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PNPLA3、TM6SF2基因多态性及其与吸烟、饮酒交互作用对HBV相关肝癌的影响

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中华流行病学杂志 2018年第12期39卷 1611-1616页

作者：王立芹郭维恒郭志旺秦璞张蕊朱晓敏刘殿武河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室河北省环境与人群健康重点实验室石家庄05003l

目的探讨PNPLA3、TM6SF2基因多态性及其与吸烟、饮酒交互作用对HBV相关肝癌(hepatitis B virus—associated hepatocellular carcinoma,HBV-HCC)的影响。方法收集2010年1月至2014年3月HBV-HCC患者、慢性乙型肝炎(乙肝)患者(CHB)、肝硬化患者(LC)以及健康体检者的血液标本,应用飞行质谱技术检测patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)基因位点rs738409和6号跨膜超家族成员2(TM6sF2)基因位点rs58542926的单核苷酸多态性(SNP)。利用在线SNP stats寻找基因多态性的最优赋值方法;检验SNP是否符合哈一温(H-W)遗传平衡定律;采用多分类logistic回归分析PNPLA3和TM6SF2多态性及吸烟、饮酒因素对HBV-HCC的影响,采用叉生分析和二分类logistic回归分析探讨基因一基因、基因一吸烟、饮酒交互作用对HBV-HCC的影响。结果H—W遗传平衡检验结果显示,CHB组rs738409位点的基因型频率分布不符合H—W遗传平衡定律(Χ^2=11.980,P38409和rs58542926位点均符合H-W遗传平衡定律;调整年龄、性别的影响后,与健康体检者相比,HBV-HCC组rs58542926突变的OR=1.659,95%CI:1.026~2.684,P=0.039。与CHB组相比,HBV-HCC组饮酒的OR=1.680,95%CI:1.121~2.519,P=0.012。与LC组相比,HBV-HCC组饮酒与吸烟的OR值(95%CI)分别为1.539(1.071~2.213)和1.453(1.005~2.099)。交互作用分析显示,HBV-HCC组与CHB+LC组相比,rs738409与rs58542926交互作用的叉生分析相加模型OR=1.548(u=1.885,P=0.029),logistic回归相乘模型OR=1.658(P=0.024);饮酒与rs738409的交互作用叉生分析,饮酒且rs738409突变相加模型OR=1.811(U=1.965,P=0.024),相乘模型无统计学意义;logistic回归相乘模型吸烟与饮酒的交互作用OR=1.756(P3与TM6SF2基因都突变、饮酒并且吸烟是HBV-HCC的危险因素。PNPLA3的单基因突变可以减弱饮酒对HBV-HCC的危害。

关键词：乙型肝炎病毒肿瘤,肝 patatin样磷脂酶域3 6号跨膜超家族成员2 交互作用

中国汉族人群PNPLA3 rs738409(C>G)基因多态性与肝硬化病因学的相关性

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世界华人消化杂志 2015年第23期23卷 3691-3699页

作者：王心怡李丹李异玲中国医科大学附属第一医院消化内科辽宁省沈阳市110001

目的:探究在中国汉族人群中,含patatin样磷脂酶域3(patain-like phospholipase domaincontaining protein 3,PNPLA3)I148M基因变异与酒精性肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎肝硬化及慢性丙型病毒性肝炎肝硬化易感性及肝脏损伤程度、预后是否... 详细信息

目的:探究在中国汉族人群中,含patatin样磷脂酶域3(patain-like phospholipase domaincontaining protein 3,PNPLA3)I148M基因变异与酒精性肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎肝硬化及慢性丙型病毒性肝炎肝硬化易感性及肝脏损伤程度、预后是否存在相关性.方法:本研究纳入224例中国汉族酒精性肝硬化、慢性丙型病毒性肝炎肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者,其中,慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者88例,酒精性肝硬化患者83例,慢性丙型病毒性肝炎肝硬化患者53例及200名健康人群作为对照组.采用探针法基因分型检测PNPLA3 rs738409与肝硬化之间的相关性.结果:PNPLA3 I148M rs738409 G等位基因型在酒精性肝硬化(OR=1.902,P3 I148M rs738409 C>G与肝硬化原发性肝细胞癌相关(P=0.965).结论:PNPLA3 rs738409 C>G在中国汉族人群中与酒精性肝硬化及慢性乙型肝炎肝硬化易感性存在相关性.

关键词： patatin样磷脂酶域3 I148M 肝硬化肝癌

非酒精性脂肪性肝病患者PNPLA3基因rs139051 C>T多态性分析

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山东医药 2017年第22期57卷 76-78页

作者：李晖郑丹姜挺吴杰华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院武汉430000

目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)基因rs139051 C>T多态性。方法将100例NAFLD患者作为观察组,同时选取100例健康志愿者作为对照组,使用PCR-LDR对两组PNPLA3基因rs139051行单核苷酸多态性分型,采用logsi... 详细信息

目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)基因rs139051 C>T多态性。方法将100例NAFLD患者作为观察组,同时选取100例健康志愿者作为对照组,使用PCR-LDR对两组PNPLA3基因rs139051行单核苷酸多态性分型,采用logsitic回归分析rs139051基因型与ALT、血糖、甘油三酯、胆固醇、肝脏纤维化程度指标(NFS评分、Fibroscan分级)的关系。结果观察组、对照组PNPLA3基因rs139051 CC基因型分别为10、39例,TC基因型分别为48、24例,TT基因型分别为42、37例,两组相比P均33(0.60~9.08)、4.00(1.04~15.32)、1.11(0.27~4.65)、4.29(1.12~16.52)、4.93(1.27~19.13),P分别为0.34、0.22、0.04、0.88、0.03、0.02。结论 NAFLD患者中PNPLA3基因rs139051基因型TC、TT比例高,且更易促进NAFLD进展。

关键词： patatin样磷脂酶域3 单核苷酸多态性非酒精性脂肪性肝病危险因素

PNPLA3基因高表达对非酒精性脂肪性肝病模型细胞增殖和甘油三酯的影响

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中国医药导报 2024年第23期21卷 9-13,27页

作者：何晓萱马雪儿杨雪霞李琴贾茜茜任树风蔡雯新疆医科大学护理学院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)高表达对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型细胞增殖和甘油三酯(TG)的影响。方法将人肝癌细胞(SMMC-7721细胞)分为对照组、模型组、PNPLA3过表达组、PNPLA3过表达空载组。模型组:经游离脂肪酸诱导建... 详细信息

目的探讨patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)高表达对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型细胞增殖和甘油三酯(TG)的影响。方法将人肝癌细胞(SMMC-7721细胞)分为对照组、模型组、PNPLA3过表达组、PNPLA3过表达空载组。模型组:经游离脂肪酸诱导建立NAFLD细胞模型,PNPLA3过表达组、PNPLA3过表达空载组:在造模后经慢病毒原液感染、嘌呤霉素筛选获得。用定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、MTT比色法和TG测试技术检测细胞中PNPLA3表达情况、细胞存活率和胞内TG含量。结果qRT-PCR结果显示,模型组PNPLA3基因的表达量高于对照组(P3过表达组PNPLA3基因表达量高于模型组(P3过表达组细胞相对存活率高于模型组(P3过表达组中胞内TG含量高于模型组(P3过表达NAFLD稳转株,PNPLA3的过量表达有助于细胞脂质堆积并增强细胞相对存活率。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 patatin样磷脂酶域3 基因表达肝癌细胞慢病毒甘油三酯