SNPs in pri-miR-125a alter the mature miRNA expre...

mirnas基因区域多态与肝细胞肝癌易感性的关联研究

“细胞活动生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会

作者： Yi Hu~(1,2),Chun-Mei Liu~(1§),Lu Qi~(1,2),Tian-Zhu He~3,Liu Shi-Guo~4,Chan-Juan Hao~(1,2),Yi Cui~(1,2), Ning Zhang~(1,2),Hong-Fei Xia~(1,2),Xu Ma~(1,2) 1.Reproductive and Genetic Center of National Research Institute for Family Planning,Beijing,100081,China 2.Graduate School,Peking Union Medical College,Beijing 3.State Key Laboratory of Agrobiotechnology,College of Biological Sciences,China Agricultural University,Beijing,100094,China 4.Affiliated hospital of medical college of Qingdao university,Qingdao,266011,China

Although there are plenty of evidence that single-nucleotide polymorphisms(SNPs) that fall within coding sequences of genes are involved in recurrent pregnancy loss(RPL),it is still unknown whether the polymorphisms in microRNAs(mirnas) are related with *** uiis study,we established this kind of association by confirming significant differences in genotype distribution of rs41275794(P= 0.0005) and rs12976445(P= 0.001) within the pri-miR-125a in 217 Han Chinese patients of RPL compared with 431 *** on this observation,two-locus haplotypes were constructed and the A-T haplotype was found to be associated with an increased risk of RPL(OR=2.84,95%C.I.1.98-4.07,/M).0000000057). Further analysis showed that the levels of pre- and mature- miR-125a were down-regulated in the cells transfected with the A-T haplotype,which was consistent with in vivo detection that the level of mature miR-125a was lower in 30 pregnant women with A-T haplotype than that with G-C *** in vitro RNA processing assays,we found a similar decrease in the amount of pre-miR-125a and decline in binding capacity of nuclear factors to pri-miR-125a with A-T *** importantly,the reduction in miR-125a,as a consequence of A-T haplotype,further led to less efficient inhibition of target genes,LIFR and ERBB2,which play important roles in the embryo implantation and ***,our data collectively suggest that two common polymorphisms in pre-miR-125a might contribute to the genetic predisposition to RPL by disrupting the production of miR-125a,which consequently interfered in the expression and function of target genes of miR-125a.

关键词： polymorphism recurrent pregnancy loss microRNA haplotype pre-mirna pri-mirna

来源： cnki会议评论

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miRNAs基因区域多态与肝细胞肝癌易感性的关联研究

作者：徐妍南京医科大学

学位级别：硕士

肝癌是人类常见恶性肿瘤之一,发病率位居全球癌症中第6位,死亡率为第3位。肝癌的分布具有明显的地区差异性,82%的新发病例(死亡病例)发生在发展中国家,其中55%发生在中国。近年来,我国肝癌发病率和死亡率仍旧呈现不断上升趋势,2002年我... 详细信息

肝癌是人类常见恶性肿瘤之一,发病率位居全球癌症中第6位,死亡率为第3位。肝癌的分布具有明显的地区差异性,82%的新发病例(死亡病例)发生在发展中国家,其中55%发生在中国。近年来,我国肝癌发病率和死亡率仍旧呈现不断上升趋势,2002年我国男性肝癌的发病率为37.9/10万,女性为14.2/10万,远远高于世界的其他国家,位居所有国家的首位。肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)作为肝癌的主要类型,占到肝癌的85%-90%。由此可见,肝细胞肝癌是威胁全球及我国居民生命和健康的重要疾病之一,是亟需解决的重大公共卫生问题。肝细胞肝癌的发生发展是一个多因素、多阶段的过程,是环境因素与遗传因素共同作用的结果。遗传背景的差异导致个体患肝癌易感性的不同,因此,识别肝细胞肝癌易感基因是鉴别肝癌高危人群的关键。p53抑癌基因是一种常见的肿瘤抑制基因,在肝细胞肝癌的形成过程中起着重要的作用。近年来研究发现p53可以调节microRNAs(即mirnas)尤其是调节miR-34家族的表达,p53与miR-34基因家族启动子区相结合,从而调节细胞周期和凋亡通路关键基因,在癌症的发生发展中发挥重要作用,这也是第一次在这条重要的肿瘤抑制通路上发现蛋白质和非编码RNAs之间的联系。mirna作为一类新型的癌基因和抑癌基因逐渐被人们所关注,深入探讨mirnas与肿瘤发生发展之间的关系是当前肿瘤(包括肝细胞肝癌)分子流行病学研究领域的热点之一。mirna是一类21-24个核苷酸的小分子非翻译RNA,具有负向调控基因翻译效率和mRNA稳定性的功能。在胞核中,mirna首先表达为数百核苷酸长的前体(称为pri-mirna),之后由Drosha核酸酶处理成约100核苷酸长的pre-mirna,并通过Exportin-5依赖的机制转运至胞浆;在胞浆中,进一步由Dicer核酸酶处理为成熟mirna。mirnas的调控紊乱(包括表达改变和成熟受限)影响靶mRNA的转录后调节,可以参与几乎所有的病理生理过程。据研究单个mirna可以调控成百上千个具有各种生物功能的靶mRNAs。最近的研究表明,mirna的表达与多种肿瘤发生发展相关,大约50%已经发现的mirnas在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点(fragile sites),提示mirna在肿瘤的发生过程中起着重要的作用。位于mirna基因及其附近区域的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)改变,可能通过影响mirna的表达水平和成熟能力而与肝细胞肝癌的易感性有关。本研究采用病例对照研究设计,选择miR-34b/c启动子区多态性rs4938723 T>C和pre-mirnas区域2个常见功能SNPs位点rs2910164 C>G和rs11614913 T>C进行基因分型,以期筛选出肝癌相关的遗传易感标志物,从而为高危人群的筛检和肝癌的早期诊断和早期治疗等提供基础数据。第一部分miR-34b/c启动子区多态与肝细胞肝癌易感性的关联研究miR-34家族是肿瘤抑制基因p53重要下游基因,通过调节细胞周期和凋亡通路关键基因在癌症的发生发展中发挥重要作用。在肝癌中,miR-34的失活,可以是因为其启动子失去了p53的激活效应(p53突变或是来自于病毒的抑制失活),但同样也可以是miR-34自身编码基因的突变或启动子调控的其他变化。因此,miR-34基因家族可能是潜在的肿瘤抑制基因,可以作为肿瘤包括肝癌易感性的候选标志物。miR-34基因家族有三个成员,mirna-34a、mirna-34b和mirna-34c,其中mirna-34b和mirna-34c受共同的转录调控。本研究采用病例-对照研究探讨miR-34b/c启动子区多态性rs4938723 T/C和p53一个常见功能性多态Arg72Pro与中国人群肝细胞肝癌易感性的关系。研究对象包括501例经组织学确诊的肝细胞肝癌病例和经年龄和性别频数匹配的548例无肿瘤史对照。通过检测miR-34b/c rs4938723 T>C和p53 Arg72Pro多态性位点在病例组和对照组中的基因型分布,分析不同基因型与肝细胞肝癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响。研究结果表明,与携带rs4938723野生型TT基因型个体相比,携带rs4938723 TC/CC基因型者发生肝细胞肝癌的风险显著增加了40%(调整OR = 1.40, 95% CI = 1.10-1.80)。分层分析显示,该效应在饮酒者中更显著(同质性检验P = 0.05,OR=1.69,95%CI=1.25-2.30),进一步分析显示rs4938723基因型与饮酒在肝细胞肝癌的发生中

关键词： miR-34b/c p53 单核苷酸多态性肝细胞肝癌 pre-mirna 单核苷酸多态性肝细胞肝癌

猪和甲型流感病毒microRNA预测软件系统

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猪和甲型流感病毒microRNA预测软件系统

作者：周鹏方西北农林科技大学

学位级别：硕士

MicroRNA (mirna)是一类长约22核苷酸(nt)的非编码RNA。mirna的初始转录本一般位于基因间区,通过Drosha酶在细胞核内生成mirna的前体(pre-mirna),pre-mirna能形成茎环结构。茎环结构是pre-mirna的重要特征之一,是鉴定与预测成熟mirna的... 详细信息

MicroRNA (mirna)是一类长约22核苷酸(nt)的非编码RNA。mirna的初始转录本一般位于基因间区,通过Drosha酶在细胞核内生成mirna的前体(pre-mirna),pre-mirna能形成茎环结构。茎环结构是pre-mirna的重要特征之一,是鉴定与预测成熟mirna的关键因素。在转运蛋白作用下,pre-mirna从细胞核转运到细胞质中。在细胞质中,Dicer酶将pre-mirna剪切成成熟的mirna。成熟的mirna通过与mRNA的3’UTR相互作用,对宿主基因起调节作用。已经通过实验证明,mirna几乎在所有的生物过程中都起着非常重要的作用。它对发育时序、细胞增殖、细胞凋亡、胚胎干细胞分化、脂肪生成、肌生成、血管再生、造血作用、神经生成、脂肪代谢、胰岛素分泌和癌症等都具有调节作用。猪是重要的经济动物,也是重要的人类疾病研究模型。在miRBase14.0中,人类mirna已经收录了718条,但是猪的mirna只有74条。已收录的猪mirna都是基于mirna的保守性发现的,但基于保守性预测mirna的方法准确性较低,并且无法预测与已发现的mirna没有同源性的mirna。本实验用Java语言开发了mirna序列结构特征筛选软件包:SusMiRFilter。用支持向量机(SVM)工具,采用32维特征向量,开发了猪pre-mirna的分类器:SusMiRpred。在SusMiRpred中,我们利用miRBase收录的60条猪pre-mirnas作为训练集正样本和65条假的具有茎环结构的序列作为训练集负样本进行训练,构建训练模型。我们将在训练集中没有利用的14条猪pre-mirnas作为阳性测试集,1000条假的发夹结构序列作为阴性测试集。利用阳性测试集和阴性测试集对分类器进行评价,得到分类器的敏感度是100%,特异性是87.3%,准确性为87.5%。利用测试集对训练集绘制ROC曲线,ROC曲线下的面积为91.44%。证明SusMiRpred是一个有效区分真假猪pre-mirna的分类器,具有较高的准确性,还能预测与已知pre-mirna没有同源性的猪pre-mirna。利用SusMiRpred对猪基因组进行扫描,预测得到了9250条候选猪pre-mirnas。最近,研究人员构建了猪小RAN库,并基于mirna的保守性对小RNA库进行分析,发现了新的具有保守性的14条猪mirnas。我们利用SusMiRpred对此小RNA库进行再分析。由于SusMiRpred基于SVM算法,没有依赖mirna的保守性,与基于保守性的方法具有本质的区别。通过这种方法,我们新预测得到了1条与其它物种没有保守性的mirna,这也为猪小RNA库的分析提供了一个新的工具和思路。由于猪基因组数据的不断丰富和人mirna数据量的快速增长,我们利用mirna的保守性,通过人pre-mirna与猪基因组序列的比对,预测得到了160条新的候选猪pre-mirnas。 2009年3月,新的猪源流感病毒(swine-origin influenza A/H1N1, S-OIV)在墨西科和美国出现。病毒在人与人之间传播极快,在短短的几个星期内,已经有30个国家发现了猪源甲型H1N1流感病毒感染病例,世界卫生组织(WHO)将它的警戒级别从5级升到6级。研究人员估计,这种病毒可能引起21世纪的第一次世界大流感。目前,很多病毒中都发现了mirna的存在。我们利用mirna的保守性和病毒pre-mirna序列结构特征,对甲型流感病毒(influenza virus A/H1N1)的基因组进行扫描分析,预测得到了2条新的甲型H1N1流感病毒mirnas。对这2条mirnas进行靶标预测,发现它们对人重要基因具有调节作用。

关键词： microRNA SVM 猪甲型H1N1流感病毒 pre-mirna

Fmr1敲除小鼠海马组织microRNA的差异表达及其功能研究

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Fmr1敲除小鼠海马组织microRNA的差异表达及其功能研究

作者：刘婷广州医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】脆性X综合征（Fragile X syndrome，FXS）是常见的遗传性智力低下疾病，是由位于Xq27.3的脆性X智力低下基因1（fragile X mental retardation1，FMR1）突变引起脆性X智力低下蛋白（fragile X mental retardation protein，FMRP）表达下降或缺失所致。大部分FXS患者为5′非翻译区（CGG）n三核苷酸重复序列的动态突变，导致其上游CpG岛异常甲基化，引起其编码的FMRP表达下调或缺失。极少数则是由于FMR1有义突变或缺失所致。FMRP通过作用于mRNA和microRNA（mirna）在转录水平选择性地调控基因表达来参与脑功能的调控。mirnas通过与mRNAs3′非翻译区（3′UTR）以反义序列不完全配对的形式，抑制mRNA翻译或促进mRNA降解影响蛋白表达，参与细胞分化、增殖、凋亡以及各个组织器官的正常发育。近年来有研究证实，mirna在中枢神经系统高表达，并且某些mirna已被证实参与神经发生及脑的发育。有文献报道，在FXS动物模型中发现mirna表达异常，异常表达的mirna通过形成RNA-诱导的沉默复合体（RISC）或其他途径作用于靶基因mRNA，影响靶基因mRNA的稳定性，导致树突棘的发育异常，参与FXS的发病机制。已有研究证实，FMRP在生物化学以及遗传学上与mirna相关通路密切联系。FMRP，mirna都具有选择性的抑制蛋白翻译的作用，并且FMRP可以与mirna成熟过程中的关键Dicer酶相互作用，参与mirna在胞浆中的成熟过程。但是，FMRP作为选择性的RNA结合蛋白是否在胞核内对mirna译的作用，并且FMRP可以与mirna成熟过程中的关键Dicer酶相互作用，参与mirna在胞浆中的成熟过程。但是，FMRP作为选择性的RNA结合蛋白是否在胞核内对mirna的生成产生影响，异常表达的mirna是否参与FXS的发病，目前尚无报道。【研究目的】通过分析脆性X综合征动物模型-Fmr1敲除（KO）小鼠海马组织mirna表达情况、成熟过程中pri-mirna及pre-mirna的改变，初步探究FMRP对mirna成熟过程可能的影响;并进一步分析差异表达的mirna对潜在的靶基因表达调控的影响，在基因表达调控水平上进一步揭示该疾病的发病机制。【方法】本研究通过Q-PCR探究Fmr1转录本在不同发育时期小鼠海马组织中的动态表达情况，找到合适研究天数的小鼠，采用mirna芯片技术分析FVB品系野生型小鼠与Fmr1敲除小鼠海马组织中mirna表达谱系在该时间点的改变情况，对芯片结果中差异表达的mirna采用荧光定量PCR进行验证，选取改变幅度大于100倍的mirna，进一步观察其pri-mirna和pre-mirna的表达情况。采用生物信息学软件对上述明显上调的mirna进行靶基因的预测，采用Gene Ontology分析预测到的靶基因，找到与神经系统相关的基因。采用半定量PCR和荧光定量PCR验证与神经系统相关的靶基因在WT与KO鼠中转录本含量有无差异。构建Met3′UTR双荧光素酶真核报告基因表达质粒和相关mirna真核表达质粒，将构建的Met3′UTR的质粒分别与其相关的mirna质粒瞬时共转染小鼠神经源性N1E115细胞及Neuro2A细胞，采用双荧光素酶基因报告系统对共转染质粒双荧光素酶活性变化进行检测，分析mirna对靶基因3′UTR活性的影响。【结果】1. Fmr1在野生型小鼠海马组织中的动态表达通过qRT-PCR检测不同发育时期（从胚胎期18天到出生后60天）小鼠海马组织中Fmr1的表达水平。在P1、P7和P15Fmr1mRNA表达水平分别为E18天的0.1、0.6和0.2倍。E18和P60之间表达无差异(P>0.05)。毗邻两个发育时期之间Fmr1表达水平有显著差异（P mirna的表达通过全基因组mirna表达谱系分析显示，与野生型小鼠相比，P7KO小鼠在1080种mirna中有38个表达上调（P mirna表达下调约2～4倍（P mirna，上述mirna均显著上调，与芯片结果相符。3. Fmr1敲除小鼠海马组织中，上调大于100倍mirna的pri-mirna及pre-mirna的表达通过qRT-PCR检测9个上调mirna的pri-mirna和pre-mirna的表达水平。与野生型小鼠相比，9个pre-mirna在KO鼠海马组织中表达上调约

关键词：脆性X综合征(FXS) 脆性X智力低下基因(Fmr1) 脆性X智力低下蛋白(FMRP) mirna pri-mirna pre-mirna