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Inhibition of MALT1 paracaspase activity improves lesion recovery following spinal cord injury

Science Bulletin 2019年第16期64卷 1179-1194页

作者： Hua Zhang Guodong Sun Xiaowei Li Zhen Fu Chengbin Guo Guangchao Cao Baocheng Wang Qian Wang Shuxian Yang Dehai Li Xichun Xia Peng Li Jing Zhu Wei Zhou Liangyan Zheng Jingxia Li Lei Zhang Jianlei Hao Libing Zhou Frederic Bornancin Zhizhong Li Zhinan Yin Yunfei Gao The First Affiliated Hospital Biomedical Translational Research Institute and School of PharmacyJinan UniversityGuangzhou 510632China Department of Orthopedics First Affiliated HospitalJinan UniversityGuangzhou 510632China Shandong Provincial Qianfoshan Hospital Shandong First Medical UniversityJinan 250014China Guangdong-Hongkong-Macao Institute of CNS Regeneration Ministry of Education CNS Regeneration Collaborative Joint LaboratoryJinan UniversityGuangzhou 510632China Novartis Institutes for BioMedical Research CH-4002 BaselSwitzerland Department of Orthopedics Heyuan People’s Hospital(Heyuan Affiliated Hospital of Jinan University)Heyuan 517199China State Key Laboratory of Biotherapy Collaborative Innovation Center for BiotherapyWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China

Spinal cord injury(SCI) is a devastating traumatic injury that causes persistent, severe motor and sensory dysfunction. Immune responses are involved in functional recovery after SCI. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation 1(MALT1) has been shown to regulate the survival and differentiation of immune cells and to play a critical role in many diseases, but its function in lesion recovery after SCI remains unclear. In this paper, we generated KI(knock in) mice with a point mutation(C472 G) in the active center of MALT1 and found that the KI mice exhibited improved functional recovery after *** macrophages were recruited to the injury site in KI mice and these macrophages differentiated into anti-inflammatory macrophages. Moreover, macrophages from KI mice exhibited reduced phosphorylation of p65, which in turn resulted in decreased SOCS3 expression and increased pSTAT6 *** results were obtained upon inhibition of MALT1 paracaspase with the small molecule inhibitor‘‘MI-2' or the more specific inhibitor ‘‘MLT-827'. In patients with SCI, peripheral blood mononuclear cells(PBMC) displayed increased MALT1 paracaspase. Human macrophages showed reduced proinflammatory and increased anti-inflammatory characteristics following the inhibition of MALT1 paracaspase. These findings suggest that inhibition of MALT1 paracaspase activity in the clinic may improve lesion recovery in subjects with SCI.

关键词： Anti-inflammatory macrophage Pro-inflammatory macrophage Spinal cord injury NF-j B MALT1 paracaspase activity

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DLBCL中paracaspase表达与肿瘤细胞免疫表型及临床病理特征的关系

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山东医药 2009年第44期49卷 10-12页

作者：陈玉梅郭宏伟杨文秀钟愉刘启兰贵阳医学院贵阳550004 贵阳医学院附属医院

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中paracaspase蛋白表达与肿瘤细胞免疫表型、临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检查45例DLBCL细胞的CD10、Bcl-6、MUM1和paracaspase等蛋白的表达,收集所有病例临床病理资料并随访... 详细信息

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中paracaspase蛋白表达与肿瘤细胞免疫表型、临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检查45例DLBCL细胞的CD10、Bcl-6、MUM1和paracaspase等蛋白的表达,收集所有病例临床病理资料并随访,对检查结果进行统计学分析。结果paracaspase蛋白表达阳性率为53.33%,paracaspase(+)组病例临床分期明显早于paracaspase(-)组,paracaspase(+)组生存状况有好于Para-caspase(-)组的趋势。结论DLBCL细胞出现paracaspase蛋白可能预示患者有一个较好的临床过程和生存状况。

关键词：淋巴瘤 paracaspase 免疫表型分型病理学临床

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