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作者：张惠莉郑州大学

学位级别：硕士

中枢神经系统慢性缺血性损害可导致树突、轴突损伤以及脱髓鞘等病变,从而影响空间学习与记忆能力,最终导致综合性认知功能障碍。脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是一种重要的神经营养因子。调节成年脑组... 详细信息

中枢神经系统慢性缺血性损害可导致树突、轴突损伤以及脱髓鞘等病变,从而影响空间学习与记忆能力,最终导致综合性认知功能障碍。脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是一种重要的神经营养因子。调节成年脑组织突触可塑性及促进树突和轴突的生长等是其主要作用。p75营养因子受体(p75neurotrophin receptor, p75NTR)为泛神经营养因子受体,可以与BDNF低亲和力结合,负性调节活动依赖的突触可塑性,还可与髓鞘相关抑制因子(Nogo-A、MAG、OMgp)结合,从而抑制神经轴突生长。研究显示,脑缺血缺氧后的大鼠脑内BDNF表达较正常组降低,同时另一项研究指出在短暂性全脑缺血的大鼠海马内p75NTR的水平急剧升高。已有大量研究证实骨髓间充质干细胞(Bone marrow stromal stem cells, BMSCs)在神经系统的应用效果。BMSCs是一种来源于成体骨髓,具有自我更新和多向分化能力的干细胞,比较容易在体外培养扩增,并且不易恶性转化,因此其可以绕过伦理及免疫排斥障碍而广泛应用。BMSCs改善认知功能的可能机制有：BMSCs分化后的神经元替代了因慢性低灌注而受损及缺失的神经元;BMSCs分泌的神经营养因子发挥了神经保护功能;BMSCs可能分泌了一些能上调内源性修复机制的蛋白,从而激活了尚存活的脑实质细胞的自我修复。研究显示骨髓间充质干细胞可以降低缺氧缺糖时少突胶质细胞p75NTR的表达,但是其表达在慢性脑缺血大鼠模型中如何变化以及移植的BMSCs是否通过调节这些因子的表达从而起到神经保护作用,有待于进一步研究。本研究通过永久性结扎大鼠双侧颈总动脉法建立慢性脑缺血模型,并经尾静脉移植BMSCs,观察大鼠空间学习记忆能力以及海马组织中BDNF和p75NTR的表达变化,从而探讨骨髓间充质干细胞移植治疗慢性脑缺血的可能机制。目的：探讨大鼠骨髓间充质干细胞移植后对慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力及海马CA1区BDNF和p75NTR表达的影响。材料与方法： 1.全骨髓贴壁法分离培养大鼠BMSCs,多次传代纯化,流式细胞术鉴定BMSCs表面标志和细胞纯度,取5～8代细胞移植用,移植前以携带绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFp)基因的慢病毒转染BMSCs用以体内示踪;2.36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和移植组,后2组通过永久结扎双侧颈总动脉法建立大鼠慢性脑缺血模型,移植组于造模后48小时经尾静脉植入转染有GFp的BMSCs. 3.30天后各组大鼠行水迷宫测试检测空间学习记忆能力,处死大鼠取脑组织行免疫组织化学染色及蛋白质免疫印迹法检测海马CA1区BDNF、 p75NTR的表达情况。结果： 1.与假手术组比较,模型组大鼠在水迷宫测试中,平均逃避潜伏期明显延长(pppppp75NTR表达增加(ppp75NTR表达则降低(pp75NTR的表达增高。 2.静脉途径移植骨髓间充质干细胞能够促进慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力的恢复。 3.骨髓间充质干细胞移植能上调慢性脑缺血大鼠海马CA1区BDNF的表达,,下调p75NTR的表达,这可能是其促进空间学习记忆能力恢复的机制之一。

关键词：骨髓间充质干细胞慢性脑缺血空间记忆脑源性神经生长因子 p75营养因子受体

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乙酰天麻素对糖尿病大鼠RGCs的保护作用及机制探索

乙酰天麻素对糖尿病大鼠RGCs的保护作用及机制探索

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作者：周琳琳昆明理工大学

学位级别：硕士

目的:通过体内实验观察乙酰天麻素对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞上的神经生长因子前体蛋白(pro-nerve growth factor,pro NGF)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)及下游信号分子c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-termin... 详细信息

目的:通过体内实验观察乙酰天麻素对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞上的神经生长因子前体蛋白(pro-nerve growth factor,pro NGF)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)及下游信号分子c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷脂酰醇-3激酶(phosphatidylinositol-3,pI3K)、环磷酸酰苷(Cyclic Adenosine monophosphate,c AMp)表达情况及细胞凋亡水平的影响,探索乙酰天麻素对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的凋亡的作用及可能的神经保护机制。方法:1.110只健康成年雄性SD大鼠,均给予适应性喂养一周,之后除了正常对照组的30只SD大鼠正常饲养外,其余80只SD大鼠给予高脂饲料喂养一个月后,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)建立SD糖尿病大鼠模型。此后每周测1次血糖和体重,直至1个月,血糖低于16.7mmol/L者剔除。最终60只糖尿病大鼠纳入实验。实验分为低浓度药物组(15只)、中浓度药物组(15只)、高浓度药物组(15只)、糖尿病模型对照组(15只)和空白对照组(30只)。乙酰天麻素干预组的大鼠给予不同浓度乙酰天麻素灌胃口服并连续给药8周,模型对照组、空白对照组则以生理盐水代替乙酰天麻素。2.药物干预8周后通过电生理测定模型大鼠的视觉电生理,评估动物的视觉功能,再处死大鼠取双眼眼球行相应分子生物学指标检测。采用免疫荧光实验检测不同实验组大鼠视网膜上pro NGF、p75NTR和下游信号分子c AMp、JNK的高低变化,c-Jun、pI3K的磷酸化修饰和活性变化。结果:1.糖尿病模型大鼠注射链脲佐菌素前的体重明显高于注射之后的体重,建模之后大鼠出现精神不振、尿多、体重下降情况。2.在注射链脲佐菌素溶液后,SD大鼠的血糖值显著上升,成模率75%。3.电生理数据分析发现模型对照组的b波振幅较空白对照组降低,p=0.000,有统计学差异,给予乙酰天麻素药物干预后b波振幅较模型对照组恢复,由此可见乙酰天麻素对糖尿病早期的视功能损伤有较为明显的神经保护作用。4.免疫荧光结果显示模型对照组RGCs的Caspase-3表达较空白对照组增加。而给予乙酰天麻素干预治疗后的糖尿病大鼠RGCs上的Caspase-3表达减少,随着乙酰天麻素浓度的升高而逐渐降低。模型对照组RGCs中pro NGF、p75NTR及其下游信号分子c AMp、JNK、磷酸化c-Jun和磷酸化pI3K蛋白表达量显著增加,给予乙酰天麻素干预治疗后,糖尿病大鼠RGCs中的上述信号分子蛋白表达减少,这种变化呈浓度依赖。结论:乙酰天麻素能够有效的保护糖尿病视网膜神经节细胞(Retinal ganglial cells,RGCs)的损伤和凋亡,并能有效改善糖尿病早期大鼠视觉电生理的异常,其保护作用与乙酰天麻素抑制pro NGF、p75NTR及其下游信号分子c AMp、JNK、c-Jun、pI3K的表达和磷酸化水平有关。因此,乙酰天麻素可能具有减轻糖尿病大鼠引起的视网膜神经节细胞损伤,从而发挥神经保护作用。

关键词：糖尿病视网膜病变视网膜神经节细胞乙酰天麻素神经生长因子前体蛋白 p75营养因子受体损伤

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Th1/Th2平衡对寒凝血瘀证原发性痛经大鼠神经生长因子及其受体的影响

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世界中西医结合杂志 2023年第6期18卷 1061-1066页

作者：翟凤婷王东梅王丹丹杨洁曹卫平山东中医药大学附属医院山东济南250014 山东中医药大学山东济南250355

目的探究1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Type 1 helper T cells/type 2 helper T cells, Th1/Th2)平衡偏移对寒凝血瘀证原发性痛经(primary dysmenorrhea, pD)大鼠子宫组织神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)及其受体的影响,进... 详细信息

目的探究1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Type 1 helper T cells/type 2 helper T cells, Th1/Th2)平衡偏移对寒凝血瘀证原发性痛经(primary dysmenorrhea, pD)大鼠子宫组织神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)及其受体的影响,进一步揭示pD的发病机制。方法将32只雌性大鼠,按随机数字表法分为空白组、模型组、Th1偏移组、Th2偏移组,每组各8只。建立寒凝血瘀证pD大鼠模型,在此模型基础上建立Th1偏移pD模型及Th2偏移pD模型。比较各组大鼠扭体反应,检测各组大鼠子宫组织中神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)、酪氨酸激酶受体A(Tropomyosin-receptor kinase, TrkA)及p75营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75NTR)蛋白含量及mRNA转录水平。结果扭体潜伏时间:与模型组比较,Th1偏移组和Th2偏移组,差异无统计学意义(p>0.05);Th2偏移组较Th1偏移组缩短,差异有统计学意义(pppp75NTR蛋白表达及mRNA水平均升高,差异有统计学意义(ppppp75NTR mRNA水平降低,差异有统计学意义(pp75NTR蛋白表达及mRNA水平均升高,差异有统计学意义(pp受体表达可能是寒凝血瘀证pD的发病机制之一。

关键词：原发性痛经寒凝血瘀证 Th1/Th2 神经生长因子酪氨酸激酶受体A p75营养因子受体

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