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Bile acids evoke placental inflammation by activating Gpbar1/NF-κB pathway in intrahepatic cholestasis of pregnancy

Journal of Molecular Cell Biology 2016年第6期8卷 530-541页

作者： YouHua Zhang YouDong Pan ChangDong Lin YaJuan Zheng Hao Sun HaiLong Zhang JunLei Wang MengYa Yuan Tao Duan QiaoLing Du JianFeng Chen State Key Laboratory of Cell Biology CAS Center for Excellence in Molecular Cell ScienceInstitute of Biochemistry and Cell BiologyShanghai Institutes for Biological SciencesChinese Academy of SciencesShanghai 200031China Department of Obstetrics Shanghai First Maternity and Infant HospitalTongji University School of MedicineShanghai 200040China

Intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP)is a cholestatic disorder with potentially deleterious consequences for *** a clear correlation between the elevated levels of maternal serum bile acids and deficient fetal outcome has been established in clinical practice,the underlying mechanisms remain ***,we report that bile acids induce NF-κB pathway activation via G protein-coupled bile acid receptor 1(Gpbar1),with consequent upregulation of inflammatory genes in trophoblasts,leading to aberrant leukocyte infiltration and inflammation in *** acid(UDCA),a drug used clinically to treat ICP,competes with other bile acids for binding with Gpbar1 and thus inhibits bile acid-induced inflammatory response in trophoblasts and improves fetal survival in pregnant rats with obstructive ***,inhibition of NF-κB by andrographolide is more effective than UDCA in benefiting placentas and ***,anti-inflammation therapy targeting Gpbar1/NF-κB pathway could be effective in suppressing bile acid-induced inflammation and alleviating ICP-associated fetal disorders.

关键词： fetal outcome G protein-coupled receptor maternal cholestasis placental inflammation ursodeoxycholic acid

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