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A New Type of Nanogel Carrier based on Mixed pluronic Loaded with Low-Dose Antitumor Drugs

Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science) 2019年第4期34卷 960-967页

作者： YIN Meizhen YU Xin School of Medicine Hubei Polytechnic UniversityHuangshi 435003China School of Medicine Inner Mongolia University for NationalitiesInner Mongolia Tongliao 028000China State Key Laboratory of Advanced Technology for Materials Synthesis and Processing and Biomedical Materials and Engineering CenterWuhan University of TechnologyWuhan 430070China

To design a new type of antitumor nanodrug carrier with good biocompatibility, a drug delivery system with a 2.19% drug-loading rate, measured by high-performance liquid chromatography(HPLC), was prepared by membrane hydration using a mixed polymer: pluronic■ F-127, which binds folic acid(FA), pluronic■ F-68 and triptolide(TPL)(FA-F-127/F-68-TPL). As a control, another drug delivery system based on a single polymer(FA-F-127-TPL) with a 1.90% drug-loading rate was prepared by substituting F-68 with F-127. The average particle sizes of FA-F-127/F-68-TPL and FA-F-127-TPL measured by a particle size analyzer were 30.7 nm and 31.6 nm, respectively. Their morphology was observed by atomic force microscopy(AFM). The results showed that FA-F-127-TPL self-assembled into nanomicelles, whereas FA-F-127/F-68-TPL self-assembled into nanogels. An MTT assay showed that a very low concentration of FA-F-127/F-68-TPL or FA-F-127-TPL could significantly inhibit the proliferation of multidrug-resistant(MDR) breast cancer cells(MCF-7/ADR cells) and induce cell death. The effects were significantly different from those of free TPL(P < 0.01). Using the fluorescent probe Nile red(Nr) as the drug model, FA-F-127/F-68-Nr nanogels and FAF-127-Nr nanomicelles were prepared and then incubated with human hepatocarcinoma(HepG2) and MCF-7/ADR cells, and the fluorescence intensity in the cells was measured by a multifunctional microplate reader. The results indicated that both FA-F-127/F-68-Nr and FA-F-127-Nr had sustained release in the cells, but HepG2 and MCF-7/ADR cells exhibited significantly higher endocytosis of FA-F-127/F-68-Nr than that of FA-F-127-Nr(P < 0.01). A nude mice transplanted tumor model was prepared to monitor FA-F-127/F-68-Nr in the tumor tissue and organs by whole-body fluorescent imaging. The results showed that FA-F-127/F-68-Nr targeted tumor tissues. The prepared nanogels had small particle size, were easy to swallow, exhibited slow release property,targeted tumor cells, a

关键词： pluronic nanogels nanodrug carriers triptolide

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Effect of lentiviral vector-mediated overexpression of hypoxia-inducible factor 1 alpha delivered by pluronic F-127 hydrogel on brachial plexus avulsion in rats

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Neural Regeneration Research 2019年第6期14卷 1069-1078页

作者： Tao Wang Li-Ni Zeng Zhe Zhu Yu-Hui Wang Lu Ding Wei-Bin Luo Xiao-Min Zhang Zhi-Wei He Hong-Fu Wu Institute of Stem Cells and Regenerative Medicine Department of PhysiologyGuangdong Medical University Department of Surgery the Third Hospital of Guangdong Medical University (Longjiang Hospital of Shunde District) Hand & Foot Surgery and Reparative & Reconstruction Surgery Center the Second Hospital of Jilin University Department of Scientific Research Center the Seventh Affiliated HospitalSun Yat-Sen University

Brachial plexus avulsion often results in massive motor neuron death and severe functional deficits of target muscles. However, no satisfactory treatment is currently available. Hypoxia-inducible factor 1α is a critical molecule targeting several genes associated with ischemia-hypoxia damage and angiogenesis. In this study, a rat model of brachial plexus avulsion-reimplantation was established, in which C5–7 ventral nerve roots were avulsed and only the C6 root reimplanted. Different implants were immediately injected using a microsyringe into the avulsion-reimplantation site of the C6 root post-brachial plexus avulsion. Rats were randomly divided into five groups: phosphate-buffered saline, negative control of lentivirus, hypoxia-inducible factor 1α(hypoxia-inducible factor 1α overexpression lentivirus), gel(pluronic F-127 hydrogel), and gel + hypoxia-inducible factor 1α(pluronic F-127 hydrogel + hypoxia-inducible factor 1α overexpression lentivirus). The Terzis grooming test was performed to assess recovery of motor function. Scores were higher in the hypoxia-inducible factor 1α and gel +hypoxia-inducible factor 1α groups(in particular the gel + hypoxia-inducible factor 1α group) compared with the phosphate-buffered saline group. Electrophysiology, fluorogold retrograde tracing, and immunofluorescent staining were further performed to investigate neural pathway reconstruction and changes of neurons, motor endplates, and angiogenesis. Compared with the phosphate-buffered saline group, action potential latency of musculocutaneous nerves was markedly shortened in the hypoxia-inducible factor 1α and gel + hypoxia-inducible factor1α groups. Meanwhile, the number of fluorogold-positive cells and ChAT-positive neurons, neovascular area(labeled by CD31 around av ulsed sites in ipsilateral spinal cord segments), and the number of motor endplates in biceps brachii(identified by α-bungarotoxin) were all visibly increased, as well as the morphology of motor endplate in biceps

关键词： nerve regeneration peripheral nerve injury brachial plexus avulsion hypoxia ischemia hypoxia-inducible factor 1αoverexpression pluronic F-127 motor neurons axonal regeneration angiogenesis neural regeneration

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Facile Synthesis of Gold-nanoparticles-decorated Polymer Assemblies and Core-Shell Gold Nanoparticles Using pluronic Block Copolymers

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过程工程学报 2011年第4期11卷 711-715页

作者：寿庆辉郭晨高红帅周华从刘春朝刘会洲 National Key Lab. Biochem. Eng. Institute of Process Engineering Chinese Academy of Sciences Beijing 100190 China Graduate University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049 China

Synthesis of gold nanoparticles(AuNPs) and pluronic triblock copolymer composite in aqueous medium was ***-polymer nanocomposite with different structures was fabricated by tailoring the molar ratio of gold precursors to pluronic P123 molecules or pH value of the P123 *** a lower volume ratio of [AuCl4-]/[P123](0.05) was employed at pH 11.1,a nanostructure similar to plum pudding was *** with an average diameter of 13.1 nm were embedded in pluronic assemblies,and each one held about 21 single gold *** [AuCl4-]/[P123] was increased to 0.1,core-shell structure was obtained if the pH value was in the range of 10.6～11.6,while gold polyhedra were fabricated when pH value was *** core-shell AuNPs had an average diameter of 9.6 nm with a narrow size distribution,while gold polyhedras with a mean diameter of 12.8 nm was *** specific morphologies of the resultant nanocomposite were presumably obtained due to the synergistic interaction among the reactants.

关键词： gold nanoparticles pluronic nanocomposite core-shell structure assembly

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pluronic F68胶束水溶液对稠环芳烃的增溶

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精细化工 2001年第7期18卷 373-375,390页

作者：郑玉婴赵剑曦林翠英福州大学 2.福州大学'化学系福建福州350002

pluronicF6 8嵌段共聚物在 5 0℃的水溶液中可形成外壳良好水化的胶束 ,其内核组成中PO和EO的质量分数分别为 80 %和 2 0 %。该胶束和稠环芳烃的结合能力顺序为芘 >蒽 >萘。三者在F6 8胶束和水相间的分配系数KV 分别为 8 74× 10 2 (芘 ... 详细信息

pluronicF6 8嵌段共聚物在 5 0℃的水溶液中可形成外壳良好水化的胶束 ,其内核组成中PO和EO的质量分数分别为 80 %和 2 0 %。该胶束和稠环芳烃的结合能力顺序为芘 >蒽 >萘。三者在F6 8胶束和水相间的分配系数KV 分别为 8 74× 10 2 (芘 )、7 94× 10 2 (蒽 )和 2 5 4× 10 2(萘 )。

关键词： pluronic F68 嵌段共聚物胶束增溶胶束水溶液稠环芳烃

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对pluronic水溶液介观相分离的理论模拟研究

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化学学报 2000年第4期58卷 402-406页

作者：李有勇侯廷军王凯旋郭森立徐筱杰北京大学化学与分子工程学院北京100871

用一种新的动力学密度泛函方法(介观动力学)对pluronic(P85)水溶液的介观相分离动力学进行了模拟研究.该方法可以直接给出水溶液体系中不规则三维微观形貌的动力学形成过程.在动力学模拟中,热力学参数通过平均场密度泛函方法计算得到,... 详细信息

用一种新的动力学密度泛函方法(介观动力学)对pluronic(P85)水溶液的介观相分离动力学进行了模拟研究.该方法可以直接给出水溶液体系中不规则三维微观形貌的动力学形成过程.在动力学模拟中,热力学参数通过平均场密度泛函方法计算得到,共聚物分子则用高斯链作为模型进行模拟研究.高斯链的最小结构单元是被抽象为键连的珠子体,代表实际体系高聚物分子中的一个单体或几个单体.研究了pluronic水溶液体系的动力学演变历程并讨论了嵌段共聚物中不同组分长短以及共聚物浓度等因素对溶液微观形貌和体系性质的影响.和其它平衡态模拟方法相比较,介观动力学方法可以给出介观相分离的时间演变过程,有助于加深对很多工业加工处理过程和生理过程机理的理解.

关键词： pluronic 介观动力学软凝态聚合物表面活性剂

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用介观动力学模拟pluronic L64／水／p—Xylene体系的相分离

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化学学报 2001年第12期59卷 2093-2098页

作者：郭森立侯廷军徐筱杰北京大学化学与分子工程学院

用介观动力学在介观层次上对不同组分的pluronic L64/水/p-xylene三元体系的相分离进行了研究,得到了和实验相吻合的结果.计算表明对于纯p-xylene溶剂和有含少量水的p-xylene溶剂,体系没有发生相分离,随着水的含量增加,体系发生了明显... 详细信息

用介观动力学在介观层次上对不同组分的pluronic L64/水/p-xylene三元体系的相分离进行了研究,得到了和实验相吻合的结果.计算表明对于纯p-xylene溶剂和有含少量水的p-xylene溶剂,体系没有发生相分离,随着水的含量增加,体系发生了明显的相分离,产生了不同形态的胶团.本研究还通过对比不同溶剂组分下的体系介观形貌,讨论了水在体系相分离中的作用.同时通过分析模拟了1 000步后体系中水的分布,证实在胶团核中存在自由水(free water)的猜想.

关键词： pluronic L64 相分离介观动力学密度泛函高斯链相互作用参数溶液属性非离子型表面活性剂水 P-Xylene 三元体系

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pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶提高静脉桥血管腺相关病毒感染效率的研究

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第7期39卷 730-736页

作者：李送钟昌明王小文张诚冯波谢晓黄春向小勇重庆医科大学附属第一医院心胸外科重庆400016 香港中文大学生物医学研究院再生医学重点实验室香港999077 伦敦大学玛丽皇后学院威廉哈维研究所临床药理学中心伦敦EC1M 6BQ 上海交通大学医学院附属新华医院心胸外科上海200092

目的·探讨应用pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶是否可以有效提高静脉桥血管中腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)的感染效率。方法·构建大鼠静脉桥血管再狭窄模型。用编码增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protei... 详细信息

目的·探讨应用pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶是否可以有效提高静脉桥血管中腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)的感染效率。方法·构建大鼠静脉桥血管再狭窄模型。用编码增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,Egfp)报告基因的重组AAV(AAV1、AAV6、AAV8、AAV9血清型)感染静脉桥血管,并使用pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶增加病毒接触时间和改善血管壁通透性。分别在术后21d采集标本,应用冰冻切片、免疫组织化学染色和定量反转录PCR检测静脉桥血管中EGFP的表达以明确感染效率。通过测量组织拉伸强度来评估组织的结构完整性。结果·pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶能够显著提高静脉桥血管中AAV的感染效率,但并不影响静脉桥血管的组织抗拉性,且AAV6血清型相比AAV1、AAV8、AAV9血清型感染静脉桥血管的效率更高。结论·pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶涂染是一种提高静脉桥血管AAV感染效率安全有效的方法,可用于静脉桥血管再狭窄的防治研究。

关键词：基因治疗腺相关病毒 pluronic F-127 静脉桥血管再狭窄

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含pluronic高分子纳米粒子在药物释放体系的研究现状

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材料导报 2019年第3期33卷 517-521页

作者：陈道鸽熊向源龚妍春李资玲李玉萍江西科技师范大学生命科学学院南昌330013

化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一,但是化疗所使用的抗癌药物大多具有很强的副作用,并且会出现多药耐药现象。多数副作用由抗癌药物不能辨别肿瘤组织和正常组织所引起。而高分子纳米粒子可以作为药物载体包埋抗癌药物,具有靶向和智... 详细信息

化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一,但是化疗所使用的抗癌药物大多具有很强的副作用,并且会出现多药耐药现象。多数副作用由抗癌药物不能辨别肿瘤组织和正常组织所引起。而高分子纳米粒子可以作为药物载体包埋抗癌药物,具有靶向和智能化功能的高分子纳米粒子药物载体赋予药物一定的选择性,可减少药物对正常组织的毒副作用。此外,高分子纳米粒子制成的药物传递系统具有低毒、高效和缓释等优点。研究者们制备了多种高分子药物载体用于抗癌药物的递送,以期减少抗癌药物引起的副作用和改善药物耐药现象。pluronic是一类人工合成的两亲性高分子材料,它具有无毒、生物相容性好、无免疫原性和抗肿瘤多药耐药性等生物学特性和易于化学修饰的理化性质。因此,含pluronic的高分子纳米粒子作为药物载体在抗癌药物的递送方面受到了广泛的关注。pluronic形成的高分子纳米粒子的粒径较小,能够被动靶向到肿瘤组织,减少了药物对正常组织的毒性。化学修饰的pluronic所形成的纳米粒子不仅具有纳米级别的粒径,还具有更多优越的性质。抗体、靶向小分子和生物素修饰的pluronic赋予载体主动靶向到肿瘤组织的特性;磁性材料的修饰使含pluronic的纳米粒子具有磁性,在一定磁强度下,该材料包埋的药物能够定位聚集到组织中;一些pH敏感和氧化还原材料的修饰,赋予载体pH和氧化还原敏感性。由此制备的智能化药物载体包埋抗癌药物,能够响应肿瘤组织的环境变化而刺激药物释放。同时,也有研究者制备出双靶向的含pluronic的药物载体,此载体的靶向效果优于单独靶向的药物载体。未来靶向和智能化药物载体的制备,将进一步提高药物的治疗效果。本文主要归纳了含pluronic的高分子纳米粒子在靶向和智能药物释放体系的研究现状,其中靶向药物释放体系包括主动靶向、被动靶向和物理靶向等,智能药物释放体系包括pH敏感型和还原敏感型等。重点总结了载体的纳米性质、药物释放、靶向和刺激响应性能等,以期为更多疗效好但溶解性差、副作用大的药物的递送提供新的思路,为pluronic在生物医药材料的广泛应用提供一定的参考和依据。

关键词： pluronic 纳米粒子靶向智能载体药物释放体系

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温敏性pluronic-b-poly((ε-caprolactone)-co-(6-(benzyl-oxycarbonylmethyl)-ε-caprolactone))的合成和性能研究

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化学学报 2014年第5期72卷 609-614页

作者：杜征臻张静张琰郎美东华东理工大学材料科学与工程学院超细材料制备与应用教育部重点实验室上海市先进聚合物材料重点实验室上海200237 上海市纳米科技与产业发展促进中心上海200237

以聚乙二醇99-b-聚丙二醇69-b-聚乙二醇99(PEO99-b-PPO69-b-PEO99 pluronic F127)为大分子引发剂,引发己内酯(CL)和6-乙酸苄酯-己内酯(BCL)开环聚合得到一系列不同BCL含量的两亲性嵌段共聚物pluronic-b-poly((ε-caprolactone)-co-(6-(benzyl-oxycarbonylmethyl)-ε-caprolactone))(pluronic-b-P(CL-co-BCL)).通过核磁共振,红外光谱和凝胶渗透色谱确定共聚物的结构、组成和分子量及其分布.热重分析、X射线衍射和差示扫描量热法的结果表明,聚合物的热稳定性及结晶性均可通过调控共聚物中BCL的含量进行调控.通过乳化溶媒挥发法制备聚合物胶束,并用荧光光谱,扫描电镜和粒径分析仪研究聚合物胶束的形成,形态和大小,结果表明胶束呈现规整球形且分布较为均匀,均具有较小的临界胶束浓度且受聚合物中BCL比例的影响;由光散射的结果看出,随着BCL的引入,pluronic-b-P(CL-co-BCL)胶束粒径呈现出可逆的温度敏感性变化.

关键词：官能化己内酯温度敏感两亲性 pluronic 乳化溶媒挥发法

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pluronic F127胶束的载药、固化及其片剂的溶出度

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中国药科大学学报 2011年第2期42卷 119-123页

作者：张传宝操锋肖衍宇平其能中国药科大学药剂学教研室南京210009

考察pluronic F127(F127)增溶难溶性药物及载药胶束溶液固化的方法,制备载药胶束的固体制剂,提高口服药物的溶出度。本研究以辛伐他汀(simvastatin,SIM)为模型药物,采用薄膜分散-水化法制备F127-SIM胶束溶液。以载药率为指标,通过正交... 详细信息

考察pluronic F127(F127)增溶难溶性药物及载药胶束溶液固化的方法,制备载药胶束的固体制剂,提高口服药物的溶出度。本研究以辛伐他汀(simvastatin,SIM)为模型药物,采用薄膜分散-水化法制备F127-SIM胶束溶液。以载药率为指标,通过正交试验优化载药胶束处方工艺;用喷雾干燥法对胶束进行固化,并对粉末进行物理性质表征;进行复溶实验,考察温度和稀释对载药胶束固体粉末复溶的影响;最后制备成片剂,考察片剂的体外溶出性能。最终得到的胶束载药量为13%,提高了F127对SIM的载药能力,同时SIM在水中的溶解度提高了近950倍。喷雾干燥后,载药胶束粉末为多孔状的无定形固体分散体。复溶后,对温度和稀释的稳定性显著提高。SIM载药胶束片的溶出度显著高于市售片的溶出度。

关键词： pluronic F127 聚合物胶束喷雾干燥复溶辛伐他汀

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